Durvalumab, et anti-PDLI-antistof og tremelimumab, et anti-CTLA4-antistof og kemoradiation før operation for spiserørskræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i esophagus eller gastroøsofageal junction (GEJ). Patologi skal bekræftes på Memorial Sloan Kettering Cancer Center
• Tumorer, der er Her2-positive, er kvalificerede
• Tilgængelighed af arkiveret tumorvæv til bankvirksomhed
• TanyN+M0 eller T3-4NanyM0 tumorer
• Sygdommen skal være klinisk begrænset til esophagus eller GEJ. GEJ-tumorer skal være Siewert Type I-III
• Ingen forudgående kemoterapi
• Forudgående stråling er tilladt, forudsat at den ikke begrænser muligheden for at levere pr-protokol stråling efter den behandlende stråleonkologes vurdering
• Patienter skal have kirurgisk resecerbar sygdom, der kan behandles ved esophagectomy, vurderet af en thoraxkirurg
• mSUV i den primære tumor skal være ≥5,0
• Patienter skal være ≥18 år
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0-1
• Kvindelige forsøgspersoner skal enten være af ikke-reproduktivt potentiale (dvs. postmenopausal efter historie: ≥60 år gammel og ingen menstruation i ≥1 år uden en alternativ medicinsk årsag;
• ELLER anamnese med hysterektomi, ELLER anamnese med bilateral tubal ligering, ELLER anamnese med bilateral ooforektomi) eller skal have en negativ serumgraviditetstest ved studiestart

• Tilstrækkelig organfunktion defineret ved baseline som:

  • WBC ≥3.000/L
  • ANC ≥1.500/L
  • Blodplader ≥100.000/L
  • Hb ≥9 g/dl
  • Beregnet kreatininclearance >40 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-metoden:

Mænd:

Kreatinin CL = Vægt (kg) x (140 - Alder) . (mL/min) 72 x serumkreatinin (mg/dL)

Kvinder:

Kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

• Total serumbilirubin ≤1,5 ​​mg/dL

• AST/ALT ≤2,5× øvre normalgrænse

  • Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) <470 ms beregnet ud fra 3 EKG'er ved hjælp af Frediricia's Correction
  • Kan give skriftligt informeret samtykke
  • Emnet er villig til at give informeret samtykke til MSKCC IRB#12-245 til IMPACT-test
  • Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning

Ekskluderingskriterier:

• Karcinom in situ og tumorer bestemt til at være T1-2N0
• Tumorer med betydelig involvering af den proksimale mave, som efter den behandlende thoraxkirurg ville kræve en esophagogastrectomy

• Patienter med tegn på metastatisk sygdom, herunder:

  • Positiv malign cytologi af pleura, pericardium eller peritoneum
  • Radiografisk bevis på fjerntliggende organinvolvering
  • Ikke-regionale lymfeknuder, der ikke kan være indeholdt i et strålingsfelt
• Biopsi-bevist tumorinvasion af tracheobronchial træet eller tilstedeværelse af tracheoesophageal fistel. Tilbagevendende laryngeal eller phrenic nervelammelse
• Grad 2 ≥ perifer neuropati

• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom; systemisk lupus erythematosus; Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis]; myasthenia gravis; Graves' sygdom; leddegigt, hypofysitis, uveitis) inden for de seneste 3 år før starten af behandling. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Personer med vitiligo eller alopeci
  • Personer med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom), stabile på hormonudskiftning eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling
• Historie om lungebetændelse

• Brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab-/tremelimumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Intranasale, topiske, inhalerede kortikosteroider eller lokale steroidinjektioner (f. intraartikulær injektion)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
  • Steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f. CT-scanning præmedicinering)
• Kendt HIV-positivitet
• Kronisk hepatitis B eller kendt hepatitis C-infektion (f. Hepatitis B overflade Ag positiv eller påviselig viral belastning for hepatitis B). Patienter med tidligere tegn på hepatitis B eller C uden aktiv infektion er kvalificerede
• Kendt historie med tidligere klinisk diagnose af tuberkulose
• Ukontrollerede anfald

• Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal gennemgå en negativ graviditetstest (enten serum eller urin) inden studiestart. Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal anvende to yderst effektive og acceptable former for prævention under hele deres deltagelse i undersøgelsen og i 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. WOCBP inkluderer:

  • Enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller ooforektomi), eller som ikke er postmenopausal (defineret som amenoréisk ≥12 på hinanden følgende måneder)
  • Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling med dokumenteret serumfollikelstimulerende hormonniveau > 35 mIU/ml
  • Kvinder, der bruger orale, implanterede eller injicerbare svangerskabsforebyggende hormoner eller mekaniske produkter såsom intrauterin enhed eller barrieremetoder for at forhindre graviditet eller praktiserer afholdenhed, hvor partneren er steril
• Tidligere malignitet (bortset fra basalcelle-/pladecellecarcinom i huden, in-situ cervikal carcinom eller overfladisk overgangscelle blærecarcinom) diagnosticeret og/eller behandlet inden for tre år efter studiestart
• Bindevævslidelser, f.eks. sklerodermi, der efter de behandlende lægers opfattelse er en kontraindikation for strålebehandling
• Anamnese med primær immundefekt
• Historie om allogen organtransplantation
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af durvalumab. For eksempel kan den intramuskulære influenzavaccine administreres, men den intranasale vaccine er en levende svækket virus, der ikke kan gives
• Enhver tidligere behandling med en PD-1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive durvalumab, eller en CTLA-4-hæmmer, inklusive tremelimumab.
• Anamnese med overfølsomhed over for durvalumab eller tremelimumab eller ethvert hjælpestof Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom, aktiv psykiatriske diateser eller syg /sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke