- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02962921
Účinky inzulínu na srdeční funkci u pacientů s diabetes mellitus
Akutní účinky inzulínu na srdeční funkci u pacientů s diabetes mellitus
Naše studie studuje roli akutního podávání inzulínu na srdce diabetika, jeho odpovídající účinnou hladinu inzulínu v krvi a časovou použitelnost inzulínu v rutinním klinickém prostředí.
Série případů šesti mužů (48,1 ± 4,9 y/o) pacientů s kontrolovaným diabetem (HbA1c 6,6 ± 0,3 %, trvání onemocnění 14,4 ± 6,7 let). U každého subjektu byly hodnoceny glukózové homeostatické, hemodynamické a echokardiografické systolické a diastolické parametry na začátku a po dvou po sobě jdoucích krocích inzulínové zátěže euglykemické hyperinzulinemické svorkové studie, každé 2 hodiny v trvání. Výsledky jsou uvedeny jako průměr ± SEM a analyzovány pomocí Studentova t-testu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti:
Šest pacientů s diabetem (pět typu 2 a jeden typ 1) ve věku 30–65 let, se stanovenou diagnózou diabetes mellitus po dobu ≥ 2 let, kteří byli bez významného chlopenního srdečního onemocnění, síňové arytmie nebo srdeční stimulace, tvořilo sledovanou populaci . Charakteristiky pacientů jsou shrnuty v tabulce 1.
Každý pacient sloužil jako jeho vlastní kontrola. Protokol studie byl schválen etickou komisí v Rambam Medical Center, Haifa, Izrael. Před studií dali pacienti písemný informovaný souhlas poté, co obdrželi podrobné vysvětlení ohledně účelu studie, techniky, jejích vedlejších účinků a protokolu studie.
Pacienti byli studováni v rámci klinického výzkumného zařízení v Rambam Medical Center, Haifa, Izrael. Základní hodnocení bylo provedeno v 8:00 ráno po 12 hodinách hladovění, po kterém následovaly dva kroky hyperinzulinemické euglykemické svorky (EHC) (2 h každý krok); Během protokolu studie byly monitorovány následující vitální funkce: manuální srdeční frekvence, systolický krevní tlak (SBP), diastolický krevní tlak (DBP) a záznam základního 12svodového elektrokardiogramu (EKG). Rychlosti spotřeby glukózy proti měnícím se hladinám inzulínu byly měřeny technikou EHC. Parametry srdeční funkce byly měřeny v posledních 10 minutách každého kroku tkáňovou dopplerovskou echokardiografií. Výsledky jsou uvedeny jako průměr ± SEM.
Technika upínání:
Každý pacient podstoupil studii EHC podle výše popsaného protokolu a implementované v našem ústavu. Byla shromážděna základní měření hladiny inzulínu a glukózy v krvi. Poté byly zahájeny dvě dávky inzulínu. Hladina glukózy v krvi byla udržována blízko euglykémie (90 ± 5 mg/dl) po dobu 2 hodin každého kroku zatížení inzulínem. Intravenózní (iv) dávky inzulinu byly podávány 1- a 10 mU/kg.min v krocích 1 a 2 inzulinu (Lispro Insulin, Eli Lilly, Francie), v daném pořadí. Dextróza ve vodě 50% (DW50) byla podávána infuzí proměnlivou rychlostí infuze, titrována pro udržení euglykémie. K ředění DW50 byl použit doprovodný 0,45% fyziologický roztok, aby se zabránilo podráždění kanylované žíly vyvolané hypertonicitou. Během základního období byly rychlosti infuze 0,45% fyziologického roztoku 0,75 ml/min, aby byla iv kanyla otevřená. Každý pacient dostal možnost se před krokem 2 vymočit.
Homeostatické parametry glukózy a inzulinu ve studované skupině byly porovnány s parametry zdravých kontrol, které jsme studovali dříve.
Hodnocení srdeční funkce:
Transtorakální echokardiografie byla provedena kvalifikovaným echokardiografem za použití přístroje General Electric Vivid 3 (Tirat HaCarmel, Izrael). Parametry byly hodnoceny jako průměr tří po sobě jdoucích srdečních tepů.
Systolické echokardiografické parametry:
frakční zkrácení LK (LVFS) odvozené z koncových diastolických a koncových systolických rozměrů LK; Ejekční frakce LK (LVEF) odvozená z koncových diastolických a koncových systolických objemů LK.
Diastolické echokardiografické parametry:
- Parametry diastolického průtoku mitrální chlopně pulzní vlnou Doppler: vlna E, představuje časné diastolické plnění; Vlna představuje pozdní diastolické plnění současně se síňovým kopem, poměrem E/A a deceleračním časem vlny E (DT).
- Rychlosti mitrálního anulu odvozené z tkáňového Dopplera: E' představuje časnou diastolickou rychlost synchronní s mitrální přítokovou vlnou E, měřenou blízko interventrikulární přepážky (E' mediální) a laterální stěny (E' laterální); E' střední, odvozené od E' laterálního a E' mediálního. A' představuje pozdní diastolickou rychlost k synchronní vlně mitrálního přítoku A, měřeno blízko septa (A' mediální) a laterální stěny (A' laterálně). A' střední je odvozeno od A' lat. a A' med. A' odráží pohyb mitrálního anulu během síňové kontrakce. Poměr E k E' představuje diastolickou poddajnost LK.
Výsledky jsou prezentovány jako průměr ± SEM a analyzovány pomocí Studentova t-testu. Statistická významnost se bere v úvahu, když je p hodnota menší než 0,05.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Haifa, Izrael
- Rambam Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diabetes mellitus trvání 2 roky a více.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí srdeční onemocnění: chlopně, stimulace, arytmie, primární kardiomyopatie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Diabetičtí pacienti
Diabetičtí pacienti byli léčeni inzulinem, funkční parametry levé komory byly porovnány se zdravými osobami. Metabolické indexy účinku inzulinu: hladiny inzulinu v krvi, rychlost likvidace glukózy pod infuzí inzulinu, byly porovnány s příslušnou skupinou zdravých osob, studované dříve v naší instituci Intravenózní zatížení Inzulinem LISPRO |
intravenózní infuze inzulínu Lispro.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Ejekční frakce levé komory (%)
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Doba potřebná k uplatnění účinku inzulínu na funkci myokardu (hodina)
Časové okno: 1 rok
|
Popište nejkratší dobu potřebnou k tomu, aby inzulin změnil funkci myokardu.
|
1 rok
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Hladiny inzulínu v krvi (μU/ml: mikro mezinárodní jednotka na mililitr)
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Zkrácení frakcionace levé komory (%)
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
E vlna (centimetr za sekundu)
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Vlna (centimetr za sekundu)
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
E doba zpomalení (sekundy)
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
E' (centimetry)
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
A' (centimetry)
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Eddy Karnieli, MD, Professor emeritus, Faculty of medicine, Technion. Haifa, Israel
- Vrchní vyšetřovatel: Ronen Bar Yoseph, MD, Pediatric Pulmonary Institute
- Vrchní vyšetřovatel: Sergey Yalonetsky, MD, Cardiology Division
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Adeghate E. Molecular and cellular basis of the aetiology and management of diabetic cardiomyopathy: a short review. Mol Cell Biochem. 2004 Jun;261(1-2):187-91. doi: 10.1023/b:mcbi.0000028755.86521.11.
- Francis GS. Diabetic cardiomyopathy: fact or fiction? Heart. 2001 Mar;85(3):247-8. doi: 10.1136/heart.85.3.247. No abstract available.
- Kitzman DW, Gardin JM, Gottdiener JS, Arnold A, Boineau R, Aurigemma G, Marino EK, Lyles M, Cushman M, Enright PL; Cardiovascular Health Study Research Group. Importance of heart failure with preserved systolic function in patients > or = 65 years of age. CHS Research Group. Cardiovascular Health Study. Am J Cardiol. 2001 Feb 15;87(4):413-9. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01393-x.
- Gutierrez C, Blanchard DG. Diastolic heart failure: challenges of diagnosis and treatment. Am Fam Physician. 2004 Jun 1;69(11):2609-16.
- McMurray JJ, Stewart S. Epidemiology, aetiology, and prognosis of heart failure. Heart. 2000 May;83(5):596-602. doi: 10.1136/heart.83.5.596. No abstract available.
- Rubler S, Dlugash J, Yuceoglu YZ, Kumral T, Branwood AW, Grishman A. New type of cardiomyopathy associated with diabetic glomerulosclerosis. Am J Cardiol. 1972 Nov 8;30(6):595-602. doi: 10.1016/0002-9149(72)90595-4. No abstract available.
- Poornima IG, Parikh P, Shannon RP. Diabetic cardiomyopathy: the search for a unifying hypothesis. Circ Res. 2006 Mar 17;98(5):596-605. doi: 10.1161/01.RES.0000207406.94146.c2.
- Fein FS, Strobeck JE, Malhotra A, Scheuer J, Sonnenblick EH. Reversibility of diabetic cardiomyopathy with insulin in rats. Circ Res. 1981 Dec;49(6):1251-61. doi: 10.1161/01.res.49.6.1251.
- Hiramatsu K, Ohara N, Shigematsu S, Aizawa T, Ishihara F, Niwa A, Yamada T, Naka M, Momose A, Yoshizawa K. Left ventricular filling abnormalities in non-insulin-dependent diabetes mellitus and improvement by a short-term glycemic control. Am J Cardiol. 1992 Nov 1;70(13):1185-9. doi: 10.1016/0002-9149(92)90053-2.
- Iliadis F, Kadoglou N, Didangelos T. Insulin and the heart. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Aug;93 Suppl 1:S86-91. doi: 10.1016/S0168-8227(11)70019-5.
- Cohen P, Harel C, Bergman R, Daoud D, Pam Z, Barzilai N, Armoni M, Karnieli E. Insulin resistance and acanthosis nigricans: evidence for a postbinding defect in vivo. Metabolism. 1990 Oct;39(10):1006-11. doi: 10.1016/0026-0495(90)90158-9.
- DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. Am J Physiol. 1979 Sep;237(3):E214-23. doi: 10.1152/ajpendo.1979.237.3.E214.
- Whitlow PL, Rogers WJ, Smith LR, McDaniel HG, Papapietro SE, Mantle JA, Logic JR, Russell RO Jr, Rackley CE. Enhancement of left ventricular function by glucose-insulin-potassium infusion in acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 1982 Mar;49(4):811-20. doi: 10.1016/0002-9149(82)91963-4. No abstract available.
- Rizza RA, Mandarino LJ, Gerich JE. Dose-response characteristics for effects of insulin on production and utilization of glucose in man. Am J Physiol. 1981 Jun;240(6):E630-9. doi: 10.1152/ajpendo.1981.240.6.E630.
- Cohen P, Barzilai N, Barzilai D, Karnieli E. Correlation between insulin clearance and insulin responsiveness: studies in normal, obese, hyperthyroid, and Cushing's syndrome patients. Metabolism. 1986 Aug;35(8):744-9. doi: 10.1016/0026-0495(86)90242-8.
- Khouri SJ, Maly GT, Suh DD, Walsh TE. A practical approach to the echocardiographic evaluation of diastolic function. J Am Soc Echocardiogr. 2004 Mar;17(3):290-7. doi: 10.1016/j.echo.2003.08.012.
- Jonassen AK, Sack MN, Mjos OD, Yellon DM. Myocardial protection by insulin at reperfusion requires early administration and is mediated via Akt and p70s6 kinase cell-survival signaling. Circ Res. 2001 Dec 7;89(12):1191-8. doi: 10.1161/hh2401.101385.
- Kahn JK, Zola B, Juni JE, Vinik AI. Radionuclide assessment of left ventricular diastolic filling in diabetes mellitus with and without cardiac autonomic neuropathy. J Am Coll Cardiol. 1986 Jun;7(6):1303-9. doi: 10.1016/s0735-1097(86)80150-4.
- Sasso FC, Carbonara O, Cozzolino D, Rambaldi P, Mansi L, Torella D, Gentile S, Turco S, Torella R, Salvatore T. Effects of insulin-glucose infusion on left ventricular function at rest and during dynamic exercise in healthy subjects and noninsulin dependent diabetic patients: a radionuclide ventriculographic study. J Am Coll Cardiol. 2000 Jul;36(1):219-26. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00717-8.
- Khankirawatana B, Khankirawatana S, Peterson B, Mahrous H, Porter TR. Peak atrial systolic mitral annular velocity by Doppler tissue reliably predicts left atrial systolic function. J Am Soc Echocardiogr. 2004 Apr;17(4):353-60. doi: 10.1016/j.echo.2003.12.023.
- Mak GS, Sawaya H, Khan AM, Arora P, Martinez A, Ryan A, Ernande L, Newton-Cheh C, Wang TJ, Scherrer-Crosbie M. Effects of subacute dietary salt intake and acute volume expansion on diastolic function in young normotensive individuals. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2013 Nov;14(11):1092-8. doi: 10.1093/ehjci/jet036. Epub 2013 Mar 20.
- Diaz R, Goyal A, Mehta SR, Afzal R, Xavier D, Pais P, Chrolavicius S, Zhu J, Kazmi K, Liu L, Budaj A, Zubaid M, Avezum A, Ruda M, Yusuf S. Glucose-insulin-potassium therapy in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. JAMA. 2007 Nov 28;298(20):2399-405. doi: 10.1001/jama.298.20.2399.
- Mamas MA, Neyses L, Fath-Ordoubadi F. A meta-analysis of glucose-insulin-potassium therapy for treatment of acute myocardial infarction. Exp Clin Cardiol. 2010 Summer;15(2):e20-4.
- Daoud Naccache D, Yalonetsky S, Bar-Yoseph R. Acute Effects of Insulin on Cardiac Function in Patients with Diabetes Mellitus: Clinical Applicability and Feasibility. Int J Endocrinol. 2020 Mar 17;2020:8134548. doi: 10.1155/2020/8134548. eCollection 2020.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1558-RMB-CTIL
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .