Durvalumabi, anti-PDLI-vasta-aine, ja tremelimumabi, anti-CTLA4-vasta-aine, ja kemosäteily ennen leikkausta ruokatorven syöpää varten

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ruokatorven tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma (GEJ). Patologia on vahvistettava Memorial Sloan Kettering Cancer Centerissä
• Her2-positiiviset kasvaimet ovat kelvollisia
• Arkistoidun kasvainkudoksen saatavuus pankkiin
• TanyN+M0 tai T3-4NanyM0 kasvaimet
• Sairaus on kliinisesti rajoitettava ruokatorveen tai GEJ:hen. GEJ-kasvainten on oltava Siewert-tyyppiä I-III
• Ei aikaisempaa kemoterapiaa
• Aikaisempi säteilytys on sallittua, mikäli se ei rajoita kykyä antaa protokollakohtaista säteilyä hoitavan säteilyonkologin mielestä
• Potilailla on oltava kirurgisesti resekoitavissa oleva sairaus, joka voidaan hoitaa esophagectomialla rintakirurgin arvioiden mukaan
• Primaarisen kasvaimen mSUV:n on oltava ≥5,0
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita
• Itäisen onkologiaosuuskunnan tulostilanne 0-1
• Naispuolisten koehenkilöiden on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (ts. postmenopausaali historian perusteella: ≥60 vuotta vanha ja kuukautisia ei ole ollut ≥ 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä;
• TAI anamneesi kohdunpoisto, TAI bilateraalinen munanjohtimen ligaatio, TAI anamneesi molemminpuolinen munanpoisto) tai sinulla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen osallistumisen yhteydessä

• Riittävä elimen toiminta, joka määritellään lähtötilanteessa seuraavasti:

  • WBC ≥3 000/l
  • ANC ≥1 500/L
  • Verihiutaleet ≥100 000/l
  • Hb ≥9 g/dl
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min Cockcroft-Gault-menetelmällä:

Miehet:

Kreatiniini CL = paino (kg) x (140 - ikä) . (ml/min) 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

Naiset:

Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) x 0,85 x 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​mg/dl

• AST/ALT ≤2,5× normaalin yläraja

  • Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) <470 ms, laskettuna 3 EKG:stä Fredirician korjauksella
  • Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
  • Koehenkilö, joka on valmis antamaan tietoisen suostumuksen MSKCC:n IRB#12-245:lle IMPACT-testausta varten
  • Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimuksen, mukaan lukien seuranta

Poissulkemiskriteerit:

• Karsinooma in situ ja kasvaimet, joiden on määritetty olevan T1-2N0
• Kasvaimet, joissa proksimaalisessa mahassa on merkittävä vaikutus ja jotka hoitavan rintakehäkirurgin mielestä vaatisivat esophagogastrectomia

• Potilaat, joilla on merkkejä etäpesäkkeestä, mukaan lukien:

  • Positiivinen pahanlaatuinen sytologia keuhkopussin, sydänpussissa tai peritoneumissa
  • Radiografiset todisteet kaukaisten elinten osallistumisesta
  • Ei-alueelliset imusolmukkeet, joita ei voida sulkea säteilykenttään
• Biopsialla todistettu kasvaininvaasio trakeobronkiaaliseen puuhun tai henkitorven fisteli. Toistuva kurkunpään tai frenisen hermon halvaus
• Asteen 2 ≥ perifeerinen neuropatia

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus; systeeminen lupus erythematosus; Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin]; myasthenia gravis; Gravesin tauti; nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti) viimeisten 3 vuoden aikana ennen hoidon alkamista hoitoon. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito tai psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
• Pneumoniitin historia

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabi-/tremelimumabi-annosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Nenänsisäiset, paikalliset, inhaloitavat kortikosteroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio)
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)
• Tunnettu HIV-positiivisuus
• Krooninen hepatiitti B tai tunnettu hepatiitti C -infektio (esim. Hepatiitti B -pinnan Ag-positiivinen tai havaittavissa oleva viruskuorma hepatiitti B:lle). Potilaat, joilla on aiempaa näyttöä hepatiitti B tai C ilman aktiivista infektiota, ovat kelvollisia
• Tunnettu aiemman kliinisen tuberkuloosidiagnoosin historia
• Hallitsemattomat kohtaukset

• Raskaana olevat tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on tehtävä negatiivinen raskaustesti (joko seerumi tai virtsa) ennen tutkimukseen pääsyä. Lisääntymiskykyisten mies- ja naispotilaiden on käytettävä kahta erittäin tehokasta ja hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimukseen osallistumisensa ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. WOCBP sisältää:

  • Nainen, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaation tai munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella (määritelty amenorreaksi ≥12 peräkkäistä kuukautta)
  • Naiset, jotka saavat hormonikorvaushoitoa ja joilla on dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin taso > 35 mIU/ml
  • Naiset, jotka käyttävät suun kautta otettavia, implantoituja tai ruiskeena otettavia ehkäisyhormoneja tai mekaanisia tuotteita, kuten kohdunsisäistä laitetta tai estemenetelmiä raskauden estämiseksi tai jotka harjoittavat pidättymistä kumppanin ollessa steriili
• Aiempi pahanlaatuisuus (muu kuin ihon tyvisolu-/levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä tai pinnallinen siirtymäsolukarsinooma), joka on diagnosoitu ja/tai hoidettu kolmen vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• Sidekudossairaudet, esim. skleroderma, joka hoitavien lääkäreiden mielestä on sädehoidon vasta-aihe
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Allogeenisen elinsiirron historia
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin saamisesta. Esimerkiksi lihaksensisäinen influenssarokote voidaan antaa, mutta nenänsisäinen rokote on elävä heikennetty virus, jota ei voida antaa
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD-1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi, tai CTLA-4-estäjillä, mukaan lukien tremelimumabi.
• Aiempi yliherkkyys durvalumabille tai tremelimumabille tai jollekin apuaineelle Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus, aktiivinen verenvuotoa aiheuttava psykiatrinen sairaus tai /sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus