Biodistribuição/Reprodutibilidade Ga-68 PSMA-HBED-CC

O câncer de próstata (CaP) representa o câncer não cutâneo mais comum e a segunda causa mais comum de morte relacionada ao câncer entre os homens nos Estados Unidos e no mundo. O comportamento individual do tumor PCa é variável. Alguns tumores apresentam padrões de crescimento indolentes lentos e podem nunca se tornar clinicamente significativos, enquanto outros são agressivos e levam a metástases e morte. O CaP metastatiza mais comumente para ossos e linfonodos. Pulmões, fígado e glândulas adrenais são locais metastáticos menos frequentes.

O estadiamento preciso e a estratificação de risco são essenciais para o gerenciamento ideal. A dissecção do linfonodo pélvico (PLND), que é realizada juntamente com a prostatectomia radical, é o padrão-ouro para a detecção de metástases linfonodais ocultas, mas é invasiva e tem morbidade associada. O PLND oferece um benefício terapêutico adicional em alguns pacientes, mas também está associado a possíveis complicações e ainda pode subestimar a extensão das metástases nodais, pois 40-50% caem fora das zonas de dissecção tradicionais [6]. Além disso, menos pacientes estão apresentando metástases nodais na apresentação inicial devido à migração do estágio, portanto, mais PLNDs precisam ser realizados para beneficiar um paciente. Portanto, há uma clara necessidade de opções de imagem não invasivas para auxiliar na detecção precoce e precisa de metástases ganglionares.

68Ga PSMA-HBED-CC é um pequeno inibidor molecular à base de ureia que tem como alvo um sítio enzimático no domínio extracelular da proteína de membrana PSMA. Com base em fortes evidências pré-clínicas, vários estudos clínicos de 68Ga PSMA-HBED-CC PET/CT foram realizados. Afshar-Oromieh et al. mostraram detecção de lesões suspeitas de metástases de CaP em 84% de uma coorte de pacientes (n=37) sendo investigados para recidiva bioquímica, esclarecimento de achados suspeitos em outras modalidades ou avaliação de possíveis ligantes 131I PSMA. Em um estudo retrospectivo maior (n=319), Afshar-Oromieh et al. mostraram que 68Ga PSMA-HBED-CC PET/CT detectou CaP em 83% dos pacientes com suspeita de recorrência. Em outro estudo, Afshar-Oromieh et al compararam 68Ga PSMA-HBED-CC PET/CT com 18F fluorometilcolina (FCH) PET/CT. Pelo menos uma lesão de CaP foi detectada em 87% dos pacientes com 68Ga PSMA-HBED-CC versus 70% dos pacientes com 18F FCH. Entre os pacientes nos quais os valores de PSA foram <2,82 ng/ml, pelo menos uma lesão pôde ser detectada em 69% dos pacientes com 68Ga PSMA-HBED-CC e 44% dos pacientes com 18F FCH. As razões tumor-background foram maiores para 68Ga PSMA-HBED-CC. Nos estudos de Afshar-Oromieh et al. 49 pacientes com exames positivos foram posteriormente avaliados por biópsia ou cirurgia e foram confirmados como CaP sem falsos positivos. Morigi et ai. também mostraram a superioridade de 68Ga PSMA-HBED-CC sobre 18F FCH em PET/CT. As taxas de detecção de 68Ga PSMA-HBED-CCPET/CT em vários estudos são mais altas do que as taxas relatadas na literatura para 11C Colina, 18F Colina e 11C Acetato [20]. Mais importante ainda, as taxas de detecção de 68Ga PSMA-HBED-CCPET/CT em pacientes com PSA baixo (<0,5 ng/ml) são mais favoráveis.

Assim, estudos pré-clínicos e clínicos mostram que 68Ga PSMA-HBED-CC PET/CT é um radiofármaco promissor para a detecção precoce de CaP metastático ou recorrente, mesmo com baixos níveis séricos de PSA.