Биораспределение/воспроизводимость Ga-68 PSMA-HBED-CC

Рак предстательной железы (РПЖ) представляет собой наиболее распространенный некожный рак и вторую по распространенности причину смерти от рака среди мужчин в Соединенных Штатах и ​​во всем мире. Индивидуальное поведение опухоли РПЖ вариабельно. Некоторые опухоли демонстрируют медленный индолентный рост и могут никогда не стать клинически значимыми, в то время как другие являются агрессивными и приводят к метастазированию и смерти. РПЖ чаще всего метастазирует в кости и лимфатические узлы. Легкие, печень и надпочечники являются менее частыми местами метастазирования.

Точное стадирование и стратификация риска необходимы для оптимального лечения. Диссекция тазовых лимфатических узлов (PLND), которая выполняется вместе с радикальной простатэктомией, является золотым стандартом для обнаружения скрытых метастазов в лимфатических узлах, но является инвазивной и связана с осложнениями. PLND предлагает дополнительную терапевтическую пользу у некоторых пациентов, но также связана с потенциальными осложнениями и все еще может недооценивать степень метастазов в лимфатические узлы, поскольку 40-50% выходят за пределы традиционных зон диссекции [6]. Кроме того, меньшее количество пациентов имеют узловые метастазы на начальном этапе из-за миграции стадии, поэтому необходимо выполнить больше PLND, чтобы помочь одному пациенту. Поэтому существует очевидная потребность в неинвазивных методах визуализации для раннего и точного выявления метастазов в лимфатических узлах.

68Ga PSMA-HBED-CC представляет собой низкомолекулярный ингибитор на основе мочевины, который нацелен на ферментативный сайт во внеклеточном домене мембранного белка PSMA. На основании убедительных доклинических данных был проведен ряд клинических исследований ПЭТ/КТ 68Ga PSMA-HBED-CC. Афшар-Оромие и др. показали обнаружение поражений, подозрительных на метастазы РПЖ, у 84% когорты пациентов (n = 37), обследованных на предмет биохимического рецидива, уточнение подозрительных результатов по другим модальностям или оценку возможных лигандов 131I PSMA. В более крупном ретроспективном исследовании (n=319) Afshar-Oromieh et al. показали, что 68Ga PSMA-HBED-CC ПЭТ/КТ выявила РПЖ у 83% пациентов с подозрением на рецидив. В другом исследовании Afshar-Oromieh et al. сравнили ПЭТ/КТ 68Ga PSMA-HBED-CC с ПЭТ/КТ с 18F фторметилхолином (FCH). По крайней мере одно поражение РПЖ было обнаружено у 87% пациентов с 68Ga PSMA-HBED-CC по сравнению с 70% пациентов с 18F FCH. Среди пациентов, у которых значения ПСА были <2,82 нг/мл, по крайней мере одно поражение можно было обнаружить у 69% пациентов с 68Ga PSMA-HBED-CC и у 44% пациентов с 18F FCH. Соотношение опухоль-фон было выше для 68Ga PSMA-HBED-CC. В вышеупомянутых исследованиях Afshar-Oromieh et al. 49 пациентов с положительными результатами сканирования были дополнительно обследованы с помощью биопсии или хирургического вмешательства, и у них был подтвержден РПЖ без ложноположительных результатов. Мориги и др. также показали превосходство 68Ga PSMA-HBED-CC над 18F FCH в ПЭТ/КТ. Показатели обнаружения 68Ga PSMA-HBED-CCPET/CT в многочисленных исследованиях выше, чем показатели, о которых сообщалось в литературе для холина 11C, холина 18F и ацетата 11C [20]. Что наиболее важно, показатели обнаружения 68Ga PSMA-HBED-CCPET/CT у пациентов с низким уровнем ПСА (<0,5 нг/мл) более благоприятны.

Таким образом, доклинические и клинические исследования показывают, что 68Ga PSMA-HBED-CC ПЭТ/КТ является многообещающим радиофармпрепаратом для раннего выявления метастатического или рецидивирующего РПЖ даже при низком уровне ПСА в сыворотке.