Preoperativ fulvestrant med eller uten enzalutamid ved ER+/Her2- brystkreft
27. august 2026 oppdatert av: University of Colorado, Denver
Randomisert fase II-studie av preoperativ fulvestrant med eller uten enzalutamid ved ER+/Her2- brystkreft
Dette er en randomisert to-arms fase II-studie for ytterligere å evaluere effekten av fulvestrant pluss enza sammenlignet med single agent fulvestrant hos postmenopausale kvinner med lokalt avansert AR+/ER+/Her2-BC som vil ha lokal kirurgi etter ~4 måneder på behandling.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert to-arms fase II-studie for ytterligere å evaluere effekten av fulvestrant pluss enza sammenlignet med single agent fulvestrant hos postmenopausale kvinner med lokalt avansert AR+/ER+/Her2-BC som vil ha lokal kirurgi etter ~4 måneder på behandling.
Etter samtykke vil alle pasienter få en vevsbiopsi, og enn halvparten av pasientene vil få fulvestrant alene (standard dosering) og den andre halvparten av pasientene vil få fulvestrant pluss enzalutamid.
Ved ~4 uker vil det bli tatt en biopsi og behandlingen vil fortsette.
Hormonbehandling vil fortsette i ~4 måneder, hvoretter pasientene vil gjennomgå kirurgisk reseksjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
61
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
- West Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 101 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ER+ Her2- brystkreft
- Stage minst T2 eller høyere
- Planlagt å få lokal kirurgi
- Postmenopausal, eller hvis pre- eller perimenopausal, må ha samtidig ovariesuppresjon.
- Minst 18 år
- Ikke på antikoagulantia
- PS 0-2
- Kunne svelge studiemedisin og overholde studiekrav
- ANC >1000/uL, blodplater >75 000/uL ved screeningbesøk
- Total bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screeningbesøket med mindre en alternativ ikke-malign etiologi eksisterer (f.eks. Gilberts sykdom)
- Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < 3 ganger ULN eller < 5 ganger ULN hvis pasienten har dokumentert levermetastaser
- Kreatinin < 1,5 ganger ULN
- INR < 1,5 ganger ULN, eller hvis på warfarin, kan trygt gå over til biopsi
- Villig til å donere blod til forskning på 4 tidspunkter
- Villig til å gjennomgå kjernebiopsier for forskning ved studiestart og ved ~4 uker.
- Villig til å donere vev til forskning fra kirurgisk prøve
- Skriftlig informert samtykke innhentet før biopsier og blodprøver
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende eller tidligere behandlede hjerne- eller leptomeningeale metastaser
- Historie om anfall
- Tidligere behandling med et anti-androgen (abirateron, ARN-509, bicalutamid, enzalutamid, ODM-201, TAK-448, TAK-683, TAK-700, VT-464).
- Systemiske østrogener eller androgener innen 14 dager før behandlingsstart. Vaginale østrogener er tillatt om nødvendig for pasientens komfort.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Fulvestrant uten enzalutamid
500 mg Fulvestrant vil bli gitt IM på dag 1, 15, 28, deretter hver 4. uke i henhold til standardbehandling (SOC)
|
500 mg Fulvestrant vil bli gitt IM på dag 1, 15, 28, deretter hver 4. uke i henhold til standardbehandling (SOC)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fulvestrant med enzalutamid
500 mg Fulvestrant vil bli gitt IM på dag 1, 15, 28, deretter hver 4. uke i henhold til standardbehandling (SOC), pluss 160 mg Enzalutamid daglig.
|
500 mg Fulvestrant vil bli gitt IM på dag 1, 15, 28, deretter hver 4. uke i henhold til standardbehandling (SOC)
Andre navn:
160 mg Enzalutamid vil bli gitt daglig i forbindelse med Fulvestrant.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med en PEPI-score lik null ved etterbehandling
Tidsramme: 16 uker
|
Den preoperative endokrine prognostiske indeksen (PEPI) er et validert mål på patologisk respons på endokrin terapi. Det er en modell som kombinerer østrogenreseptornivå (ER), patologisk tumorsted, nodalstatus og Ki67-score på operasjonstidspunktet for å forutsi påfølgende risiko for tilbakefall av kreft. PEPI-scoring er vanligvis diskretisert i tre risikogrupper: 0 (lav risiko for tilbakefall og beste utfall), 1-3 (middels risiko) og >= 4 (høy risiko). Denne studien var kun opptatt av skillet mellom null og ikke-null PEPI-score. Null er minimum poengsum, og det er ingen maksimal poengsum. Lavere score er bedre. |
16 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 15 måneder
|
Sykdomsfri overlevelse er definert som tiden i måneder fra starten av fulvestrant til dokumentert sykdomsprogresjon eller død.
Fullstendig og delvis respons for enkeltlegemiddelarmen og kombinasjonen av enzalutamid/fulvestrantarmen separat.
|
15 måneder
|
|
Korrelasjon mellom PEPI-score og sykdomsfri overlevelse, klinisk nyttefrekvens og total responsrate
Tidsramme: 4 år
|
For å vurdere sammenhengen mellom PEPI-score og det kliniske, utfall som DFS, ORR, klinisk fordel for alle forsøkspersoner.
|
4 år
|
|
Androgenreseptor (AR) uttrykk
Tidsramme: 16 uker
|
Styrken til AR-signalering ble målt ved prosentandelen av nedstrøms AR-regulerte gener som ble uttrykt.
|
16 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anthony D Elias, MD, University of Colorado, Denver
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Simon R. Optimal two-stage designs for phase II clinical trials. Control Clin Trials. 1989 Mar;10(1):1-10. doi: 10.1016/0197-2456(89)90015-9.
- Semiglazov VF, Semiglazov VV, Dashyan GA, Ziltsova EK, Ivanov VG, Bozhok AA, Melnikova OA, Paltuev RM, Kletzel A, Berstein LM. Phase 2 randomized trial of primary endocrine therapy versus chemotherapy in postmenopausal patients with estrogen receptor-positive breast cancer. Cancer. 2007 Jul 15;110(2):244-54. doi: 10.1002/cncr.22789.
- Scher HI, Fizazi K, Saad F, Taplin ME, Sternberg CN, Miller K, de Wit R, Mulders P, Chi KN, Shore ND, Armstrong AJ, Flaig TW, Flechon A, Mainwaring P, Fleming M, Hainsworth JD, Hirmand M, Selby B, Seely L, de Bono JS; AFFIRM Investigators. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med. 2012 Sep 27;367(13):1187-97. doi: 10.1056/NEJMoa1207506. Epub 2012 Aug 15.
- Hu R, Dawood S, Holmes MD, Collins LC, Schnitt SJ, Cole K, Marotti JD, Hankinson SE, Colditz GA, Tamimi RM. Androgen receptor expression and breast cancer survival in postmenopausal women. Clin Cancer Res. 2011 Apr 1;17(7):1867-74. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2021. Epub 2011 Feb 15.
- Dowsett M, Smith IE, Ebbs SR, Dixon JM, Skene A, Griffith C, Boeddinghaus I, Salter J, Detre S, Hills M, Ashley S, Francis S, Walsh G; IMPACT Trialists. Short-term changes in Ki-67 during neoadjuvant treatment of primary breast cancer with anastrozole or tamoxifen alone or combined correlate with recurrence-free survival. Clin Cancer Res. 2005 Jan 15;11(2 Pt 2):951s-8s.
- Ellis MJ, Llombart-Cussac A, Feltl D, Dewar JA, Jasiowka M, Hewson N, Rukazenkov Y, Robertson JF. Fulvestrant 500 mg Versus Anastrozole 1 mg for the First-Line Treatment of Advanced Breast Cancer: Overall Survival Analysis From the Phase II FIRST Study. J Clin Oncol. 2015 Nov 10;33(32):3781-7. doi: 10.1200/JCO.2015.61.5831. Epub 2015 Sep 14.
- Collins LC, Cole KS, Marotti JD, Hu R, Schnitt SJ, Tamimi RM. Androgen receptor expression in breast cancer in relation to molecular phenotype: results from the Nurses' Health Study. Mod Pathol. 2011 Jul;24(7):924-31. doi: 10.1038/modpathol.2011.54. Epub 2011 May 6.
- Elebro K, Borgquist S, Simonsson M, Markkula A, Jirstrom K, Ingvar C, Rose C, Jernstrom H. Combined Androgen and Estrogen Receptor Status in Breast Cancer: Treatment Prediction and Prognosis in a Population-Based Prospective Cohort. Clin Cancer Res. 2015 Aug 15;21(16):3640-50. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2564. Epub 2015 Apr 22.
- Cochrane DR, Bernales S, Jacobsen BM, Cittelly DM, Howe EN, D'Amato NC, Spoelstra NS, Edgerton SM, Jean A, Guerrero J, Gomez F, Medicherla S, Alfaro IE, McCullagh E, Jedlicka P, Torkko KC, Thor AD, Elias AD, Protter AA, Richer JK. Role of the androgen receptor in breast cancer and preclinical analysis of enzalutamide. Breast Cancer Res. 2014 Jan 22;16(1):R7. doi: 10.1186/bcr3599.
- D'Amato NC, Gordon MA, Babbs B, Spoelstra NS, Carson Butterfield KT, Torkko KC, Phan VT, Barton VN, Rogers TJ, Sartorius CA, Elias A, Gertz J, Jacobsen BM, Richer JK. Cooperative Dynamics of AR and ER Activity in Breast Cancer. Mol Cancer Res. 2016 Nov;14(11):1054-1067. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-16-0167. Epub 2016 Aug 26.
- Takagi K, Miki Y, Nagasaki S, Hirakawa H, Onodera Y, Akahira J, Ishida T, Watanabe M, Kimijima I, Hayashi S, Sasano H, Suzuki T. Increased intratumoral androgens in human breast carcinoma following aromatase inhibitor exemestane treatment. Endocr Relat Cancer. 2010 Apr 21;17(2):415-30. doi: 10.1677/ERC-09-0257. Print 2010 Jun.
- Elias A, Richer JK, LoRusso P, Peterson AC, Steinberg J, Mordenti J, Lopez C, Hudis C, Traina T. MDV3100-08: A phase 1 open-label, dose-escalation study evaluating the safety, tolerability, and pharmacokinetics of MDV3100 in women with incurable breast cancer. ASCO 2012, TPS668
- Yeo B, Dowsett M. Neoadjuvant endocrine therapy: Patient selection, treatment duration and surrogate endpoints. Breast. 2015 Nov;24 Suppl 2:S78-83. doi: 10.1016/j.breast.2015.07.019. Epub 2015 Aug 6.
- Charehbili A, Fontein DB, Kroep JR, Liefers GJ, Mieog JS, Nortier JW, van de Velde CJ. Neoadjuvant hormonal therapy for endocrine sensitive breast cancer: a systematic review. Cancer Treat Rev. 2014 Feb;40(1):86-92. doi: 10.1016/j.ctrv.2013.06.001. Epub 2013 Jul 23.
- von Minckwitz G, Untch M, Nuesch E, Loibl S, Kaufmann M, Kummel S, Fasching PA, Eiermann W, Blohmer JU, Costa SD, Mehta K, Hilfrich J, Jackisch C, Gerber B, du Bois A, Huober J, Hanusch C, Konecny G, Fett W, Stickeler E, Harbeck N, Muller V, Juni P. Impact of treatment characteristics on response of different breast cancer phenotypes: pooled analysis of the German neo-adjuvant chemotherapy trials. Breast Cancer Res Treat. 2011 Jan;125(1):145-56. doi: 10.1007/s10549-010-1228-x. Epub 2010 Nov 3.
- Robertson JF, Lindemann JP, Llombart-Cussac A, Rolski J, Feltl D, Dewar J, Emerson L, Dean A, Ellis MJ. Fulvestrant 500 mg versus anastrozole 1 mg for the first-line treatment of advanced breast cancer: follow-up analysis from the randomized 'FIRST' study. Breast Cancer Res Treat. 2012 Nov;136(2):503-11. doi: 10.1007/s10549-012-2192-4. Epub 2012 Oct 13.
- Kaufmann M, Hortobagyi GN, Goldhirsch A, Scholl S, Makris A, Valagussa P, Blohmer JU, Eiermann W, Jackesz R, Jonat W, Lebeau A, Loibl S, Miller W, Seeber S, Semiglazov V, Smith R, Souchon R, Stearns V, Untch M, von Minckwitz G. Recommendations from an international expert panel on the use of neoadjuvant (primary) systemic treatment of operable breast cancer: an update. J Clin Oncol. 2006 Apr 20;24(12):1940-9. doi: 10.1200/JCO.2005.02.6187.
- Ellis MJ, Ma C. Letrozole in the neoadjuvant setting: the P024 trial. Breast Cancer Res Treat. 2007;105 Suppl 1(Suppl 1):33-43. doi: 10.1007/s10549-007-9701-x. Epub 2007 Oct 3.
- Elias AD, Staley AW, Fornier M, Vidal GA, Alami V, Sams S, Spoelstra NS, Goodspeed A, Kabos P, Diamond JR, Shagisultanova E, Gallagher RI, Wulfkuhle JD, Petricoin EF, Zolman KL, McSpadden T, Jordan KR, Slansky JE, Borges VF, Gao D, Richer JK. Clinical and immune responses to neoadjuvant fulvestrant with or without enzalutamide in ER+/Her2- breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2024 Oct 6;10(1):88. doi: 10.1038/s41523-024-00697-5.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. september 2017
Primær fullføring (Faktiske)
17. februar 2023
Studiet fullført (Antatt)
1. februar 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. november 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. november 2016
Først lagt ut (Antatt)
4. november 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Brystneoplasmer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Polysykliske forbindelser
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Estradiol
- Estrenes
- Østraner
- Estradiol -kongener
- Gonadal steroidhormoner
- Gonadalhormoner
- Fulvestrant
- Enzalutamid
Andre studie-ID-numre
- 16-1042.cc
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .