Preoperatiivinen fulvestrantti entsalutamidilla tai ilman sitä ER+/Her2-rintasyövän hoidossa
torstai 27. elokuuta 2026 päivittänyt: University of Colorado, Denver
Satunnaistettu vaiheen II koe leikkausta edeltävästä fulvestrantista entsalutamidilla tai ilman sitä ER+/Her2-rintasyövän hoidossa
Tämä on satunnaistettu kaksihaarainen vaiheen II tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida edelleen fulvestrantin ja enzan tehoa verrattuna yksittäiseen fulvestranttiin postmenopausaalisilla naisilla, joilla on paikallisesti edennyt AR+/ER+/Her2-BC ja joille tehdään paikallinen leikkaus noin 4 kuukauden hoidon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu kaksihaarainen vaiheen II tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida edelleen fulvestrantin ja enzan tehoa verrattuna yksittäiseen fulvestranttiin postmenopausaalisilla naisilla, joilla on paikallisesti edennyt AR+/ER+/Her2-BC ja joille tehdään paikallinen leikkaus noin 4 kuukauden hoidon jälkeen.
Kaikille potilaille annetaan suostumuksensa jälkeen kudosbiopsia, ja yli puolet potilaista saa fulvestranttia yksinään (normaali annostus) ja toinen puoli potilaista fulvestranttia plus enzalutamidia.
~4 viikon kohdalla otetaan biopsia ja hoitoa jatketaan.
Hormonihoitoa jatketaan noin 4 kuukautta, jonka jälkeen potilaille tehdään kirurginen resektio.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
61
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Yhdysvallat, 38138
- West Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 101 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ER+ Her2 - rintasyöpä
- Vaihe vähintään T2 tai suurempi
- Suunniteltu paikallisleikkaukseen
- Postmenopausaalisilla tai pre- tai perimenopausaalisilla, silloin tarvitaan samanaikainen munasarjojen suppressio.
- Vähintään 18-vuotias
- Ei antikoagulanteissa
- PS 0-2
- Pystyy nielemään tutkimuslääkettä ja noudattamaan tutkimusvaatimuksia
- ANC > 1000/uL, verihiutaleet >75 000/uL seulontakäynnillä
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulontakäynnillä, ellei ole olemassa muuta ei-pahanlaatuista etiologiaa (esim. Gilbertin tauti)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 kertaa ULN tai < 5 kertaa ULN, jos potilaalla on dokumentoituja maksametastaaseja
- Kreatiniini < 1,5 kertaa ULN
- INR < 1,5 kertaa ULN, tai jos käytetään varfariinia, voidaan turvallisesti siirtyä biopsiaan
- Valmis luovuttamaan verta tutkimukseen 4 ajankohdassa
- Valmis ottamaan ydinbiopsiat tutkimusta varten tutkimukseen tullessa ja ~4 viikon iässä.
- Halukas lahjoittamaan kudosta tutkimukseen kirurgisesta näytteestä
- Kirjallinen tietoinen suostumus saatu ennen biopsiaa ja verinäytteitä
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyiset tai aiemmin hoidetut aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet
- Kohtausten historia
- Aiempi hoito antiandrogeenilla (abirateroni, ARN-509, bikalutamidi, enzalutamidi, ODM-201, TAK-448, TAK-683, TAK-700, VT-464).
- Systeemiset estrogeenit tai androgeenit 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista. Emättimen estrogeenit ovat sallittuja tarvittaessa potilaan mukavuuden vuoksi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Fulvestrantti ilman entsalutamidia
500 mg Fulvestrantia annetaan IM päivinä 1, 15, 28, sitten joka 4. viikko hoidon standardin (SOC) mukaisesti.
|
500 mg fulvestranttia annetaan IM päivinä 1, 15, 28, sitten joka 4. viikko hoidon standardin (SOC) mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Fulvestrantti Enzalutamidin kanssa
500 mg fulvestranttia annetaan IM päivinä 1, 15, 28, sitten joka 4. viikko normaalihoidon (SOC) mukaisesti, plus 160 mg enzalutamidia päivittäin.
|
500 mg fulvestranttia annetaan IM päivinä 1, 15, 28, sitten joka 4. viikko hoidon standardin (SOC) mukaisesti.
Muut nimet:
160 mg enzalutamidia annetaan päivittäin yhdessä fulvestrantin kanssa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joiden PEPI-pistemäärä on nolla hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Preoperatiivinen endokriininen prognostinen indeksi (PEPI) on validoitu mitta endokriinisen hoidon patologisesta vasteesta. Se on malli, joka yhdistää estrogeenireseptorin (ER) tason, patologisen kasvainkohdan, solmukohdan tilan ja Ki67-pisteet leikkauksen aikana ennustaakseen myöhemmän syövän uusiutumisen riskin. PEPI-pisteytys jaetaan tyypillisesti kolmeen riskiryhmään: 0 (alhainen uusiutumisen riski ja paras tulos), 1-3 (keskimääräinen riski) ja >= 4 (suuri riski). Tämä tutkimus koski vain eroa nolla- ja ei-nolla-PEPI-pisteiden välillä. Nolla on vähimmäispistemäärä, eikä enimmäispistemäärää ole. Pienemmät pisteet ovat parempia. |
16 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudista selviytyminen
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Taudista vapaa eloonjääminen määritellään ajanjaksoksi kuukausina fulvestrantin aloittamisesta taudin dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan.
Täydellinen ja osittainen vaste yksittäiselle lääkehaaralle ja enzalutamidin/fulvestrantin yhdistelmälle erikseen.
|
15 kuukautta
|
|
PEPI-pisteiden ja taudista vapaan eloonjäämisen, kliinisen hyötysuhteen ja kokonaisvasteprosentin välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
PEPI-pisteiden ja kliinisen tuloksen välisen yhteyden arvioimiseksi, tulosten, kuten DFS:n, ORR:n, kliinisen hyödyn kaikille koehenkilöille.
|
4 Vuotta
|
|
Androgeenireseptorin (AR) ilmentyminen
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
AR-signaloinnin voimakkuus mitattiin ekspressoitujen alavirran AR-säädeltyjen geenien prosenttiosuudella.
|
16 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anthony D Elias, MD, University of Colorado, Denver
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Simon R. Optimal two-stage designs for phase II clinical trials. Control Clin Trials. 1989 Mar;10(1):1-10. doi: 10.1016/0197-2456(89)90015-9.
- Semiglazov VF, Semiglazov VV, Dashyan GA, Ziltsova EK, Ivanov VG, Bozhok AA, Melnikova OA, Paltuev RM, Kletzel A, Berstein LM. Phase 2 randomized trial of primary endocrine therapy versus chemotherapy in postmenopausal patients with estrogen receptor-positive breast cancer. Cancer. 2007 Jul 15;110(2):244-54. doi: 10.1002/cncr.22789.
- Scher HI, Fizazi K, Saad F, Taplin ME, Sternberg CN, Miller K, de Wit R, Mulders P, Chi KN, Shore ND, Armstrong AJ, Flaig TW, Flechon A, Mainwaring P, Fleming M, Hainsworth JD, Hirmand M, Selby B, Seely L, de Bono JS; AFFIRM Investigators. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med. 2012 Sep 27;367(13):1187-97. doi: 10.1056/NEJMoa1207506. Epub 2012 Aug 15.
- Hu R, Dawood S, Holmes MD, Collins LC, Schnitt SJ, Cole K, Marotti JD, Hankinson SE, Colditz GA, Tamimi RM. Androgen receptor expression and breast cancer survival in postmenopausal women. Clin Cancer Res. 2011 Apr 1;17(7):1867-74. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2021. Epub 2011 Feb 15.
- Dowsett M, Smith IE, Ebbs SR, Dixon JM, Skene A, Griffith C, Boeddinghaus I, Salter J, Detre S, Hills M, Ashley S, Francis S, Walsh G; IMPACT Trialists. Short-term changes in Ki-67 during neoadjuvant treatment of primary breast cancer with anastrozole or tamoxifen alone or combined correlate with recurrence-free survival. Clin Cancer Res. 2005 Jan 15;11(2 Pt 2):951s-8s.
- Ellis MJ, Llombart-Cussac A, Feltl D, Dewar JA, Jasiowka M, Hewson N, Rukazenkov Y, Robertson JF. Fulvestrant 500 mg Versus Anastrozole 1 mg for the First-Line Treatment of Advanced Breast Cancer: Overall Survival Analysis From the Phase II FIRST Study. J Clin Oncol. 2015 Nov 10;33(32):3781-7. doi: 10.1200/JCO.2015.61.5831. Epub 2015 Sep 14.
- Collins LC, Cole KS, Marotti JD, Hu R, Schnitt SJ, Tamimi RM. Androgen receptor expression in breast cancer in relation to molecular phenotype: results from the Nurses' Health Study. Mod Pathol. 2011 Jul;24(7):924-31. doi: 10.1038/modpathol.2011.54. Epub 2011 May 6.
- Elebro K, Borgquist S, Simonsson M, Markkula A, Jirstrom K, Ingvar C, Rose C, Jernstrom H. Combined Androgen and Estrogen Receptor Status in Breast Cancer: Treatment Prediction and Prognosis in a Population-Based Prospective Cohort. Clin Cancer Res. 2015 Aug 15;21(16):3640-50. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2564. Epub 2015 Apr 22.
- Cochrane DR, Bernales S, Jacobsen BM, Cittelly DM, Howe EN, D'Amato NC, Spoelstra NS, Edgerton SM, Jean A, Guerrero J, Gomez F, Medicherla S, Alfaro IE, McCullagh E, Jedlicka P, Torkko KC, Thor AD, Elias AD, Protter AA, Richer JK. Role of the androgen receptor in breast cancer and preclinical analysis of enzalutamide. Breast Cancer Res. 2014 Jan 22;16(1):R7. doi: 10.1186/bcr3599.
- D'Amato NC, Gordon MA, Babbs B, Spoelstra NS, Carson Butterfield KT, Torkko KC, Phan VT, Barton VN, Rogers TJ, Sartorius CA, Elias A, Gertz J, Jacobsen BM, Richer JK. Cooperative Dynamics of AR and ER Activity in Breast Cancer. Mol Cancer Res. 2016 Nov;14(11):1054-1067. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-16-0167. Epub 2016 Aug 26.
- Takagi K, Miki Y, Nagasaki S, Hirakawa H, Onodera Y, Akahira J, Ishida T, Watanabe M, Kimijima I, Hayashi S, Sasano H, Suzuki T. Increased intratumoral androgens in human breast carcinoma following aromatase inhibitor exemestane treatment. Endocr Relat Cancer. 2010 Apr 21;17(2):415-30. doi: 10.1677/ERC-09-0257. Print 2010 Jun.
- Elias A, Richer JK, LoRusso P, Peterson AC, Steinberg J, Mordenti J, Lopez C, Hudis C, Traina T. MDV3100-08: A phase 1 open-label, dose-escalation study evaluating the safety, tolerability, and pharmacokinetics of MDV3100 in women with incurable breast cancer. ASCO 2012, TPS668
- Yeo B, Dowsett M. Neoadjuvant endocrine therapy: Patient selection, treatment duration and surrogate endpoints. Breast. 2015 Nov;24 Suppl 2:S78-83. doi: 10.1016/j.breast.2015.07.019. Epub 2015 Aug 6.
- Charehbili A, Fontein DB, Kroep JR, Liefers GJ, Mieog JS, Nortier JW, van de Velde CJ. Neoadjuvant hormonal therapy for endocrine sensitive breast cancer: a systematic review. Cancer Treat Rev. 2014 Feb;40(1):86-92. doi: 10.1016/j.ctrv.2013.06.001. Epub 2013 Jul 23.
- von Minckwitz G, Untch M, Nuesch E, Loibl S, Kaufmann M, Kummel S, Fasching PA, Eiermann W, Blohmer JU, Costa SD, Mehta K, Hilfrich J, Jackisch C, Gerber B, du Bois A, Huober J, Hanusch C, Konecny G, Fett W, Stickeler E, Harbeck N, Muller V, Juni P. Impact of treatment characteristics on response of different breast cancer phenotypes: pooled analysis of the German neo-adjuvant chemotherapy trials. Breast Cancer Res Treat. 2011 Jan;125(1):145-56. doi: 10.1007/s10549-010-1228-x. Epub 2010 Nov 3.
- Robertson JF, Lindemann JP, Llombart-Cussac A, Rolski J, Feltl D, Dewar J, Emerson L, Dean A, Ellis MJ. Fulvestrant 500 mg versus anastrozole 1 mg for the first-line treatment of advanced breast cancer: follow-up analysis from the randomized 'FIRST' study. Breast Cancer Res Treat. 2012 Nov;136(2):503-11. doi: 10.1007/s10549-012-2192-4. Epub 2012 Oct 13.
- Kaufmann M, Hortobagyi GN, Goldhirsch A, Scholl S, Makris A, Valagussa P, Blohmer JU, Eiermann W, Jackesz R, Jonat W, Lebeau A, Loibl S, Miller W, Seeber S, Semiglazov V, Smith R, Souchon R, Stearns V, Untch M, von Minckwitz G. Recommendations from an international expert panel on the use of neoadjuvant (primary) systemic treatment of operable breast cancer: an update. J Clin Oncol. 2006 Apr 20;24(12):1940-9. doi: 10.1200/JCO.2005.02.6187.
- Ellis MJ, Ma C. Letrozole in the neoadjuvant setting: the P024 trial. Breast Cancer Res Treat. 2007;105 Suppl 1(Suppl 1):33-43. doi: 10.1007/s10549-007-9701-x. Epub 2007 Oct 3.
- Elias AD, Staley AW, Fornier M, Vidal GA, Alami V, Sams S, Spoelstra NS, Goodspeed A, Kabos P, Diamond JR, Shagisultanova E, Gallagher RI, Wulfkuhle JD, Petricoin EF, Zolman KL, McSpadden T, Jordan KR, Slansky JE, Borges VF, Gao D, Richer JK. Clinical and immune responses to neoadjuvant fulvestrant with or without enzalutamide in ER+/Her2- breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2024 Oct 6;10(1):88. doi: 10.1038/s41523-024-00697-5.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 21. syyskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 17. helmikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. helmikuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 2. marraskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 4. marraskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 31. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 27. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Rintojen kasvaimet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Polisykliset yhdisteet
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Estradioli
- Esreenit
- Estaanit
- Estradioli -yhdistäjät
- Gonadal -steroidihormonit
- Gonadal -hormonit
- Fulvestrantti
- entsalutamidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16-1042.cc
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .