Dasatinib som førstelinjebehandling til behandling af patienter med gastrointestinale stromale tumorer

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet gastrointestinal stromal tumor (GIST)
• Målbar sygdom ved konventionelle scanninger (CT-scanning eller MR) inden for 2 uger før studieregistrering
• Positiv PET/CT-scanning med [^18F]-fluordeoxyglucoseoptagelse af mållæsionerne inden for 2 uger før undersøgelsesregistrering
• Ingen tegn eller historie med CNS-metastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• WHO præstationsstatus 0-2
• Hæmoglobin ≥ 90 g/L (transfusion tilladt)
• Neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubin ≤ 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN
• ASAT og/eller ALAT ≤ 2,5 gange ULN
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i 12 måneder efter afslutning af studiebehandlingen
• Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år bortset fra tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller lokaliseret non-melanom hudkræft
• Ingen hypocalcæmi (dvs. serumcalcium ≤ nedre normalgrænse)

• Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Ukontrolleret hypertension
  • Kongestiv hjertesvigt inden for de seneste 6 måneder
  • QTc > 450 msek eller større ledningsabnormitet (medmindre en pacemaker er til stede)

• Ingen samtidig medicinsk tilstand (f.eks. aktiv autoimmun sygdom eller ukontrolleret diabetes), der ville forringe patientens evne til at deltage i undersøgelsen (efter investigatorens vurdering), eller som kan øge risikoen for toksicitet, herunder et af følgende:

  • Pleural eller perikardiel effusion af enhver grad
  • Klinisk signifikant koagulations- eller blodpladefunktionsforstyrrelse (f.eks. kendt von Willebrands sygdom)
  • Infektion, der kræver intravenøs antibiotika
  • Igangværende betydelig gastrointestinal blødning
  • Kvalme, opkastning eller malabsorptionssyndrom, der kan forstyrre indtagelse eller absorption af oralt dasatinib
• Ingen kendt overfølsomhed over for lægemiddel

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Ingen tidligere behandling for GIST, især tyrosinkinasehæmmere på noget tidspunkt
• Mere end 30 dage siden forudgående deltagelse i et klinisk forsøg

• Mindst 7 dage siden tidligere og ingen samtidige potente CYP3A4-hæmmere, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Itraconazol, ketoconazol, miconazol og voriconazol
  • Amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir og ritonavir
  • Ciprofloxacin, clarithromycin, diclofenac, doxycyclin, enoxacin, imatinibmesylat, isoniazid, ketamin, nefazodon, nicardipin, propofol, quinidin og telithromycin

• Mindst 7 dage siden tidligere og ingen samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Quinidin, procainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid og dofetilid
  • Erythromycin og clarithromycin
  • Chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin og pimozid
  • Cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, chloroquin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin og lidoflazin
• Ingen samtidige IV bisfosfonater i løbet af de første 8 ugers undersøgelsesbehandling
• Ingen andre samtidige eksperimentelle lægemidler eller kræftbehandling
• Ingen samtidige lægemidler kontraindiceret til brug med dasatinib, ifølge dasatinib investigator's brochure