Biodystrybucja/Odtwarzalność Ga-68 PSMA-HBED-CC

Rak gruczołu krokowego (PCa) jest najczęstszym nowotworem poza skórą i drugą najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem wśród mężczyzn w Stanach Zjednoczonych i na świecie. Indywidualne zachowanie guza PCa jest zmienne. Niektóre guzy wykazują powolny, powolny wzrost i mogą nigdy nie stać się klinicznie istotne, podczas gdy inne są agresywne i prowadzą do przerzutów i śmierci. PCa najczęściej daje przerzuty do kości i węzłów chłonnych. Płuca, wątroba i nadnercza są rzadszymi miejscami przerzutów.

Dokładna ocena stopnia zaawansowania i stratyfikacja ryzyka są niezbędne do optymalnego zarządzania. Wycięcie węzłów chłonnych miednicy (PLND), które wykonuje się wraz z radykalną prostatektomią, jest złotym standardem w wykrywaniu ukrytych przerzutów do węzłów chłonnych, ale jest inwazyjne i wiąże się z chorobowością. PLND oferuje dodatkową korzyść terapeutyczną u niektórych pacjentów, ale wiąże się również z potencjalnymi powikłaniami i może nadal niedoszacować rozległości przerzutów do węzłów chłonnych, ponieważ 40-50% znajduje się poza tradycyjnymi strefami preparowania [6]. Co więcej, mniej pacjentów zgłasza się z przerzutami do węzłów chłonnych podczas początkowej prezentacji z powodu migracji stadium, więc należy wykonać więcej PLND, aby odnieść korzyści dla jednego pacjenta. Dlatego istnieje wyraźna potrzeba nieinwazyjnych opcji obrazowania, które pomogą we wczesnym i dokładnym wykrywaniu przerzutów do węzłów chłonnych.

68Ga PSMA-HBED-CC jest drobnocząsteczkowym inhibitorem na bazie mocznika, którego celem jest miejsce enzymatyczne w zewnątrzkomórkowej domenie białka błonowego PSMA. Na podstawie mocnych dowodów przedklinicznych przeprowadzono szereg badań klinicznych 68Ga PSMA-HBED-CC PET/CT. Afshar-Oromieh i in. wykazało wykrycie zmian podejrzanych o przerzuty PCa u 84% kohorty pacjentów (n=37) badanych pod kątem nawrotu biochemicznego, wyjaśnienia podejrzanych wyników w innych modalnościach lub oceny możliwych ligandów 131I PSMA. W większym badaniu retrospektywnym (n=319) Afshar-Oromieh i in. wykazali, że 68Ga PSMA-HBED-CC PET/CT wykryło PCa u 83% pacjentów z podejrzeniem nawrotu. W innym badaniu Afshar-Oromieh i wsp. porównali 68Ga PSMA-HBED-CC PET/CT z 18F fluorometylocholiną (FCH) PET/CT. Co najmniej jedną zmianę PCa wykryto u 87% pacjentów z 68Ga PSMA-HBED-CC w porównaniu z 70% pacjentów z 18F FCH. Wśród pacjentów, u których wartości PSA były <2,82 ng/ml, przynajmniej jedną zmianę można było wykryć u 69% pacjentów z 68Ga PSMA-HBED-CC i 44% pacjentów z 18F FCH. Stosunki guza do tła były wyższe dla 68Ga PSMA-HBED-CC. We wspomnianych badaniach Afshar-Oromieh et al. 49 pacjentów z dodatnimi skanami zostało dalej ocenionych przez biopsję lub zabieg chirurgiczny i potwierdzono ich jako PCa bez wyników fałszywie dodatnich. Morigi i in. wykazało również wyższość 68Ga PSMA-HBED-CC nad 18F FCH w PET/CT. Wskaźniki wykrywalności 68Ga PSMA-HBED-CCPET/CT w wielu badaniach są wyższe niż współczynniki opisywane w literaturze dla choliny 11C, choliny 18F i octanu 11C [20]. Co najważniejsze, wskaźniki wykrywalności 68Ga PSMA-HBED-CCPET/CT u pacjentów z niskim PSA (<0,5 ng/ml) są bardziej korzystne.

Tak więc badania przedkliniczne i kliniczne pokazują, że 68Ga PSMA-HBED-CC PET/CT jest obiecującym radioznacznikiem do wczesnego wykrywania przerzutowego lub nawrotowego PCa, nawet przy niskim poziomie PSA w surowicy.