- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02962921
Влияние инсулина на сердечную функцию у пациентов с сахарным диабетом
Острые эффекты инсулина на сердечную функцию у пациентов с сахарным диабетом
В нашем исследовании изучается роль острого введения инсулина в диабетическом сердце, соответствующий эффективный уровень инсулина в крови и применимость инсулина во времени в обычных клинических условиях.
Серия случаев шести пациентов мужского пола (48,1 ± 4,9 лет) с контролируемым диабетом (HbA1c 6,6 ± 0,3%, продолжительность заболевания 14,4 ± 6,7 года). У каждого субъекта оценивали гомеостатические, гемодинамические и эхокардиографические систолические и диастолические параметры глюкозы на исходном уровне и после двух последовательных этапов инсулиновой нагрузки эугликемического гиперинсулинемического клэмп-исследования, каждый продолжительностью 2 часа. Результаты представлены в виде среднего значения ± SEM и проанализированы с использованием t-критерия Стьюдента.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты:
Шесть пациентов мужского пола с сахарным диабетом (пять 2-го типа и один 1-го типа) в возрасте 30-65 лет с установленным диагнозом сахарного диабета в течение ≥2 лет, у которых не было значительных клапанных пороков сердца, предсердных аритмий или кардиостимуляции, составили исследуемую популяцию. . Характеристики пациентов приведены в таблице 1.
Каждый пациент служил своим собственным контролем. Протокол исследования был одобрен комитетом по этике Медицинского центра Рамбам, Хайфа, Израиль. Перед исследованием пациенты давали письменное информированное согласие после получения подробного объяснения цели исследования, метода, его побочных эффектов и протокола исследования.
Пациенты изучались в клиническом исследовательском центре Медицинского центра Рамбам, Хайфа, Израиль. Исходную оценку проводили в 8:00 утра после 12-часового голодания с последующими двумя этапами гиперинсулинемического эугликемического клэмпа (EHC) (каждый этап по 2 часа); Во время протокола исследования отслеживались следующие показатели жизнедеятельности: частота сердечных сокращений вручную, систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и запись электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях. Скорость потребления глюкозы в зависимости от изменения уровня инсулина измеряли методом EHC. Параметры сердечной функции измеряли в последние 10 мин каждого этапа с помощью тканевой допплерэхокардиографии. Результаты представлены в виде среднего ± SEM.
Техника зажима:
Каждому пациенту было проведено исследование EHC по протоколу, описанному ранее и внедренному в нашем институте. Были собраны базовые измерения уровня инсулина и глюкозы в крови. После этого были начаты две инсулиновые нагрузки. Уровень глюкозы в крови поддерживался вблизи эугликемии (90 ± 5 мг/дл) в течение 2-часового периода каждого шага нагрузки инсулином. Внутривенные (в/в) дозы инсулина вводили в дозах 1 и 10 мЕд/кг·мин на этапах 1 и 2 загрузки инсулином (Lispro Insulin, Eli Lilly, Франция) соответственно. Декстрозу в воде 50% (DW50) вводили с переменной скоростью инфузии, титровали для поддержания эугликемии. Сопутствующий физиологический раствор 0,45% использовался для разбавления DW50, чтобы предотвратить вызванное гипертонусом раздражение канюлированной вены. В течение исходного периода скорость инфузии 0,45% физиологического раствора составляла 0,75 мл/мин, чтобы внутривенная канюля оставалась открытой. Каждому пациенту давали возможность помочиться перед этапом 2.
Гомеостатические параметры глюкозы и инсулина в исследуемой группе сравнивали с таковыми у здоровых людей, которых мы изучали ранее.
Оценка функции сердца:
Трансторакальную эхокардиографию выполнял квалифицированный эхокардиограф на аппарате General Electric Vivid 3 (Tirat HaCarmel, Израиль). Параметры оценивали как среднее значение трех последовательных сердечных сокращений.
Систолические эхокардиографические параметры:
фракционное укорочение ЛЖ (LVFS), полученное из конечного диастолического и конечного систолического размеров LV; Фракция выброса ЛЖ (ФВ ЛЖ), полученная из конечного диастолического и конечного систолического объемов ЛЖ.
Диастолические эхокардиографические параметры:
- Параметры диастолического потока митрального клапана по пульсовой волне допплеровской: зубец E, представляет собой раннее диастолическое наполнение; Волна представляет собой позднедиастолическое наполнение, сопровождающееся толчком предсердий, соотношением Е/А и временем замедления зубца Е (DT).
- Тканевая допплеровская скорость митрального кольца: E' представляет раннюю диастолическую скорость, синхронную с зубцом E митрального притока, измеренную вблизи межжелудочковой перегородки (E' медиально) и латеральной стенки (E' латерально); E' означает, производное от E' латерального и E' медиального. A' представляет позднедиастолическую скорость волны синхронного митрального притока A, измеренную вблизи перегородки (A' медиально) и латеральной стенки (A' латерально). A' среднее происходит от A' лат. и А' мед. A' отражает движение митрального кольца во время сокращения предсердий. Отношение E к E' представляет собой диастолическую податливость ЛЖ.
Результаты представлены как среднее ± SEM и проанализированы с использованием t-критерия Стьюдента. Статистическая значимость считается при значении р менее 0,05.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Haifa, Израиль
- Rambam Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Сахарный диабет длительностью 2 года и более.
Критерий исключения:
- Предыдущие заболевания сердца: клапаны сердца, кардиостимуляция, аритмии, первичная кардиомиопатия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Больные сахарным диабетом
Больных сахарным диабетом лечили инсулиновыми нагрузками, функциональные параметры левого желудочка сравнивали со здоровыми людьми. Метаболические показатели действия инсулина: уровень инсулина в крови, скорость утилизации глюкозы при инфузии инсулина сравнивали с соответствующей группой здоровых лиц, исследованных ранее в нашем учреждении. Инсулин LISPRO внутривенная загрузка |
внутривенное введение инсулина Лиспро.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Фракция выброса левого желудочка (%)
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Время, необходимое для воздействия инсулина на функцию миокарда (час)
Временное ограничение: 1 год
|
Опишите кратчайшее время, необходимое инсулину для изменения функции миокарда.
|
1 год
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Уровни инсулина в крови (мкЕд/мл: микромеждународная единица на миллилитр)
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
Укорочение фракционирования левого желудочка (%)
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
Волна E (сантиметр в секунду)
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
Волна (сантиметр в секунду)
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
E время торможения (секунды)
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
Е' (сантиметры)
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
А' (сантиметры)
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Eddy Karnieli, MD, Professor emeritus, Faculty of medicine, Technion. Haifa, Israel
- Главный следователь: Ronen Bar Yoseph, MD, Pediatric Pulmonary Institute
- Главный следователь: Sergey Yalonetsky, MD, Cardiology Division
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Adeghate E. Molecular and cellular basis of the aetiology and management of diabetic cardiomyopathy: a short review. Mol Cell Biochem. 2004 Jun;261(1-2):187-91. doi: 10.1023/b:mcbi.0000028755.86521.11.
- Francis GS. Diabetic cardiomyopathy: fact or fiction? Heart. 2001 Mar;85(3):247-8. doi: 10.1136/heart.85.3.247. No abstract available.
- Kitzman DW, Gardin JM, Gottdiener JS, Arnold A, Boineau R, Aurigemma G, Marino EK, Lyles M, Cushman M, Enright PL; Cardiovascular Health Study Research Group. Importance of heart failure with preserved systolic function in patients > or = 65 years of age. CHS Research Group. Cardiovascular Health Study. Am J Cardiol. 2001 Feb 15;87(4):413-9. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01393-x.
- Gutierrez C, Blanchard DG. Diastolic heart failure: challenges of diagnosis and treatment. Am Fam Physician. 2004 Jun 1;69(11):2609-16.
- McMurray JJ, Stewart S. Epidemiology, aetiology, and prognosis of heart failure. Heart. 2000 May;83(5):596-602. doi: 10.1136/heart.83.5.596. No abstract available.
- Rubler S, Dlugash J, Yuceoglu YZ, Kumral T, Branwood AW, Grishman A. New type of cardiomyopathy associated with diabetic glomerulosclerosis. Am J Cardiol. 1972 Nov 8;30(6):595-602. doi: 10.1016/0002-9149(72)90595-4. No abstract available.
- Poornima IG, Parikh P, Shannon RP. Diabetic cardiomyopathy: the search for a unifying hypothesis. Circ Res. 2006 Mar 17;98(5):596-605. doi: 10.1161/01.RES.0000207406.94146.c2.
- Fein FS, Strobeck JE, Malhotra A, Scheuer J, Sonnenblick EH. Reversibility of diabetic cardiomyopathy with insulin in rats. Circ Res. 1981 Dec;49(6):1251-61. doi: 10.1161/01.res.49.6.1251.
- Hiramatsu K, Ohara N, Shigematsu S, Aizawa T, Ishihara F, Niwa A, Yamada T, Naka M, Momose A, Yoshizawa K. Left ventricular filling abnormalities in non-insulin-dependent diabetes mellitus and improvement by a short-term glycemic control. Am J Cardiol. 1992 Nov 1;70(13):1185-9. doi: 10.1016/0002-9149(92)90053-2.
- Iliadis F, Kadoglou N, Didangelos T. Insulin and the heart. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Aug;93 Suppl 1:S86-91. doi: 10.1016/S0168-8227(11)70019-5.
- Cohen P, Harel C, Bergman R, Daoud D, Pam Z, Barzilai N, Armoni M, Karnieli E. Insulin resistance and acanthosis nigricans: evidence for a postbinding defect in vivo. Metabolism. 1990 Oct;39(10):1006-11. doi: 10.1016/0026-0495(90)90158-9.
- DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. Am J Physiol. 1979 Sep;237(3):E214-23. doi: 10.1152/ajpendo.1979.237.3.E214.
- Whitlow PL, Rogers WJ, Smith LR, McDaniel HG, Papapietro SE, Mantle JA, Logic JR, Russell RO Jr, Rackley CE. Enhancement of left ventricular function by glucose-insulin-potassium infusion in acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 1982 Mar;49(4):811-20. doi: 10.1016/0002-9149(82)91963-4. No abstract available.
- Rizza RA, Mandarino LJ, Gerich JE. Dose-response characteristics for effects of insulin on production and utilization of glucose in man. Am J Physiol. 1981 Jun;240(6):E630-9. doi: 10.1152/ajpendo.1981.240.6.E630.
- Cohen P, Barzilai N, Barzilai D, Karnieli E. Correlation between insulin clearance and insulin responsiveness: studies in normal, obese, hyperthyroid, and Cushing's syndrome patients. Metabolism. 1986 Aug;35(8):744-9. doi: 10.1016/0026-0495(86)90242-8.
- Khouri SJ, Maly GT, Suh DD, Walsh TE. A practical approach to the echocardiographic evaluation of diastolic function. J Am Soc Echocardiogr. 2004 Mar;17(3):290-7. doi: 10.1016/j.echo.2003.08.012.
- Jonassen AK, Sack MN, Mjos OD, Yellon DM. Myocardial protection by insulin at reperfusion requires early administration and is mediated via Akt and p70s6 kinase cell-survival signaling. Circ Res. 2001 Dec 7;89(12):1191-8. doi: 10.1161/hh2401.101385.
- Kahn JK, Zola B, Juni JE, Vinik AI. Radionuclide assessment of left ventricular diastolic filling in diabetes mellitus with and without cardiac autonomic neuropathy. J Am Coll Cardiol. 1986 Jun;7(6):1303-9. doi: 10.1016/s0735-1097(86)80150-4.
- Sasso FC, Carbonara O, Cozzolino D, Rambaldi P, Mansi L, Torella D, Gentile S, Turco S, Torella R, Salvatore T. Effects of insulin-glucose infusion on left ventricular function at rest and during dynamic exercise in healthy subjects and noninsulin dependent diabetic patients: a radionuclide ventriculographic study. J Am Coll Cardiol. 2000 Jul;36(1):219-26. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00717-8.
- Khankirawatana B, Khankirawatana S, Peterson B, Mahrous H, Porter TR. Peak atrial systolic mitral annular velocity by Doppler tissue reliably predicts left atrial systolic function. J Am Soc Echocardiogr. 2004 Apr;17(4):353-60. doi: 10.1016/j.echo.2003.12.023.
- Mak GS, Sawaya H, Khan AM, Arora P, Martinez A, Ryan A, Ernande L, Newton-Cheh C, Wang TJ, Scherrer-Crosbie M. Effects of subacute dietary salt intake and acute volume expansion on diastolic function in young normotensive individuals. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2013 Nov;14(11):1092-8. doi: 10.1093/ehjci/jet036. Epub 2013 Mar 20.
- Diaz R, Goyal A, Mehta SR, Afzal R, Xavier D, Pais P, Chrolavicius S, Zhu J, Kazmi K, Liu L, Budaj A, Zubaid M, Avezum A, Ruda M, Yusuf S. Glucose-insulin-potassium therapy in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. JAMA. 2007 Nov 28;298(20):2399-405. doi: 10.1001/jama.298.20.2399.
- Mamas MA, Neyses L, Fath-Ordoubadi F. A meta-analysis of glucose-insulin-potassium therapy for treatment of acute myocardial infarction. Exp Clin Cardiol. 2010 Summer;15(2):e20-4.
- Daoud Naccache D, Yalonetsky S, Bar-Yoseph R. Acute Effects of Insulin on Cardiac Function in Patients with Diabetes Mellitus: Clinical Applicability and Feasibility. Int J Endocrinol. 2020 Mar 17;2020:8134548. doi: 10.1155/2020/8134548. eCollection 2020.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1558-RMB-CTIL
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Инсулин LISPRO внутривенная загрузка
-
Michael TsoukasAdociaРекрутинг
-
Eli Lilly and CompanyЗавершенныйСахарный диабет, тип 2Канада, Индия, Румыния, Испания, Мексика, Турция, Португалия, Египет