Durvalumab, et anti-PDLI-antistoff, og tremelimumab, et anti-CTLA4-antistoff, og kjemoradiasjon før kirurgi for spiserørskreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i esophagus eller gastroøsofageal junction (GEJ). Patologi må bekreftes ved Memorial Sloan Kettering Cancer Center
• Tumorer som er Her2 positive er kvalifisert
• Tilgjengelighet av arkivert tumorvev for bankvirksomhet
• TanyN+M0 eller T3-4NanyM0 svulster
• Sykdommen må være klinisk begrenset til spiserøret eller GEJ. GEJ-svulster må være Siewert Type I-III
• Ingen tidligere kjemoterapi
• Forutgående stråling er tillatt, forutsatt at det ikke begrenser muligheten til å levere per protokoll stråling etter den behandlende stråleonkologens oppfatning
• Pasienter må ha kirurgisk resekterbar sykdom som kan behandles ved esofagektomi, vurdert av en thoraxkirurg
• mSUV i primærtumoren må være ≥5,0
• Pasienter må være ≥18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus på 0-1
• Kvinnelige forsøkspersoner må enten være av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie: ≥60 år gammel og ingen menstruasjon i ≥1 år uten en alternativ medisinsk årsak;
• ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie med bilateral ooforektomi) eller må ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart

• Tilstrekkelig organfunksjon definert ved baseline som:

  • WBC ≥3000/L
  • ANC ≥1500/L
  • Blodplater ≥100 000/L
  • Hb ≥9 g/dl
  • Beregnet kreatininclearance >40 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-metoden:

Menn:

Kreatinin CL = Vekt (kg) x (140 - Alder) . (mL/min) 72 x serumkreatinin (mg/dL)

Kvinner:

Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

• Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​mg/dL

• AST/ALT ≤2,5× øvre normalgrense

  • Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) <470 ms beregnet fra 3 EKG med Frediricias Correction
  • Kunne gi skriftlig informert samtykke
  • Emnet er villig til å gi informert samtykke for MSKCC IRB#12-245 for IMPACT-testing
  • Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging

Ekskluderingskriterier:

• Karsinom in situ og svulster bestemt til å være T1-2N0
• Tumorer med betydelig involvering av den proksimale magen som, etter den behandlende thoraxkirurgen, vil kreve en esophagogastrectomy

• Pasienter med tegn på metastatisk sykdom, inkludert:

  • Positiv ondartet cytologi av pleura, perikardium eller peritoneum
  • Radiografisk bevis på fjerntliggende organinvolvering
  • Ikke-regionale lymfeknuter som ikke kan inneholdes innenfor et strålefelt
• Biopsi-påvist tumorinvasjon av trakeobronkialtreet eller tilstedeværelse av trakeøsofageal fistel. Tilbakevendende laryngeal eller phrenic nervelammelse
• Grad 2 ≥ perifer nevropati

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom; systemisk lupus erythematosus; Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt]; myasthenia gravis; Graves sykdom; revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt) innen de siste 3 årene før starten av behandling. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Personer med vitiligo eller alopecia
  • Personer med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonsubstitusjon eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling
• Historie med pneumonitt

• Bruk av immundempende medisiner innen 28 dager før første dose av durvalumab-/tremelimumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, topikale, inhalerte kortikosteroider eller lokale steroidinjeksjoner (f. intraartikulær injeksjon)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f. CT-skanning premedisinering)
• Kjent HIV-positivitet
• Kronisk hepatitt B eller kjent hepatitt C-infeksjon (f. Hepatitt B overflate Ag positiv eller påvisbar viral belastning for hepatitt B). Pasienter med tidligere tegn på hepatitt B eller C uten aktiv infeksjon er kvalifisert
• Kjent historie med tidligere klinisk diagnose av tuberkulose
• Ukontrollerte anfall

• Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må gjennomgå en negativ graviditetstest (enten serum eller urin) før studiestart. Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensiale må bruke to svært effektive og akseptable former for prevensjon gjennom hele deres deltakelse i studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. WOCBP inkluderer:

  • Enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal (definert som amenoréisk ≥12 påfølgende måneder)
  • Kvinner på hormonbehandling med dokumentert serumfollikkelstimulerende hormonnivå > 35 mIU/ml
  • Kvinner som bruker orale, implanterte eller injiserbare prevensjonshormoner eller mekaniske produkter som intrauterin enhet eller barrieremetoder for å forhindre graviditet eller praktiserer avholdenhet der partneren er steril
• Tidligere malignitet (annet enn basalcelle-/plateepitelkarsinom i huden, in-situ cervical karsinom eller overfladisk overgangscelle blærekarsinom) diagnostisert og/eller behandlet innen tre år etter studiestart
• Bindevevslidelser, f.eks. sklerodermi, som etter de behandlende legenes mening er en kontraindikasjon for strålebehandling
• Anamnese med primær immunsvikt
• Historie om allogen organtransplantasjon
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab. For eksempel kan den intramuskulære influensavaksinen administreres, men den intranasale vaksinen er et levende svekket virus som ikke kan gis
• Enhver tidligere behandling med en PD-1- eller PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab, eller en CTLA-4-hemmer, inkludert tremelimumab.
• Anamnese med overfølsomhet overfor durvalumab eller tremelimumab eller et hvilket som helst hjelpestoff. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom, aktiv psykiatrisk blødningsdiateser eller sykdom. /sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke