- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02962921
Insuliinin vaikutukset sydämen toimintaan potilailla, joilla on diabetes mellitus
Akuutit insuliinin vaikutukset sydämen toimintaan potilailla, joilla on diabetes mellitus
Tutkimuksemme tutkii akuutin insuliinin antamisen roolia diabeettisessa sydämessä, sitä vastaavaa tehokasta veren insuliinitasoa ja insuliinin soveltuvuutta rutiininomaisessa kliinisessä ympäristössä.
Tapaussarja kuudesta miespotilaasta (48,1 ± 4,9 v/o), joilla on hallinnassa oleva diabetes (HbA1c 6,6 ± 0,3 %, taudin kesto 14,4 ± 6,7 vuotta). Jokaiselta koehenkilöltä arvioitiin glukoosin homeostaattiset, hemodynaamiset ja kaikukardiografiset systoliset ja diastoliset parametrit lähtötilanteessa ja kahden peräkkäisen euglykeemisen hyperinsulineemisen puristintutkimuksen insuliinikuormitusvaiheen jälkeen, kumpikin kestoltaan 2 tuntia. Tulokset esitetään keskiarvona ± SEM ja analysoidaan opiskelijan t-testillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat:
Tutkimuspopulaatioon kuului kuusi miespuolista diabeetikkoa (viisi tyypin 2 ja yksi tyypin 1 potilasta), iältään 30–65-vuotiaita, joilla oli diagnosoitu diabetes mellitus ≥ 2 vuoden ajan ja joilla ei ollut merkittävää sydänläppäsairautta, eteisrytmihäiriötä tai sydämen tahdistusta. . Potilaiden ominaisuudet on yhteenveto taulukossa 1.
Jokainen potilas toimi omana kontrollinaan. Tutkimusprotokollan hyväksyi eettinen komitea Rambam Medical Centerissä, Haifassa, Israelissa. Ennen tutkimusta potilaat antoivat kirjallisen tietoisen suostumuksen saatuaan yksityiskohtaisen selvityksen tutkimuksen tarkoituksesta, tekniikasta, sen sivuvaikutuksista ja tutkimusprotokollasta.
Potilaita tutkittiin kliinisessä tutkimuslaitoksessa Rambam Medical Centerissä, Haifassa, Israelissa. Lähtötilanteen arviointi suoritettiin klo 8.00 12 tunnin paaston jälkeen, mitä seurasi kaksi hyperinsulineemisen euglykeemisen puristimen (EHC) vaihetta (2 tuntia kussakin vaiheessa); Seuraavia elintoimintoja seurattiin tutkimusprotokollan aikana: manuaalinen syke, systolinen verenpaine (SBP), diastolinen verenpaine (DBP) ja lähtötilanteen 12-kytkentäinen EKG-tallennus. Glukoosin kulutussuhteet muuttuvia insuliinitasoja vastaan mitattiin EHC-tekniikalla. Sydämen toimintaparametrit mitattiin kunkin vaiheen viimeisen 10 minuutin aikana kudos-Doppler-kaikukardiografialla. Tulokset esitetään keskiarvona ± SEM.
Puristustekniikka:
Jokaiselle potilaalle tehtiin EHC-tutkimus aiemmin kuvatun ja instituutissamme toteutetun protokollan mukaisesti. Veren insuliini- ja glukoositasojen perusmittaukset kerättiin. Sen jälkeen aloitettiin kaksi insuliinilatausta. Veren glukoositaso pidettiin lähellä euglykemiaa (90 ± 5 mg/dl) jokaisen insuliinilatausvaiheen 2 tunnin ajan. Laskimonsisäisiä (iv) insuliinikuormia annettiin 1 ja 10 mU/kg·min insuliinilatauksen vaiheissa 1 ja 2 (Lispro Insulin, Eli Lilly, Ranska), vastaavasti. Deksstroosia vedessä 50 % (DW50) infusoitiin vaihtelevilla infuusionopeuksilla, titrattiin euglykemian ylläpitämiseksi. Samanaikaista 0,45-prosenttista suolaliuosta käytettiin DW50:n laimentamiseen hypertonisuuden aiheuttaman kanyylilaskimon ärsytyksen estämiseksi. Perusjakson aikana suolaliuoksen 0,45 %:n infuusionopeus oli 0,75 ml/min, jotta laskimonsisäinen kanyyli pysyisi auki. Jokaiselle potilaalle annettiin mahdollisuus virtsata ennen vaihetta 2.
Tutkimusryhmän glukoosin ja insuliinin homeostaattisia parametreja verrattiin aiemmin tutkimiemme terveiden kontrollien vastaaviin.
Sydämen toiminnan arviointi:
Pätevä kaikukardiografi suoritti rintakehän kaikututkimuksen General Electric Vivid 3 -laitteella (Tirat HaCarmel, Israel). Parametrit arvioitiin kolmen peräkkäisen sydämenlyönnin keskiarvona.
Systoliset kaikukardiografiset parametrit:
LV fractional shortening (LVFS), joka on johdettu loppudiastolisista ja loppusystolisista LV-mitoista; LV-ejektiofraktio (LVEF), joka on johdettu loppudiastolisista ja loppusystolisista LV-tilavuuksista.
Diastoliset kaikukardiografiset parametrit:
- Mitraaliläpän diastolisen virtauksen parametrit pulssiaallon Dopplerin avulla: E-aalto, edustaa varhaista diastolista täyttymistä; Aalto edustaa myöhäistä diastolista täyttymistä eteispotkun, E/A-suhteen ja E-aallon hidastusajan (DT) kanssa.
- Mitraalisen renkaan kudoksen Doppler-peräiset nopeudet: E' edustaa varhaista diastolista nopeutta, joka on synkroninen mitraalisen sisäänvirtauksen E-aallon kanssa, mitattuna lähellä kammioiden väliseinää (E' mediaal) ja lateraalista seinämää (E' lateraalinen); E' tarkoittaa, johdettu E' lateraalisesta ja E' mediaalisesta. A' edustaa myöhäistä diastolista nopeutta synkroniseen mitraaliseen sisäänvirtaukseen A, mitattuna läheltä väliseinää (A' mediaal) ja lateraaliseinää (A' lateraalinen). A' keskiarvo on johdettu sanasta A' lat. ja A' med. A' heijastaa mitraalirenkaan liikettä eteissupistuksen aikana. E-E'-suhde edustaa diastolista LV-myöntyvyyttä.
Tulokset esitetään keskiarvona ± SEM ja analysoidaan opiskelijan t-testillä. Tilastollinen merkitsevyys otetaan huomioon, kun p-arvo on pienempi kuin 0,05.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Haifa, Israel
- Rambam Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diabetes mellitus 2 vuotta ja enemmän.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi sydänsairaus: läppä, tahdistus, rytmihäiriöt, primaarinen kardiomyopatia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Diabetespotilaat
Diabetespotilaita hoidettiin insuliinikuormituksella, vasemman kammion toimintaparametreja verrattiin terveiden henkilöiden vastaaviin. Insuliinivaikutuksen metaboliset indeksit: veren insuliinitasot, glukoosin häviämisnopeudet insuliinin infuusion aikana, verrattiin vastaaviin terveiden henkilöiden ryhmään, joita tutkittiin aiemmin laitoksessamme Insuliini LISPRO suonensisäinen lataus. |
Lispro-insuliinin suonensisäinen infuusio.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vasemman kammion ejektiofraktio (%)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika, joka tarvitaan insuliinivaikutuksen aikaansaamiseen sydänlihaksen toimintaan (tuntia)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kuvaile lyhin aika, joka insuliini tarvitsee muuttaa sydänlihaksen toimintaa.
|
1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Veren insuliinitasot (μU/ml: mikrokansainvälinen yksikkö millilitraa kohti)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Vasemman kammion fraktioinnin lyheneminen (%)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
E-aalto (senttimetriä sekunnissa)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Aalto (senttimetriä sekunnissa)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
E-hidastusaika (sekuntia)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
E' (senttiä)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
A' (senttiä)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Eddy Karnieli, MD, Professor emeritus, Faculty of medicine, Technion. Haifa, Israel
- Päätutkija: Ronen Bar Yoseph, MD, Pediatric Pulmonary Institute
- Päätutkija: Sergey Yalonetsky, MD, Cardiology Division
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Adeghate E. Molecular and cellular basis of the aetiology and management of diabetic cardiomyopathy: a short review. Mol Cell Biochem. 2004 Jun;261(1-2):187-91. doi: 10.1023/b:mcbi.0000028755.86521.11.
- Francis GS. Diabetic cardiomyopathy: fact or fiction? Heart. 2001 Mar;85(3):247-8. doi: 10.1136/heart.85.3.247. No abstract available.
- Kitzman DW, Gardin JM, Gottdiener JS, Arnold A, Boineau R, Aurigemma G, Marino EK, Lyles M, Cushman M, Enright PL; Cardiovascular Health Study Research Group. Importance of heart failure with preserved systolic function in patients > or = 65 years of age. CHS Research Group. Cardiovascular Health Study. Am J Cardiol. 2001 Feb 15;87(4):413-9. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01393-x.
- Gutierrez C, Blanchard DG. Diastolic heart failure: challenges of diagnosis and treatment. Am Fam Physician. 2004 Jun 1;69(11):2609-16.
- McMurray JJ, Stewart S. Epidemiology, aetiology, and prognosis of heart failure. Heart. 2000 May;83(5):596-602. doi: 10.1136/heart.83.5.596. No abstract available.
- Rubler S, Dlugash J, Yuceoglu YZ, Kumral T, Branwood AW, Grishman A. New type of cardiomyopathy associated with diabetic glomerulosclerosis. Am J Cardiol. 1972 Nov 8;30(6):595-602. doi: 10.1016/0002-9149(72)90595-4. No abstract available.
- Poornima IG, Parikh P, Shannon RP. Diabetic cardiomyopathy: the search for a unifying hypothesis. Circ Res. 2006 Mar 17;98(5):596-605. doi: 10.1161/01.RES.0000207406.94146.c2.
- Fein FS, Strobeck JE, Malhotra A, Scheuer J, Sonnenblick EH. Reversibility of diabetic cardiomyopathy with insulin in rats. Circ Res. 1981 Dec;49(6):1251-61. doi: 10.1161/01.res.49.6.1251.
- Hiramatsu K, Ohara N, Shigematsu S, Aizawa T, Ishihara F, Niwa A, Yamada T, Naka M, Momose A, Yoshizawa K. Left ventricular filling abnormalities in non-insulin-dependent diabetes mellitus and improvement by a short-term glycemic control. Am J Cardiol. 1992 Nov 1;70(13):1185-9. doi: 10.1016/0002-9149(92)90053-2.
- Iliadis F, Kadoglou N, Didangelos T. Insulin and the heart. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Aug;93 Suppl 1:S86-91. doi: 10.1016/S0168-8227(11)70019-5.
- Cohen P, Harel C, Bergman R, Daoud D, Pam Z, Barzilai N, Armoni M, Karnieli E. Insulin resistance and acanthosis nigricans: evidence for a postbinding defect in vivo. Metabolism. 1990 Oct;39(10):1006-11. doi: 10.1016/0026-0495(90)90158-9.
- DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. Am J Physiol. 1979 Sep;237(3):E214-23. doi: 10.1152/ajpendo.1979.237.3.E214.
- Whitlow PL, Rogers WJ, Smith LR, McDaniel HG, Papapietro SE, Mantle JA, Logic JR, Russell RO Jr, Rackley CE. Enhancement of left ventricular function by glucose-insulin-potassium infusion in acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 1982 Mar;49(4):811-20. doi: 10.1016/0002-9149(82)91963-4. No abstract available.
- Rizza RA, Mandarino LJ, Gerich JE. Dose-response characteristics for effects of insulin on production and utilization of glucose in man. Am J Physiol. 1981 Jun;240(6):E630-9. doi: 10.1152/ajpendo.1981.240.6.E630.
- Cohen P, Barzilai N, Barzilai D, Karnieli E. Correlation between insulin clearance and insulin responsiveness: studies in normal, obese, hyperthyroid, and Cushing's syndrome patients. Metabolism. 1986 Aug;35(8):744-9. doi: 10.1016/0026-0495(86)90242-8.
- Khouri SJ, Maly GT, Suh DD, Walsh TE. A practical approach to the echocardiographic evaluation of diastolic function. J Am Soc Echocardiogr. 2004 Mar;17(3):290-7. doi: 10.1016/j.echo.2003.08.012.
- Jonassen AK, Sack MN, Mjos OD, Yellon DM. Myocardial protection by insulin at reperfusion requires early administration and is mediated via Akt and p70s6 kinase cell-survival signaling. Circ Res. 2001 Dec 7;89(12):1191-8. doi: 10.1161/hh2401.101385.
- Kahn JK, Zola B, Juni JE, Vinik AI. Radionuclide assessment of left ventricular diastolic filling in diabetes mellitus with and without cardiac autonomic neuropathy. J Am Coll Cardiol. 1986 Jun;7(6):1303-9. doi: 10.1016/s0735-1097(86)80150-4.
- Sasso FC, Carbonara O, Cozzolino D, Rambaldi P, Mansi L, Torella D, Gentile S, Turco S, Torella R, Salvatore T. Effects of insulin-glucose infusion on left ventricular function at rest and during dynamic exercise in healthy subjects and noninsulin dependent diabetic patients: a radionuclide ventriculographic study. J Am Coll Cardiol. 2000 Jul;36(1):219-26. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00717-8.
- Khankirawatana B, Khankirawatana S, Peterson B, Mahrous H, Porter TR. Peak atrial systolic mitral annular velocity by Doppler tissue reliably predicts left atrial systolic function. J Am Soc Echocardiogr. 2004 Apr;17(4):353-60. doi: 10.1016/j.echo.2003.12.023.
- Mak GS, Sawaya H, Khan AM, Arora P, Martinez A, Ryan A, Ernande L, Newton-Cheh C, Wang TJ, Scherrer-Crosbie M. Effects of subacute dietary salt intake and acute volume expansion on diastolic function in young normotensive individuals. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2013 Nov;14(11):1092-8. doi: 10.1093/ehjci/jet036. Epub 2013 Mar 20.
- Diaz R, Goyal A, Mehta SR, Afzal R, Xavier D, Pais P, Chrolavicius S, Zhu J, Kazmi K, Liu L, Budaj A, Zubaid M, Avezum A, Ruda M, Yusuf S. Glucose-insulin-potassium therapy in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. JAMA. 2007 Nov 28;298(20):2399-405. doi: 10.1001/jama.298.20.2399.
- Mamas MA, Neyses L, Fath-Ordoubadi F. A meta-analysis of glucose-insulin-potassium therapy for treatment of acute myocardial infarction. Exp Clin Cardiol. 2010 Summer;15(2):e20-4.
- Daoud Naccache D, Yalonetsky S, Bar-Yoseph R. Acute Effects of Insulin on Cardiac Function in Patients with Diabetes Mellitus: Clinical Applicability and Feasibility. Int J Endocrinol. 2020 Mar 17;2020:8134548. doi: 10.1155/2020/8134548. eCollection 2020.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1558-RMB-CTIL
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .