Insuline-effecten op de hartfunctie bij patiënten met diabetes mellitus

Patiënten:

Zes mannelijke diabetespatiënten (vijf type 2 en één type 1), 30-65 jaar oud, met een vastgestelde diagnose van diabetes mellitus gedurende ≥2 jaar, die vrij waren van significante hartklepaandoening, atriale aritmie of cardiale pacing vormden de onderzoekspopulatie . De kenmerken van patiënten zijn samengevat in tabel 1.

Elke patiënt diende als zijn of haar eigen controle. Het studieprotocol werd goedgekeurd door de ethische commissie van het Rambam Medical Center, Haifa, Israël. Voorafgaand aan de studie gaven de patiënten schriftelijke geïnformeerde toestemming na ontvangst van een gedetailleerde uitleg over het doel van de studie, de techniek, de bijwerkingen en het onderzoeksprotocol.

Patiënten werden bestudeerd in een klinische onderzoeksfaciliteit in het Rambam Medical Center, Haifa, Israël. Baseline-evaluatie werd uitgevoerd om 8.00 uur na 12 uur vasten, gevolgd door twee hyperinsulinemische euglycemische clamp (EHC) stappen (2 uur per stap); De volgende vitale functies werden gecontroleerd tijdens het onderzoeksprotocol: handmatige hartslag, systolische bloeddruk (SBP), diastolische bloeddruk (DBP) en baseline 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) opname. Glucoseconsumptiepercentages tegen veranderende insulineniveaus werden gemeten met de EHC-techniek. Hartfunctieparameters werden gemeten in de laatste 10 minuten van elke stap door weefsel Doppler-echocardiografie. Resultaten worden gepresenteerd als een gemiddelde ± SEM.

Klemtechniek:

Elke patiënt onderging een EHC-onderzoek volgens het eerder beschreven protocol en geïmplementeerd in ons instituut. Basislijnmetingen van bloedinsuline- en glucosespiegels werden verzameld. Daarna werden twee insulineladingen geïnitieerd. Het bloedglucosegehalte werd gedurende 2 uur van elke insulinelaadstap in de buurt van euglycemie (90 ± 5 mg/dl) gehouden. Intraveneuze (iv) insulineladingen werden toegediend met respectievelijk 1 en 10 mU/kg·min in stap 1 en 2 van de insulinelading (Lispro Insulin, Eli Lilly, Frankrijk). Dexstrose in water 50% (DW50) werd geïnfundeerd met variabele infusiesnelheden, getitreerd om euglycemie te behouden. Gelijktijdige zoutoplossing 0,45% werd gebruikt om de DW50 te verdunnen om door hypertonie veroorzaakte irritatie van de gecanuleerde ader te voorkomen. Tijdens de basislijnperiode waren de infusiesnelheden van 0,45% zoutoplossing 0,75 ml/min om de iv canule open te houden. Elke patiënt kreeg voor stap 2 de kans om te plassen.

De homeostatische parameters van glucose en insuline van de onderzoeksgroep werden vergeleken met die van gezonde controles die we eerder bestudeerden.

Beoordeling van de hartfunctie:

Transthoracale echocardiografie werd uitgevoerd door een gekwalificeerde echocardiograaf met behulp van een General Electric Vivid 3-machine (Tirat HaCarmel, Israël). Parameters werden beoordeeld als het gemiddelde van drie opeenvolgende hartslagen.

Systolische echocardiografische parameters:

LV fractionele verkorting (LVFS) afgeleid van einddiastolische en eindsystolische LV-afmetingen; LV ejectiefractie (LVEF) afgeleid van einddiastolische en eindsystolische LV-volumes.

Diastolische echocardiografische parameters:

1. Mitralisklep diastolische flowparameters door pulsgolf Doppler: E-golf, vertegenwoordigt vroege diastolische vulling; Een golf vertegenwoordigt late diastolische vulling samen met de atriale kick, E/A-ratio en E-golf vertragingstijd (DT).
2. Weefsel Doppler-afgeleide snelheden van de mitralisklep annulus: E' staat voor vroege diastolische snelheid synchroon met de mitralisinstroom E-golf, gemeten dichtbij het interventriculaire septum (E' mediaal) en laterale wand (E' lateraal); E' mean, afgeleid van E' lateraal en E' mediaal. A' vertegenwoordigt de late diastolische snelheid van de synchrone mitralisinstroom A-golf, gemeten dicht bij het septum (A' mediaal) en laterale wand (A' lateraal). A' mean is afgeleid van A' lat. en A'med. A' weerspiegelt beweging van de mitralisannulus tijdens atriale contractie. De E tot E'-ratio vertegenwoordigt diastolische LV-compliance.

Resultaten worden gepresenteerd als gemiddelde ± SEM en geanalyseerd met behulp van de t-test van de student. Statistische significantie overwogen wanneer p-waarde kleiner is dan 0,05.