- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02962921
Insulineffekter på hjertefunktion hos patienter med diabetes mellitus
Akutte insulinvirkninger på hjertefunktion hos patienter med diabetes mellitus
Vores undersøgelse studerer rollen af akut insulinadministration på det diabetiske hjerte, dets tilsvarende effektive blodinsulinniveau og tidsforløbets anvendelighed af insulin i en rutinemæssig klinisk sammenhæng.
En case-serie på seks mandlige (48,1 ± 4,9 år) patienter med kontrolleret diabetes (HbA1c på 6,6 ± 0,3 %, sygdomsvarighed på 14,4 ± 6,7 år). Hvert individ blev evalueret for glukose-homeostatiske, hæmodynamiske og ekkokardiografiske systoliske og diastoliske parametre ved baseline og efter to successive insulinbelastningstrin i en euglykæmisk hyperinsulinemisk klemmeundersøgelse, hver 2 timers varighed. Resultater præsenteres som et gennemsnit ± SEM og analyseres ved hjælp af den studerendes t-test.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter:
Seks mandlige diabetespatienter (fem type 2 og én type 1) patienter, 30-65 år gamle, med en etableret diagnose af diabetes mellitus i ≥2 år, som var fri for signifikant hjerteklapsygdom, atriel arytmi eller hjertestimulering omfattede undersøgelsespopulationen . Patienternes karakteristika er opsummeret i tabel 1.
Hver patient fungerede som hans eller hendes egen kontrol. Studieprotokollen blev godkendt af den etiske komité på Rambam Medical Center, Haifa, Israel. Forud for undersøgelsen gav patienterne skriftligt informeret samtykke efter at have modtaget en detaljeret forklaring på formålet med undersøgelsen, teknikken, dens bivirkninger og undersøgelsesprotokollen.
Patienterne blev undersøgt i en klinisk forskningsfacilitet på Rambam Medical Center, Haifa, Israel. Baseline-evaluering blev udført kl. 8:00 efter 12 timers faste, efterfulgt af to hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme (EHC)-trin (2 timer hvert trin); Følgende vitale tegn blev overvåget under undersøgelsesprotokollen: manuel hjertefrekvens, systolisk blodtryk (SBP), diastolisk blodtryk (DBP) og baseline 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) registrering. Glukoseforbrugsrater i forhold til ændrede insulinniveauer blev målt ved EHC-teknikken. Hjertefunktionsparametre blev målt i de sidste 10 minutter af hvert trin ved vævs-Doppler-ekkokardiografi. Resultater præsenteres som et gennemsnit ± SEM.
Klemmeteknik:
Hver patient gennemgik en EHC-undersøgelse i henhold til den tidligere beskrevne protokol og implementeret i vores institut. Baseline målinger af blodinsulin og glucoseniveauer blev indsamlet. Derefter blev to insulinbelastninger påbegyndt. Blodglucoseniveauet blev holdt nær euglykæmi (90 ± 5 mg/dl) gennem 2 timers periode af hvert insulinpåfyldningstrin. Intravenøse (iv) insulinbelastninger blev administreret med 1- og 10 mU/kg·min ved henholdsvis trin 1 og 2 af insulinbelastning (Lispro Insulin, Eli Lilly, Frankrig). Dexstrose i vand 50 % (DW50) blev infunderet ved variable infusionshastigheder, titreret for at opretholde euglykæmi. Samtidig saltvand 0,45 % blev brugt til at fortynde DW50 for at forhindre hypertonicitet-induceret irritation af den kanylede vene. I basislinieperioden var saltvands 0,45 % infusionshastigheder 0,75 ml/min for at holde iv kanylen åben. Hver patient fik en chance for at urinere før trin 2.
Glukose og insulin homeostatiske parametre for undersøgelsesgruppen blev sammenlignet med dem for raske kontroller, vi undersøgte tidligere.
Vurdering af hjertefunktion:
Transthorax ekkokardiografi blev udført af en kvalificeret ekkokardiograf ved hjælp af en General Electric Vivid 3-maskine (Tirat HaCarmel, Israel). Parametre blev vurderet som gennemsnittet af tre på hinanden følgende hjerteslag.
Systoliske ekkokardiografiske parametre:
LV-fraktionel forkortelse (LVFS) afledt af endediastoliske og endesystoliske LV-dimensioner; LV-ejektionsfraktion (LVEF) afledt af slutdiastoliske og slutsystoliske LV-volumener.
Diastoliske ekkokardiografiske parametre:
- Mitralventilens diastoliske flowparametre ved pulsbølge Doppler: E-bølge, repræsenterer tidlig diastolisk fyldning; En bølge repræsenterer sen diastolisk fyldning samtidig med det atrielle kick, E/A-forhold og E-bølgedecelerationstid (DT).
- Vævs-Doppler-afledte hastigheder af mitralannulus: E' repræsenterer tidlig diastolisk hastighed synkront med mitral-indstrømnings-E-bølgen, målt tæt på den interventrikulære septum (E' medial) og lateralvæg (E'-lateral); E' betyder, afledt af E' lateral og E' medial. A' repræsenterer sen diastolisk hastighed til den synkrone mitralindstrømning A-bølge, målt tæt på septum (A' medial) og lateral væg (A' lateral). A' middel er afledt af A' lat. og A'med. A' afspejler mitral annulus bevægelse under atriel kontraktion. E til E' forholdet repræsenterer diastolisk LV compliance.
Resultater præsenteres som middel ± SEM og analyseres ved hjælp af den studerendes t-test. Statistisk signifikans taget i betragtning, når p-værdien er mindre end 0,05.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Haifa, Israel
- Rambam Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diabetes mellitus varighed på 2 år og derover.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere hjertesygdom: valvulær, pacing, arytmier, primær kardiomyopati.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Diabetespatienter
Diabetespatienter blev behandlet med insulinbelastninger, venstre ventrikels funktionelle parametre blev sammenlignet med raske personers. Metaboliske indekser for insulineffekt: blodinsulinniveauer, glukosebortskaffelseshastigheder under insulininfusion, blev sammenlignet med respektive gruppe af raske personer, undersøgt tidligere på vores institution Insulin LISPRO intravenøs belastning |
intravenøs infusion af insulin Lispro.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Venstre ventrikel ejektionsfraktion (%)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid, der er nødvendig for at udøve insulineffekt på myokardiefunktionen (time)
Tidsramme: 1 år
|
Beskriv den korteste tid, det tager for insulin at ændre myokardiefunktionen.
|
1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Blodinsulinniveauer (μU/ml: mikro international enhed pr. milliliter)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Venstre ventrikel fraktionerende forkortelse (%)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
E-bølge (centimeter pr. sekund)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
En bølge (centimeter pr. sekund)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
E decelerationstid (sekunder)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
E' (centimeter)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
A' (centimeter)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Eddy Karnieli, MD, Professor emeritus, Faculty of medicine, Technion. Haifa, Israel
- Ledende efterforsker: Ronen Bar Yoseph, MD, Pediatric Pulmonary Institute
- Ledende efterforsker: Sergey Yalonetsky, MD, Cardiology Division
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Adeghate E. Molecular and cellular basis of the aetiology and management of diabetic cardiomyopathy: a short review. Mol Cell Biochem. 2004 Jun;261(1-2):187-91. doi: 10.1023/b:mcbi.0000028755.86521.11.
- Francis GS. Diabetic cardiomyopathy: fact or fiction? Heart. 2001 Mar;85(3):247-8. doi: 10.1136/heart.85.3.247. No abstract available.
- Kitzman DW, Gardin JM, Gottdiener JS, Arnold A, Boineau R, Aurigemma G, Marino EK, Lyles M, Cushman M, Enright PL; Cardiovascular Health Study Research Group. Importance of heart failure with preserved systolic function in patients > or = 65 years of age. CHS Research Group. Cardiovascular Health Study. Am J Cardiol. 2001 Feb 15;87(4):413-9. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01393-x.
- Gutierrez C, Blanchard DG. Diastolic heart failure: challenges of diagnosis and treatment. Am Fam Physician. 2004 Jun 1;69(11):2609-16.
- McMurray JJ, Stewart S. Epidemiology, aetiology, and prognosis of heart failure. Heart. 2000 May;83(5):596-602. doi: 10.1136/heart.83.5.596. No abstract available.
- Rubler S, Dlugash J, Yuceoglu YZ, Kumral T, Branwood AW, Grishman A. New type of cardiomyopathy associated with diabetic glomerulosclerosis. Am J Cardiol. 1972 Nov 8;30(6):595-602. doi: 10.1016/0002-9149(72)90595-4. No abstract available.
- Poornima IG, Parikh P, Shannon RP. Diabetic cardiomyopathy: the search for a unifying hypothesis. Circ Res. 2006 Mar 17;98(5):596-605. doi: 10.1161/01.RES.0000207406.94146.c2.
- Fein FS, Strobeck JE, Malhotra A, Scheuer J, Sonnenblick EH. Reversibility of diabetic cardiomyopathy with insulin in rats. Circ Res. 1981 Dec;49(6):1251-61. doi: 10.1161/01.res.49.6.1251.
- Hiramatsu K, Ohara N, Shigematsu S, Aizawa T, Ishihara F, Niwa A, Yamada T, Naka M, Momose A, Yoshizawa K. Left ventricular filling abnormalities in non-insulin-dependent diabetes mellitus and improvement by a short-term glycemic control. Am J Cardiol. 1992 Nov 1;70(13):1185-9. doi: 10.1016/0002-9149(92)90053-2.
- Iliadis F, Kadoglou N, Didangelos T. Insulin and the heart. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Aug;93 Suppl 1:S86-91. doi: 10.1016/S0168-8227(11)70019-5.
- Cohen P, Harel C, Bergman R, Daoud D, Pam Z, Barzilai N, Armoni M, Karnieli E. Insulin resistance and acanthosis nigricans: evidence for a postbinding defect in vivo. Metabolism. 1990 Oct;39(10):1006-11. doi: 10.1016/0026-0495(90)90158-9.
- DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. Am J Physiol. 1979 Sep;237(3):E214-23. doi: 10.1152/ajpendo.1979.237.3.E214.
- Whitlow PL, Rogers WJ, Smith LR, McDaniel HG, Papapietro SE, Mantle JA, Logic JR, Russell RO Jr, Rackley CE. Enhancement of left ventricular function by glucose-insulin-potassium infusion in acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 1982 Mar;49(4):811-20. doi: 10.1016/0002-9149(82)91963-4. No abstract available.
- Rizza RA, Mandarino LJ, Gerich JE. Dose-response characteristics for effects of insulin on production and utilization of glucose in man. Am J Physiol. 1981 Jun;240(6):E630-9. doi: 10.1152/ajpendo.1981.240.6.E630.
- Cohen P, Barzilai N, Barzilai D, Karnieli E. Correlation between insulin clearance and insulin responsiveness: studies in normal, obese, hyperthyroid, and Cushing's syndrome patients. Metabolism. 1986 Aug;35(8):744-9. doi: 10.1016/0026-0495(86)90242-8.
- Khouri SJ, Maly GT, Suh DD, Walsh TE. A practical approach to the echocardiographic evaluation of diastolic function. J Am Soc Echocardiogr. 2004 Mar;17(3):290-7. doi: 10.1016/j.echo.2003.08.012.
- Jonassen AK, Sack MN, Mjos OD, Yellon DM. Myocardial protection by insulin at reperfusion requires early administration and is mediated via Akt and p70s6 kinase cell-survival signaling. Circ Res. 2001 Dec 7;89(12):1191-8. doi: 10.1161/hh2401.101385.
- Kahn JK, Zola B, Juni JE, Vinik AI. Radionuclide assessment of left ventricular diastolic filling in diabetes mellitus with and without cardiac autonomic neuropathy. J Am Coll Cardiol. 1986 Jun;7(6):1303-9. doi: 10.1016/s0735-1097(86)80150-4.
- Sasso FC, Carbonara O, Cozzolino D, Rambaldi P, Mansi L, Torella D, Gentile S, Turco S, Torella R, Salvatore T. Effects of insulin-glucose infusion on left ventricular function at rest and during dynamic exercise in healthy subjects and noninsulin dependent diabetic patients: a radionuclide ventriculographic study. J Am Coll Cardiol. 2000 Jul;36(1):219-26. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00717-8.
- Khankirawatana B, Khankirawatana S, Peterson B, Mahrous H, Porter TR. Peak atrial systolic mitral annular velocity by Doppler tissue reliably predicts left atrial systolic function. J Am Soc Echocardiogr. 2004 Apr;17(4):353-60. doi: 10.1016/j.echo.2003.12.023.
- Mak GS, Sawaya H, Khan AM, Arora P, Martinez A, Ryan A, Ernande L, Newton-Cheh C, Wang TJ, Scherrer-Crosbie M. Effects of subacute dietary salt intake and acute volume expansion on diastolic function in young normotensive individuals. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2013 Nov;14(11):1092-8. doi: 10.1093/ehjci/jet036. Epub 2013 Mar 20.
- Diaz R, Goyal A, Mehta SR, Afzal R, Xavier D, Pais P, Chrolavicius S, Zhu J, Kazmi K, Liu L, Budaj A, Zubaid M, Avezum A, Ruda M, Yusuf S. Glucose-insulin-potassium therapy in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. JAMA. 2007 Nov 28;298(20):2399-405. doi: 10.1001/jama.298.20.2399.
- Mamas MA, Neyses L, Fath-Ordoubadi F. A meta-analysis of glucose-insulin-potassium therapy for treatment of acute myocardial infarction. Exp Clin Cardiol. 2010 Summer;15(2):e20-4.
- Daoud Naccache D, Yalonetsky S, Bar-Yoseph R. Acute Effects of Insulin on Cardiac Function in Patients with Diabetes Mellitus: Clinical Applicability and Feasibility. Int J Endocrinol. 2020 Mar 17;2020:8134548. doi: 10.1155/2020/8134548. eCollection 2020.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1558-RMB-CTIL
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .