Effetti dell'insulina sulla funzione cardiaca nei pazienti con diabete mellito

Pazienti:

Sei pazienti maschi diabetici (cinque di tipo 2 e uno di tipo 1), di età compresa tra 30 e 65 anni, con una diagnosi accertata di diabete mellito da ≥2 anni, che erano liberi da cardiopatia valvolare significativa, aritmia atriale o stimolazione cardiaca costituivano la popolazione in studio . Le caratteristiche dei pazienti sono riassunte nella tabella 1.

Ogni paziente fungeva da controllo di se stesso. Il protocollo di studio è stato approvato dal comitato etico del Rambam Medical Center, Haifa, Israele. Prima dello studio, i pazienti hanno fornito il consenso informato scritto dopo aver ricevuto una spiegazione dettagliata sullo scopo dello studio, la tecnica, i suoi effetti collaterali e il protocollo dello studio.

I pazienti sono stati studiati all'interno di una struttura di ricerca clinica presso il Rambam Medical Center, Haifa, Israele. La valutazione basale è stata condotta alle 8:00 dopo 12 ore di digiuno, seguita da due fasi di clamp euglicemico iperinsulinemico (EHC) (2 ore ciascuna fase); I seguenti segni vitali sono stati monitorati durante il protocollo di studio: frequenza cardiaca manuale, pressione arteriosa sistolica (SBP), pressione arteriosa diastolica (DBP) e registrazione dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) al basale. I tassi di consumo di glucosio rispetto al cambiamento dei livelli di insulina sono stati misurati con la tecnica EHC. I parametri della funzione cardiaca sono stati misurati negli ultimi 10 minuti di ogni passaggio mediante ecocardiografia Doppler tissutale. I risultati sono presentati come media ± SEM.

Tecnica del morsetto:

Ogni paziente è stato sottoposto a uno studio EHC secondo il protocollo precedentemente descritto e implementato nel nostro istituto. Sono state raccolte le misurazioni basali dei livelli di insulina e glucosio nel sangue. Successivamente, sono stati avviati due carichi di insulina. Il livello di glucosio nel sangue è stato mantenuto vicino all'euglicemia (90 ± 5 mg/dl) per tutto il periodo di 2 ore di ciascuna fase di carico insulinico. I carichi di insulina per via endovenosa (iv) sono stati somministrati rispettivamente a 1 e 10 mU/kg·min nelle fasi 1 e 2 del carico di insulina (Lispro Insulin, Eli Lilly, Francia). Destrosio in acqua 50% (DW50) è stato infuso a velocità di infusione variabili, titolate per mantenere l'euglicemia. È stata utilizzata una soluzione salina concomitante allo 0,45% per diluire il DW50 al fine di prevenire l'irritazione indotta da ipertonicità della vena cannulata. Durante il periodo basale, le velocità di infusione di soluzione fisiologica allo 0,45% erano di 0,75 ml/min per mantenere aperta la cannula endovenosa. Ad ogni paziente è stata data la possibilità di urinare prima del passaggio 2.

I parametri omeostatici del glucosio e dell'insulina del gruppo di studio sono stati confrontati con quelli dei controlli sani che abbiamo studiato in precedenza.

Valutazione della funzionalità cardiaca:

L'ecocardiografia transtoracica è stata eseguita da un ecocardiografo qualificato utilizzando una macchina General Electric Vivid 3 (Tirat HaCarmel, Israele). I parametri sono stati valutati come media di tre battiti cardiaci consecutivi.

Parametri ecocardiografici sistolici:

Accorciamento frazionario LV (LVFS) derivato dalle dimensioni LV telediastoliche e telesistoliche; Frazione di eiezione LV (LVEF) derivata dai volumi LV telediastolici e telesistolici.

Parametri ecocardiografici diastolici:

1. Parametri del flusso diastolico della valvola mitrale mediante Doppler dell'onda del polso: onda E, rappresenta il riempimento diastolico precoce; Un'onda rappresenta il riempimento diastolico tardivo in concomitanza con il calcio atriale, il rapporto E/A e il tempo di decelerazione dell'onda E (DT).
2. Velocità derivate dal Doppler tissutale dell'anulus mitralico: E' rappresenta la velocità diastolica precoce sincrona all'onda E di afflusso mitralico, misurata vicino al setto interventricolare (E' mediale) e alla parete laterale (E' laterale); E' media, derivata da E' laterale ed E' mediale. A' rappresenta la velocità diastolica tardiva rispetto all'onda A di afflusso mitralico sincrono, misurata vicino al setto (A' mediale) e alla parete laterale (A' laterale). A' mean deriva da A' lat. e A'med. A' riflette il movimento dell'anulus mitralico durante la contrazione atriale. Il rapporto E/E' rappresenta la compliance diastolica del ventricolo sinistro.

I risultati sono presentati come media ± SEM e analizzati utilizzando il test t di Student. Significatività statistica considerata quando il valore p è inferiore a 0,05.