항 PDLI 항체인 Durvalumab, 항 CTLA4 항체인 Tremelimumab 및 식도암 수술 전 화학방사선 요법

포함 기준:

• 식도 또는 위식도 접합부(GEJ)의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 선암. Memorial Sloan Kettering Cancer Center에서 병리학을 확인해야 합니다.
• Her2 양성인 종양이 적합합니다.
• 뱅킹을 위한 보관된 종양 조직의 가용성
• TanyN+M0 또는 T3-4NanyM0 종양
• 질병은 임상적으로 식도 또는 GEJ로 제한되어야 합니다. GEJ 종양은 Siewert Type I-III여야 합니다.
• 이전 화학 요법 없음
• 치료하는 방사선 종양 전문의의 의견에 따라 프로토콜별 방사선 전달 능력을 제한하지 않는 경우 사전 방사선이 허용됩니다.
• 환자는 흉부 외과 의사의 평가에 따라 식도 절제술로 치료할 수 있는 수술로 절제 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 원발성 종양의 mSUV는 ≥5.0이어야 합니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0-1
• 여성 피험자는 생식 가능성이 없어야 합니다(즉, 폐경 후 병력: 60세 이상이고 다른 의학적 원인 없이 1년 이상 월경이 없음;
• 또는 자궁적출술 병력, 또는 양측 난관 결찰 병력, 또는 양측 난소절제술 병력) 또는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 함

• 기준선에서 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능:

  • WBC ≥3,000/ L
  • ANC ≥1,500/L
  • 혈소판 ≥100,000/L
  • Hb ≥9g/dl
  • Cockcroft-Gault 방법을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 >40 ml/min:

수컷:

크레아티닌 CL = 체중(kg) x (140 - 연령) . (mL/분) 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

안:

크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

• 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5 mg/dL

• AST/ALT ≤2.5× 정상 상한

  • Frediricia's Correction을 사용하여 3개의 ECG에서 계산된 심박수(QTc)에 대해 보정된 평균 QT 간격 <470ms
  • 서면 동의서를 제공할 수 있음
  • IMPACT 테스트를 위해 MSKCC IRB#12-245에 대해 정보에 입각한 동의를 제공할 의향이 있는 피험자
  • 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

• 상피내 암종 및 T1-2N0으로 결정된 종양
• 치료하는 흉부외과 의사의 의견에 식도위절제술이 필요한 근위부 위를 상당히 침범한 종양

• 다음을 포함하는 전이성 질환의 증거가 있는 환자:

  • 흉막, 심낭 또는 복막의 양성 악성 세포학
  • 원격 장기 침범의 방사선학적 증거
  • 방사선 조사야 내에 담을 수 없는 비국소 림프절
• 기관지 나무의 생검으로 입증된 종양 침범 또는 기관식도 누공의 존재. 재발성 후두 또는 횡격막 신경 마비
• 등급 2 ≥ 말초 신경병증

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환, 전신성 홍반성 루푸스, 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증], 중증 근무력증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 포함) 치료. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증이 있는 피험자
  • 전신 치료가 필요하지 않은 호르몬 대체 또는 건선에 안정적인 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 피험자
• 폐렴의 병력

• durvalumab-/tremelimumab의 첫 투여 전 28일 이내에 면역억제제 사용. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강내, 국소, 흡입 코르티코스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤10mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 것
  • 과민 반응(예: CT 스캔 전처치)
• 알려진 HIV 양성
• 만성 B형 간염 또는 알려진 C형 간염 감염(예: B형 간염 표면 Ag 양성 또는 B형 간염에 대한 검출 가능한 바이러스 부하). 활동성 감염 없이 B형 또는 C형 간염의 이전 증거가 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력
• 조절되지 않는 발작

• 임산부 또는 모유 수유 중인 여성. 가임 여성(WOCBP)은 연구 등록 전에 음성 임신 테스트(혈청 또는 소변)를 받아야 합니다. 생식 가능성이 있는 남성 및 여성 환자는 연구 참여 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 두 가지 매우 효과적이고 허용 가능한 형태의 피임법을 사용해야 합니다. WOCBP에는 다음이 포함됩니다.

  • 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성(연속 12개월 이상의 무월경으로 정의)
  • 문서화된 혈청 난포 자극 호르몬 수치 > 35 mIU/ml로 호르몬 대체 요법을 받는 여성
  • 임신을 방지하기 위해 경구, 이식 또는 주사 가능한 피임 호르몬 또는 자궁 내 장치 또는 장벽 방법과 같은 기계적 제품을 사용하거나 파트너가 불임인 경우 금욕을 실천하는 여성
• 이전 악성 종양(피부의 기저 세포/편평 세포 암종, 상피 자궁경부 암종 또는 표재성 이행 세포 방광 암종 제외)이 연구 시작 3년 이내에 진단 및/또는 치료됨
• 결합 조직 장애, 예. 피부경화증, 치료하는 의사의 의견으로는 방사선 요법에 대한 금기 사항입니다.
• 원발성 면역결핍의 병력
• 동종 장기 이식의 역사
• 연구 시작 전 30일 이내 또는 더발루맙 투여 후 30일 이내 약독화 생백신 접종. 예를 들어, 근육주사 인플루엔자 백신은 접종할 수 있지만 비강주사 백신은 약독화 생바이러스이기 때문에 접종할 수 없습니다.
• PD-1 또는 PD-L1 억제제(더발루맙 포함) 또는 CTLA-4 억제제(트레멜리무맙 포함)를 사용한 이전 치료.
• durvalumab 또는 tremelimumab 또는 모든 부형제에 대한 과민증의 병력 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환, 활동성 출혈 체질 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병의 병력 /연구 요구 사항의 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 사회적 상황