抗 PDLI 抗体であるデュルバルマブと抗 CTLA4 抗体であるトレメリムマブ、および食道がん手術前の化学放射線療法

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された食道または胃食道接合部（GEJ）の腺癌。 病理学はメモリアル・スローン・ケタリングがんセンターで確認する必要があります
• Her2陽性の腫瘍が適格です
• 銀行用のアーカイブされた腫瘍組織の利用可能性
• TanyN+M0 または T3-4NanyM0 腫瘍
• 疾患は臨床的に食道または GEJ に限られている必要があります。 GEJ腫瘍はSiewert Type I-IIIでなければなりません
• 化学療法歴なし
• 治療する放射線腫瘍医の意見で、プロトコルごとの放射線を照射する能力が制限されない限り、事前の放射線照射は許可されます。
• -患者は、胸部外科医によって評価されるように、食道切除術によって治療可能な外科的に切除可能な疾患を持っている必要があります
• 原発腫瘍のmSUVは5.0以上でなければなりません
• -患者は18歳以上でなければなりません
• 0-1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス
• 女性の被験者は、生殖能力のないものでなければなりません（つまり、 既往歴による閉経後：60歳以上で、別の医学的原因がなければ1年以上月経がない;
• -子宮摘出術の歴史、または両側卵管結紮の歴史、または両側卵巣摘出術の歴史）または研究登録時に血清妊娠検査が陰性でなければならない

• ベースラインで次のように定義された適切な臓器機能：

  • 白血球≧3,000/L
  • ANC≧1,500/L
  • 血小板≧100,000/L
  • Hb≧9g/dl
  • Cockcroft-Gault法を使用して計算されたクレアチニンクリアランス> 40ml/分:

男性:

クレアチニン CL = 体重 (kg) x (140 - 年齢) . (mL/分) 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

女性:

クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

• 総血清ビリルビン≦1.5mg/dL

• AST/ALT ≤2.5×正常上限

  • Frediricia's Correction を使用して 3 つの ECG から計算された心拍数 (QTc) <470 ms に対して補正された平均 QT 間隔
  • -書面によるインフォームドコンセントを提供できる
  • -IMPACTテストのためにMSKCC IRB＃12-245のインフォームドコンセントを喜んで提供する被験者
  • -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査

除外基準:

• 上皮内癌およびT1-2N0と判定された腫瘍
• -治療する胸部外科医の意見では、食道胃切除術が必要となる、近位胃の重大な関与を伴う腫瘍

• -以下を含む転移性疾患の証拠がある患者：

  • -胸膜、心膜または腹膜の悪性細胞診陽性
  • 遠隔臓器への関与のレントゲン写真による証拠
  • 照射野内に収めることができない非所属リンパ節
• -気管気管支樹の生検で証明された腫瘍浸潤または気管食道瘻の存在。 反回性喉頭または横隔神経麻痺
• グレード2以上の末梢神経障害

• -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患を含む; 全身性エリテマトーデス; ウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症]; 重症筋無力症; バセドウ病; 関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎）開始前の過去3年以内処理。 以下は、この基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症の被験者
  • -甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の被験者 全身治療を必要としないホルモン補充または乾癬で安定している
• 肺炎の病歴

• -デュルバルマブ/トレメリムマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の使用。 以下は、この基準の例外です。

  • 鼻腔内、局所、吸入コルチコステロイドまたは局所ステロイド注射（例： 関節内注射）
  • 生理的用量での全身性コルチコステロイド ≤10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例： CTスキャン前投薬）
• -既知のHIV陽性
• 慢性 B 型肝炎または既知の C 型肝炎感染 (例: B 型肝炎表面 Ag 陽性または検出可能な B 型肝炎のウイルス量）。 -アクティブな感染のないB型またはC型肝炎の以前の証拠がある患者は適格です
• -結核の以前の臨床診断の既知の歴史
• コントロール不能な発作

• 妊娠中または授乳中の女性。 -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、研究に参加する前に妊娠検査（血清または尿）が陰性でなければなりません。 生殖の可能性のある男性および女性の患者は、研究への参加中および研究薬の最終投与後90日間、非常に効果的で許容される2つの避妊方法を採用する必要があります。 WOCBP には以下が含まれます。

  • 初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術または卵巣摘出術）を受けていない女性、または閉経後ではない女性（連続12ヶ月以上の無月経と定義）
  • -記録された血清卵胞刺激ホルモンレベルを伴うホルモン補充療法を受けている女性> 35 mIU / ml
  • 妊娠を防ぐために、経口、埋め込み型または注射型の避妊ホルモン、または子宮内避妊器具やバリア法などの機械的製品を使用している女性、またはパートナーが無菌の場合に禁欲を実践している女性
• -以前の悪性腫瘍（皮膚の基底細胞/扁平上皮癌、 in situ 子宮頸癌または表在性移行上皮膀胱癌以外） 研究登録から3年以内に診断および/または治療された
• 結合組織障害。 治療する医師の意見では、強皮症は放射線療法の禁忌である
• 原発性免疫不全の病歴
• 同種臓器移植の歴史
• -試験参加前30日以内またはデュルバルマブ投与後30日以内に弱毒生ワクチンを接種した。 たとえば、インフルエンザの筋肉注射ワクチンは投与できますが、鼻腔内ワクチンは弱毒化された生きたウイルスであり、投与することはできません。
• -デュルバルマブを含むPD-1またはPD-L1阻害剤、またはトレメリムマブを含むCTLA-4阻害剤による以前の治療。
• -デュルバルマブまたはトレメリムマブまたは任意の賦形剤に対する過敏症の病歴 進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動性消化性潰瘍疾患、活動性出血素因または精神疾患を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患/研究要件の遵守を制限するか、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを与える能力を損なう社会的状況