Præoperativ Fulvestrant med eller uden enzalutamid ved ER+/Her2- brystkræft
27. august 2026 opdateret af: University of Colorado, Denver
Randomiseret fase II-forsøg med præoperativ fulvestrant med eller uden enzalutamid ved ER+/Her2-brystkræft
Dette er et randomiseret to-arms fase II-studie for yderligere at evaluere effektiviteten af fulvestrant plus enza sammenlignet med enkeltstof fulvestrant hos postmenopausale kvinder med lokalt fremskreden AR+/ER+/Her2-BC, som vil have lokal kirurgi efter ~4 måneders behandling.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et randomiseret to-arms fase II-studie for yderligere at evaluere effektiviteten af fulvestrant plus enza sammenlignet med enkeltstof fulvestrant hos postmenopausale kvinder med lokalt fremskreden AR+/ER+/Her2-BC, som vil have lokal kirurgi efter ~4 måneders behandling.
Efter samtykke vil alle patienter få en vævsbiopsi, og end halvdelen af patienterne vil få fulvestrant alene (standard dosering), og den anden halvdel af patienterne vil få fulvestrant plus enzalutamid.
Efter ~4 uger vil der blive taget en biopsi, og behandlingen fortsættes.
Hormonbehandling vil fortsætte i ~4 måneder, hvorefter patienterne vil gennemgå kirurgisk resektion.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
61
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Forenede Stater, 38138
- West Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 101 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- ER+ Her2- brystkræft
- Stage mindst T2 eller højere
- Planlagt at få lokal operation
- Postmenopausalt, eller hvis det er præ- eller perimenopausalt, vil det være nødvendigt at have samtidig ovarieundertrykkelse.
- Mindst 18 år
- Ikke på antikoagulantia
- PS 0-2
- I stand til at sluge undersøgelsesmedicin og overholde undersøgelseskravene
- ANC >1000/uL, blodplader >75.000/uL ved screeningsbesøg
- Total bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) ved screeningsbesøget, medmindre der findes en alternativ ikke-malign ætiologi (f.eks. Gilberts sygdom)
- Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < 3 gange ULN eller < 5 gange ULN, hvis patienten har dokumenteret levermetastaser
- Kreatinin < 1,5 gange ULN
- INR < 1,5 gange ULN, eller hvis på warfarin, kan det sikkert gå over til biopsi
- Villig til at donere blod til forskning på 4 tidspunkter
- Villig til at gennemgå kernebiopsier til forskning ved studiestart og ved ~4 uger.
- Villig til at donere væv til forskning fra den kirurgiske prøve
- Skriftligt informeret samtykke indhentet forud for biopsier og blodprøver
Ekskluderingskriterier:
- Nuværende eller tidligere behandlede hjerne- eller leptomeningeale metastaser
- Historie om anfald
- Forudgående behandling med et anti-androgen (abirateron, ARN-509, bicalutamid, enzalutamid, ODM-201, TAK-448, TAK-683, TAK-700, VT-464).
- Systemiske østrogener eller androgener inden for 14 dage før påbegyndelse af behandlingen. Vaginale østrogener er tilladt, hvis det er nødvendigt for patientens komfort.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Fulvestrant Uden Enzalutamid
500 mg Fulvestrant vil blive givet IM på dag 1, 15, 28, derefter hver 4. uge i henhold til standardbehandling (SOC)
|
500 mg Fulvestrant vil blive givet IM på dag 1, 15, 28, derefter hver 4. uge i henhold til standardbehandling (SOC)
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fulvestrant med enzalutamid
500 mg Fulvestrant vil blive givet IM på dag 1, 15, 28, derefter hver 4. uge i henhold til standardbehandling (SOC), plus 160 mg Enzalutamid dagligt.
|
500 mg Fulvestrant vil blive givet IM på dag 1, 15, 28, derefter hver 4. uge i henhold til standardbehandling (SOC)
Andre navne:
160 mg Enzalutamid vil blive givet dagligt i forbindelse med Fulvestrant.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med en PEPI-score lig med nul efter behandling
Tidsramme: 16 uger
|
Det præoperative endokrine prognostiske indeks (PEPI) er et valideret mål for patologisk respons på endokrin behandling. Det er en model, der kombinerer østrogenreceptorniveau (ER), patologisk tumorsted, nodalstatus og Ki67-score på operationstidspunktet for at forudsige efterfølgende risiko for kræfttilbagefald. PEPI-scoring er typisk opdelt i tre risikogrupper: 0 (lav risiko for gentagelse og bedste resultat), 1-3 (mellem risiko) og >= 4 (høj risiko). Denne undersøgelse drejede sig kun om sondringen mellem nul og ikke-nul PEPI-score. Nul er minimumsscore, og der er ingen maksimumscore. Lavere score er bedre. |
16 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 15 måneder
|
Sygdomsfri overlevelse er defineret som tiden i måneder fra starten af fulvestrant til dokumenteret sygdomsprogression eller død.
Fuldstændig og delvis respons for den enkelte lægemiddelarm og kombination af enzalutamid/fulvestrant-arm separat.
|
15 måneder
|
|
Korrelation mellem PEPI-score og sygdomsfri overlevelse, klinisk udbytterate og overordnet responsrate
Tidsramme: 4 år
|
For at vurdere sammenhængen mellem PEPI-score og det kliniske, resultater som DFS, ORR, klinisk fordel for alle forsøgspersoner.
|
4 år
|
|
Androgen receptor (AR) udtryk
Tidsramme: 16 uger
|
Styrken af AR-signalering blev målt ved procentdelen af nedstrøms AR-regulerede gener, der blev udtrykt.
|
16 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Anthony D Elias, MD, University of Colorado, Denver
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Simon R. Optimal two-stage designs for phase II clinical trials. Control Clin Trials. 1989 Mar;10(1):1-10. doi: 10.1016/0197-2456(89)90015-9.
- Semiglazov VF, Semiglazov VV, Dashyan GA, Ziltsova EK, Ivanov VG, Bozhok AA, Melnikova OA, Paltuev RM, Kletzel A, Berstein LM. Phase 2 randomized trial of primary endocrine therapy versus chemotherapy in postmenopausal patients with estrogen receptor-positive breast cancer. Cancer. 2007 Jul 15;110(2):244-54. doi: 10.1002/cncr.22789.
- Scher HI, Fizazi K, Saad F, Taplin ME, Sternberg CN, Miller K, de Wit R, Mulders P, Chi KN, Shore ND, Armstrong AJ, Flaig TW, Flechon A, Mainwaring P, Fleming M, Hainsworth JD, Hirmand M, Selby B, Seely L, de Bono JS; AFFIRM Investigators. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med. 2012 Sep 27;367(13):1187-97. doi: 10.1056/NEJMoa1207506. Epub 2012 Aug 15.
- Hu R, Dawood S, Holmes MD, Collins LC, Schnitt SJ, Cole K, Marotti JD, Hankinson SE, Colditz GA, Tamimi RM. Androgen receptor expression and breast cancer survival in postmenopausal women. Clin Cancer Res. 2011 Apr 1;17(7):1867-74. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2021. Epub 2011 Feb 15.
- Dowsett M, Smith IE, Ebbs SR, Dixon JM, Skene A, Griffith C, Boeddinghaus I, Salter J, Detre S, Hills M, Ashley S, Francis S, Walsh G; IMPACT Trialists. Short-term changes in Ki-67 during neoadjuvant treatment of primary breast cancer with anastrozole or tamoxifen alone or combined correlate with recurrence-free survival. Clin Cancer Res. 2005 Jan 15;11(2 Pt 2):951s-8s.
- Ellis MJ, Llombart-Cussac A, Feltl D, Dewar JA, Jasiowka M, Hewson N, Rukazenkov Y, Robertson JF. Fulvestrant 500 mg Versus Anastrozole 1 mg for the First-Line Treatment of Advanced Breast Cancer: Overall Survival Analysis From the Phase II FIRST Study. J Clin Oncol. 2015 Nov 10;33(32):3781-7. doi: 10.1200/JCO.2015.61.5831. Epub 2015 Sep 14.
- Collins LC, Cole KS, Marotti JD, Hu R, Schnitt SJ, Tamimi RM. Androgen receptor expression in breast cancer in relation to molecular phenotype: results from the Nurses' Health Study. Mod Pathol. 2011 Jul;24(7):924-31. doi: 10.1038/modpathol.2011.54. Epub 2011 May 6.
- Elebro K, Borgquist S, Simonsson M, Markkula A, Jirstrom K, Ingvar C, Rose C, Jernstrom H. Combined Androgen and Estrogen Receptor Status in Breast Cancer: Treatment Prediction and Prognosis in a Population-Based Prospective Cohort. Clin Cancer Res. 2015 Aug 15;21(16):3640-50. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2564. Epub 2015 Apr 22.
- Cochrane DR, Bernales S, Jacobsen BM, Cittelly DM, Howe EN, D'Amato NC, Spoelstra NS, Edgerton SM, Jean A, Guerrero J, Gomez F, Medicherla S, Alfaro IE, McCullagh E, Jedlicka P, Torkko KC, Thor AD, Elias AD, Protter AA, Richer JK. Role of the androgen receptor in breast cancer and preclinical analysis of enzalutamide. Breast Cancer Res. 2014 Jan 22;16(1):R7. doi: 10.1186/bcr3599.
- D'Amato NC, Gordon MA, Babbs B, Spoelstra NS, Carson Butterfield KT, Torkko KC, Phan VT, Barton VN, Rogers TJ, Sartorius CA, Elias A, Gertz J, Jacobsen BM, Richer JK. Cooperative Dynamics of AR and ER Activity in Breast Cancer. Mol Cancer Res. 2016 Nov;14(11):1054-1067. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-16-0167. Epub 2016 Aug 26.
- Takagi K, Miki Y, Nagasaki S, Hirakawa H, Onodera Y, Akahira J, Ishida T, Watanabe M, Kimijima I, Hayashi S, Sasano H, Suzuki T. Increased intratumoral androgens in human breast carcinoma following aromatase inhibitor exemestane treatment. Endocr Relat Cancer. 2010 Apr 21;17(2):415-30. doi: 10.1677/ERC-09-0257. Print 2010 Jun.
- Elias A, Richer JK, LoRusso P, Peterson AC, Steinberg J, Mordenti J, Lopez C, Hudis C, Traina T. MDV3100-08: A phase 1 open-label, dose-escalation study evaluating the safety, tolerability, and pharmacokinetics of MDV3100 in women with incurable breast cancer. ASCO 2012, TPS668
- Yeo B, Dowsett M. Neoadjuvant endocrine therapy: Patient selection, treatment duration and surrogate endpoints. Breast. 2015 Nov;24 Suppl 2:S78-83. doi: 10.1016/j.breast.2015.07.019. Epub 2015 Aug 6.
- Charehbili A, Fontein DB, Kroep JR, Liefers GJ, Mieog JS, Nortier JW, van de Velde CJ. Neoadjuvant hormonal therapy for endocrine sensitive breast cancer: a systematic review. Cancer Treat Rev. 2014 Feb;40(1):86-92. doi: 10.1016/j.ctrv.2013.06.001. Epub 2013 Jul 23.
- von Minckwitz G, Untch M, Nuesch E, Loibl S, Kaufmann M, Kummel S, Fasching PA, Eiermann W, Blohmer JU, Costa SD, Mehta K, Hilfrich J, Jackisch C, Gerber B, du Bois A, Huober J, Hanusch C, Konecny G, Fett W, Stickeler E, Harbeck N, Muller V, Juni P. Impact of treatment characteristics on response of different breast cancer phenotypes: pooled analysis of the German neo-adjuvant chemotherapy trials. Breast Cancer Res Treat. 2011 Jan;125(1):145-56. doi: 10.1007/s10549-010-1228-x. Epub 2010 Nov 3.
- Robertson JF, Lindemann JP, Llombart-Cussac A, Rolski J, Feltl D, Dewar J, Emerson L, Dean A, Ellis MJ. Fulvestrant 500 mg versus anastrozole 1 mg for the first-line treatment of advanced breast cancer: follow-up analysis from the randomized 'FIRST' study. Breast Cancer Res Treat. 2012 Nov;136(2):503-11. doi: 10.1007/s10549-012-2192-4. Epub 2012 Oct 13.
- Kaufmann M, Hortobagyi GN, Goldhirsch A, Scholl S, Makris A, Valagussa P, Blohmer JU, Eiermann W, Jackesz R, Jonat W, Lebeau A, Loibl S, Miller W, Seeber S, Semiglazov V, Smith R, Souchon R, Stearns V, Untch M, von Minckwitz G. Recommendations from an international expert panel on the use of neoadjuvant (primary) systemic treatment of operable breast cancer: an update. J Clin Oncol. 2006 Apr 20;24(12):1940-9. doi: 10.1200/JCO.2005.02.6187.
- Ellis MJ, Ma C. Letrozole in the neoadjuvant setting: the P024 trial. Breast Cancer Res Treat. 2007;105 Suppl 1(Suppl 1):33-43. doi: 10.1007/s10549-007-9701-x. Epub 2007 Oct 3.
- Elias AD, Staley AW, Fornier M, Vidal GA, Alami V, Sams S, Spoelstra NS, Goodspeed A, Kabos P, Diamond JR, Shagisultanova E, Gallagher RI, Wulfkuhle JD, Petricoin EF, Zolman KL, McSpadden T, Jordan KR, Slansky JE, Borges VF, Gao D, Richer JK. Clinical and immune responses to neoadjuvant fulvestrant with or without enzalutamide in ER+/Her2- breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2024 Oct 6;10(1):88. doi: 10.1038/s41523-024-00697-5.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
21. september 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
17. februar 2023
Studieafslutning (Anslået)
1. februar 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. november 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. november 2016
Først opslået (Anslået)
4. november 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
31. august 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. august 2026
Sidst verificeret
1. august 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Hudsygdomme
- Brystsygdomme
- Hud- og bindevævssygdomme
- Brystneoplasmer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Polycykliske forbindelser
- Steroider
- SMUSED-RING-forbindelser
- Estradiol
- Estrenes
- Estraner
- Estradiol kongenere
- Gonadale steroidhormoner
- Gonadale hormoner
- Fulvestrant
- Enzalutamid
Andre undersøgelses-id-numre
- 16-1042.cc
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .