- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02962921
Wpływ insuliny na czynność serca u pacjentów z cukrzycą
Ostre działanie insuliny na czynność serca u pacjentów z cukrzycą
Nasze badania badają rolę szybkiego podania insuliny w sercu cukrzyka, odpowiadający mu efektywny poziom insuliny we krwi oraz czasową przydatność insuliny w rutynowych warunkach klinicznych.
Seria przypadków sześciu mężczyzn (48,1 ± 4,9 lat) z kontrolowaną cukrzycą (HbA1c 6,6 ± 0,3%, czas trwania choroby 14,4 ± 6,7 lat). Każdy pacjent był oceniany pod kątem homeostatycznych, hemodynamicznych i echokardiograficznych parametrów skurczowych i rozkurczowych glukozy na początku badania i po dwóch kolejnych etapach obciążenia insuliną w badaniu klamry euglikemicznej i hiperinsulinemicznej, z których każdy trwał 2 godziny. Wyniki przedstawiono jako średnią ± SEM i przeanalizowano za pomocą testu t-Studenta.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci:
Sześciu mężczyzn z cukrzycą (pięciu typu 2 i jeden typu 1) w wieku 30-65 lat, z ustalonym rozpoznaniem cukrzycy od ≥2 lat, którzy byli wolni od istotnej wady zastawkowej serca, zaburzeń rytmu przedsionków lub stymulacji serca stanowiło populację badaną . Charakterystykę pacjentów podsumowano w tabeli 1.
Każdy pacjent służył jako jego własna kontrola. Protokół badania został zatwierdzony przez komisję etyczną w Rambam Medical Center w Hajfie w Izraelu. Przed przystąpieniem do badania pacjenci wyrażali pisemną świadomą zgodę po otrzymaniu szczegółowego wyjaśnienia celu badania, techniki, skutków ubocznych oraz protokołu badania.
Pacjenci byli badani w placówce badań klinicznych Rambam Medical Center w Hajfie w Izraelu. Ocenę linii podstawowej przeprowadzono o godzinie 8:00 po 12 godzinach postu, po czym przeprowadzono dwa etapy hiperinsulinemicznej klamry euglikemicznej (EHC) (każdy etap po 2 godziny); Podczas protokołu badania monitorowano następujące parametry życiowe: ręczne tętno, skurczowe ciśnienie krwi (SBP), rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) i wyjściowy zapis 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG). Wskaźniki zużycia glukozy w zależności od zmieniających się poziomów insuliny mierzono techniką EHC. Parametry czynności serca mierzono w ostatnich 10 minutach każdego etapu za pomocą tkankowej echokardiografii Dopplera. Wyniki przedstawiono jako średnią ± SEM.
Technika zacisku:
Każdy pacjent został poddany badaniu EHC zgodnie z protokołem opisanym wcześniej i wdrożonym w naszym instytucie. Zebrano podstawowe pomiary poziomów insuliny i glukozy we krwi. Następnie rozpoczęto dwie dawki insuliny. Stężenie glukozy we krwi utrzymywano na poziomie zbliżonym do euglikemii (90 ± 5 mg/dl) przez 2 godziny każdego etapu obciążenia insuliną. Dożylne (iv) ładunki insuliny podawano odpowiednio w dawkach 1 i 10 mU/kg·min w krokach 1 i 2 nasycania insuliną (Lispro Insulin, Eli Lilly, Francja). Dekstrozę w wodzie 50% (DW50) podawano w infuzji ze zmienną szybkością infuzji, miareczkowaną w celu utrzymania euglikemii. Równocześnie 0,45% roztwór soli zastosowano do rozcieńczenia DW50 w celu zapobieżenia wywołanemu hipertonicznością podrażnieniu żyły z kaniulą. W okresie początkowym szybkość wlewu 0,45% roztworu soli fizjologicznej wynosiła 0,75 ml/min, aby kaniula dożylna była otwarta. Każdemu pacjentowi dano szansę oddania moczu przed krokiem 2.
Parametry homeostatyczne glukozy i insuliny w grupie badanej porównano z parametrami zdrowych osób kontrolnych, które badaliśmy wcześniej.
Ocena funkcji serca:
Echokardiografia przezklatkowa została wykonana przez wykwalifikowanego echokardiografa przy użyciu aparatu General Electric Vivid 3 (Tirat HaCarmel, Izrael). Parametry oceniono jako średnią z trzech kolejnych uderzeń serca.
Skurczowe parametry echokardiograficzne:
Frakcyjne skrócenie LV (LVFS) obliczone na podstawie wymiarów końcoworozkurczowego i końcowoskurczowego LV; Frakcja wyrzutowa LV (LVEF) obliczona na podstawie objętości końcoworozkurczowej i końcowoskurczowej LV.
Rozkurczowe parametry echokardiograficzne:
- Parametry przepływu rozkurczowego zastawki mitralnej za pomocą fali tętna Dopplera: fala E reprezentuje napełnianie wczesnorozkurczowe; Fala reprezentuje późnorozkurczowe napełnianie towarzyszące uderzeniu przedsionków, stosunek E/A i czas zwalniania fali E (DT).
- Prędkości pierścienia mitralnego uzyskane za pomocą Dopplera tkankowego: E' reprezentuje prędkość wczesnego rozkurczu zsynchronizowaną z falą E napływu mitralnego, mierzoną blisko przegrody międzykomorowej (E' przyśrodkowa) i ściany bocznej (E' boczna); E' średnia, wyprowadzona z E' bocznej i E' środkowej. A' reprezentuje prędkość późnego rozkurczu do synchronicznej fali A napływu mitralnego, mierzoną blisko przegrody (A' przyśrodkowej) i ściany bocznej (A' bocznej). Średnia A' pochodzi od A' łac. i A'med. A' odzwierciedla ruch pierścienia mitralnego podczas skurczu przedsionków. Stosunek E do E' reprezentuje rozkurczową podatność LV.
Wyniki przedstawiono jako średnią ± SEM i przeanalizowano za pomocą testu t-Studenta. Istotność statystyczna jest brana pod uwagę, gdy wartość p jest mniejsza niż 0,05.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Haifa, Izrael
- Rambam Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Cukrzyca trwająca od 2 lat.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza choroba serca: zastawka, stymulacja, zaburzenia rytmu, pierwotna kardiomiopatia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Pacjenci z cukrzycą
Chorych na cukrzycę leczono ładunkami insuliny, porównywano parametry czynnościowe lewej komory z wartościami osób zdrowych. Metaboliczne wskaźniki działania insuliny: poziom insuliny we krwi, szybkość usuwania glukozy w trakcie wlewu insuliny porównano z odpowiednimi grupami osób zdrowych, badanymi wcześniej w naszej placówce Insulina LISPRO dożylne obciążenie |
dożylny wlew insuliny Lispro.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Frakcja wyrzutowa lewej komory (%)
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Czas potrzebny do wywarcia wpływu insuliny na czynność mięśnia sercowego (godz.)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Opisz najkrótszy czas potrzebny do zmiany funkcji mięśnia sercowego przez insulinę.
|
1 rok
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Stężenie insuliny we krwi (μU/ml: mikro jednostka międzynarodowa na mililitr)
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Skrócenie frakcjonowania lewej komory (%)
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Fala E (centymetr na sekundę)
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Fala (centymetr na sekundę)
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
E czas zwalniania (sekundy)
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
E' (centymetry)
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
A' (centymetry)
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Eddy Karnieli, MD, Professor emeritus, Faculty of medicine, Technion. Haifa, Israel
- Główny śledczy: Ronen Bar Yoseph, MD, Pediatric Pulmonary Institute
- Główny śledczy: Sergey Yalonetsky, MD, Cardiology Division
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Adeghate E. Molecular and cellular basis of the aetiology and management of diabetic cardiomyopathy: a short review. Mol Cell Biochem. 2004 Jun;261(1-2):187-91. doi: 10.1023/b:mcbi.0000028755.86521.11.
- Francis GS. Diabetic cardiomyopathy: fact or fiction? Heart. 2001 Mar;85(3):247-8. doi: 10.1136/heart.85.3.247. No abstract available.
- Kitzman DW, Gardin JM, Gottdiener JS, Arnold A, Boineau R, Aurigemma G, Marino EK, Lyles M, Cushman M, Enright PL; Cardiovascular Health Study Research Group. Importance of heart failure with preserved systolic function in patients > or = 65 years of age. CHS Research Group. Cardiovascular Health Study. Am J Cardiol. 2001 Feb 15;87(4):413-9. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01393-x.
- Gutierrez C, Blanchard DG. Diastolic heart failure: challenges of diagnosis and treatment. Am Fam Physician. 2004 Jun 1;69(11):2609-16.
- McMurray JJ, Stewart S. Epidemiology, aetiology, and prognosis of heart failure. Heart. 2000 May;83(5):596-602. doi: 10.1136/heart.83.5.596. No abstract available.
- Rubler S, Dlugash J, Yuceoglu YZ, Kumral T, Branwood AW, Grishman A. New type of cardiomyopathy associated with diabetic glomerulosclerosis. Am J Cardiol. 1972 Nov 8;30(6):595-602. doi: 10.1016/0002-9149(72)90595-4. No abstract available.
- Poornima IG, Parikh P, Shannon RP. Diabetic cardiomyopathy: the search for a unifying hypothesis. Circ Res. 2006 Mar 17;98(5):596-605. doi: 10.1161/01.RES.0000207406.94146.c2.
- Fein FS, Strobeck JE, Malhotra A, Scheuer J, Sonnenblick EH. Reversibility of diabetic cardiomyopathy with insulin in rats. Circ Res. 1981 Dec;49(6):1251-61. doi: 10.1161/01.res.49.6.1251.
- Hiramatsu K, Ohara N, Shigematsu S, Aizawa T, Ishihara F, Niwa A, Yamada T, Naka M, Momose A, Yoshizawa K. Left ventricular filling abnormalities in non-insulin-dependent diabetes mellitus and improvement by a short-term glycemic control. Am J Cardiol. 1992 Nov 1;70(13):1185-9. doi: 10.1016/0002-9149(92)90053-2.
- Iliadis F, Kadoglou N, Didangelos T. Insulin and the heart. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Aug;93 Suppl 1:S86-91. doi: 10.1016/S0168-8227(11)70019-5.
- Cohen P, Harel C, Bergman R, Daoud D, Pam Z, Barzilai N, Armoni M, Karnieli E. Insulin resistance and acanthosis nigricans: evidence for a postbinding defect in vivo. Metabolism. 1990 Oct;39(10):1006-11. doi: 10.1016/0026-0495(90)90158-9.
- DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. Am J Physiol. 1979 Sep;237(3):E214-23. doi: 10.1152/ajpendo.1979.237.3.E214.
- Whitlow PL, Rogers WJ, Smith LR, McDaniel HG, Papapietro SE, Mantle JA, Logic JR, Russell RO Jr, Rackley CE. Enhancement of left ventricular function by glucose-insulin-potassium infusion in acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 1982 Mar;49(4):811-20. doi: 10.1016/0002-9149(82)91963-4. No abstract available.
- Rizza RA, Mandarino LJ, Gerich JE. Dose-response characteristics for effects of insulin on production and utilization of glucose in man. Am J Physiol. 1981 Jun;240(6):E630-9. doi: 10.1152/ajpendo.1981.240.6.E630.
- Cohen P, Barzilai N, Barzilai D, Karnieli E. Correlation between insulin clearance and insulin responsiveness: studies in normal, obese, hyperthyroid, and Cushing's syndrome patients. Metabolism. 1986 Aug;35(8):744-9. doi: 10.1016/0026-0495(86)90242-8.
- Khouri SJ, Maly GT, Suh DD, Walsh TE. A practical approach to the echocardiographic evaluation of diastolic function. J Am Soc Echocardiogr. 2004 Mar;17(3):290-7. doi: 10.1016/j.echo.2003.08.012.
- Jonassen AK, Sack MN, Mjos OD, Yellon DM. Myocardial protection by insulin at reperfusion requires early administration and is mediated via Akt and p70s6 kinase cell-survival signaling. Circ Res. 2001 Dec 7;89(12):1191-8. doi: 10.1161/hh2401.101385.
- Kahn JK, Zola B, Juni JE, Vinik AI. Radionuclide assessment of left ventricular diastolic filling in diabetes mellitus with and without cardiac autonomic neuropathy. J Am Coll Cardiol. 1986 Jun;7(6):1303-9. doi: 10.1016/s0735-1097(86)80150-4.
- Sasso FC, Carbonara O, Cozzolino D, Rambaldi P, Mansi L, Torella D, Gentile S, Turco S, Torella R, Salvatore T. Effects of insulin-glucose infusion on left ventricular function at rest and during dynamic exercise in healthy subjects and noninsulin dependent diabetic patients: a radionuclide ventriculographic study. J Am Coll Cardiol. 2000 Jul;36(1):219-26. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00717-8.
- Khankirawatana B, Khankirawatana S, Peterson B, Mahrous H, Porter TR. Peak atrial systolic mitral annular velocity by Doppler tissue reliably predicts left atrial systolic function. J Am Soc Echocardiogr. 2004 Apr;17(4):353-60. doi: 10.1016/j.echo.2003.12.023.
- Mak GS, Sawaya H, Khan AM, Arora P, Martinez A, Ryan A, Ernande L, Newton-Cheh C, Wang TJ, Scherrer-Crosbie M. Effects of subacute dietary salt intake and acute volume expansion on diastolic function in young normotensive individuals. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2013 Nov;14(11):1092-8. doi: 10.1093/ehjci/jet036. Epub 2013 Mar 20.
- Diaz R, Goyal A, Mehta SR, Afzal R, Xavier D, Pais P, Chrolavicius S, Zhu J, Kazmi K, Liu L, Budaj A, Zubaid M, Avezum A, Ruda M, Yusuf S. Glucose-insulin-potassium therapy in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. JAMA. 2007 Nov 28;298(20):2399-405. doi: 10.1001/jama.298.20.2399.
- Mamas MA, Neyses L, Fath-Ordoubadi F. A meta-analysis of glucose-insulin-potassium therapy for treatment of acute myocardial infarction. Exp Clin Cardiol. 2010 Summer;15(2):e20-4.
- Daoud Naccache D, Yalonetsky S, Bar-Yoseph R. Acute Effects of Insulin on Cardiac Function in Patients with Diabetes Mellitus: Clinical Applicability and Feasibility. Int J Endocrinol. 2020 Mar 17;2020:8134548. doi: 10.1155/2020/8134548. eCollection 2020.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1558-RMB-CTIL
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Cukrzyca
-
National Center for Research Resources (NCRR)Northwestern UniversityZakończonyMoczówka prosta | Diabetes Insipidus, NeurohypophysealStany Zjednoczone
-
Bruce A. BuckinghamZakończonyCukrzyca typu 1 | Cukrzyca autoimmunologiczna | Cukrzyca młodzieńcza | Cukrzyca, Mellitus, Typ 1Stany Zjednoczone
-
Ferring PharmaceuticalsZakończonyCentralna moczówka prostaJaponia
-
Universitair Ziekenhuis BrusselZakończonyNefrogenna moczówka prostaBelgia
-
Leiden University Medical CenterZakończonyGruczolak przysadki | Guz przysadki | Diabetes Insipidus Cranial Type | Dokrewny; NiedobórHolandia
-
National Center for Research Resources (NCRR)Northwestern UniversityZakończonyDiabetes Insipidus, nefrogenny
-
Emory UniversityZakończony
-
Elizabeth Austen LawsonJeszcze nie rekrutacjaCentralna moczówka prostaStany Zjednoczone
-
University of Colorado, DenverUniversity of AarhusZakończonyNefrogenna moczówka prostaStany Zjednoczone, Dania
-
Lady Davis InstituteZakończonyZastosowanie litu, moczówka prosta nefrogennaKanada
Badania kliniczne na Dożylne ładowanie insuliny LISPRO
-
Diasome PharmaceuticalsZakończonyCukrzyca typu 1Stany Zjednoczone
-
Eli Lilly and CompanyZakończonyCukrzyca typu 2Kanada, Indie, Rumunia, Hiszpania, Meksyk, Indyk, Portugalia, Egipt