Biologinen jakautuminen/toistettavuus Ga-68 PSMA-HBED-CC

Eturauhassyöpä (PCa) on yleisin ei-kutaaninen syöpä ja toiseksi yleisin syöpään liittyvien kuolemien syy miehillä Yhdysvalloissa ja maailmanlaajuisesti. Yksittäisten PCa-kasvainten käyttäytyminen vaihtelee. Joillakin kasvaimilla on hidasta laihaa kasvua, eikä niistä koskaan tule kliinisesti merkittäviä, kun taas toiset ovat aggressiivisia ja johtavat etäpesäkkeisiin ja kuolemaan. PCa metastasoituu yleisimmin luuhun ja imusolmukkeisiin. Keuhkot, maksa ja lisämunuaiset ovat harvinaisempia metastaattisia paikkoja.

Tarkka vaiheistus ja riskien kerrostaminen ovat olennaisia ​​optimaalisen hallinnan kannalta. Lantion imusolmukkeiden dissektio (PLND), joka suoritetaan radikaalin eturauhasen poiston kanssa, on kultainen standardi okkulttisten solmukudosmetastaasien havaitsemiseksi, mutta se on invasiivinen ja siihen liittyy sairastuvuutta. PLND tarjoaa ylimääräistä terapeuttista hyötyä joillekin potilaille, mutta siihen liittyy myös mahdollisia komplikaatioita ja se voi silti aliarvioida solmukudosmetastaasien laajuuden, koska 40–50 % jää perinteisten dissektioalueiden ulkopuolelle [6]. Lisäksi harvemmalla potilailla esiintyy solmukudoksen etäpesäkkeitä ensimmäisessä esiintymisessä vaiheen siirtymisen vuoksi, joten enemmän PLND-tutkimuksia on suoritettava yhden potilaan hyödyksi. Siksi on olemassa selvä tarve noninvasiivisille kuvantamisvaihtoehdoille, jotka auttavat solmukudosmetastaasien varhaisessa ja tarkassa havaitsemisessa.

68Ga PSMA-HBED-CC on ureapohjainen pienimolekyylinen inhibiittori, joka kohdistuu entsymaattiseen kohtaan PSMA-kalvoproteiinin ekstrasellulaarisessa domeenissa. Vahvan prekliinisen näytön perusteella on tehty useita kliinisiä tutkimuksia 68Ga PSMA-HBED-CC PET/CT:stä. Afshar-Oromieh et ai. osoitti PCa-etäpesäkkeille epäilyttäviä leesioiden havaitsemisen 84 %:lla potilasryhmästä (n=37), joita tutkittiin biokemiallisen relapsin varalta, epäilyttävien löydösten selvittämistä muista menetelmistä tai mahdollisten 131I PSMA-ligandien arvioinnista. Laajemmassa retrospektiivisessä tutkimuksessa (n=319) Afshar-Oromieh et al. osoitti, että 68Ga PSMA-HBED-CC PET/CT havaitsi PCa:n 83 %:lla potilaista, joilla epäiltiin uusiutumista. Toisessa tutkimuksessa Afshar-Oromieh ym. vertasivat 68Ga PSMA-HBED-CC PET/CT:tä 18F fluorimetyylikoliiniin (FCH) PET/CT:hen. Ainakin yksi PCa-leesio havaittiin 87 %:lla potilaista, joilla oli 68Ga PSMA-HBED-CC, ja 70 %:lla potilaista, joilla oli 18F FCH. Potilaista, joilla PSA-arvot olivat <2,82 ng/ml, ainakin yksi leesio voitiin havaita 69 %:lla potilaista, joilla oli 68Ga PSMA-HBED-CC, ja 44 %:lla potilaista, joilla oli 18F FCH. Kasvain-taustasuhteet olivat korkeammat 68Ga PSMA-HBED-CC:llä. Edellä mainituissa tutkimuksissa Afshar-Oromieh et ai. 49 potilasta, joilla oli positiivinen skannaus, arvioitiin edelleen biopsialla tai leikkauksella, ja he vahvistettiin PCa:ksi ilman vääriä positiivisia tuloksia. Morigi et ai. osoitti myös 68Ga PSMA-HBED-CC:n paremman 18F FCH:n suhteen PET/CT:ssä. Havaitsemisnopeudet 68Ga PSMA-HBED-CCPET/CT useissa tutkimuksissa ovat korkeammat kuin kirjallisuudessa raportoiduilla 11C-koliinilla, 18F-koliinilla ja 11C-asetaatilla [20]. Mikä tärkeintä, havaitsemisnopeudet 68Ga PSMA-HBED-CCPET/CT potilailla, joilla on matala PSA (<0,5 ng/ml), ovat edullisemmat.

Siten prekliiniset ja kliiniset tutkimukset osoittavat, että 68Ga PSMA-HBED-CC PET/CT on lupaava radiomerkkiaine metastaattisen tai uusiutuvan PCa:n varhaiseen havaitsemiseen jopa matalilla seerumin PSA-tasoilla.