- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02962921
Efeitos da Insulina na Função Cardíaca em Pacientes com Diabetes Mellitus
Efeitos Agudos da Insulina na Função Cardíaca em Pacientes com Diabetes Mellitus
Nossa investigação estuda o papel da administração aguda de insulina no coração diabético, seu correspondente nível efetivo de insulina no sangue e a aplicabilidade da insulina ao longo do tempo em um ambiente clínico de rotina.
Uma série de casos de seis pacientes do sexo masculino (48,1 ± 4,9 anos) com diabetes controlado (HbA1c de 6,6 ± 0,3%, duração da doença de 14,4 ± 6,7 anos). Cada indivíduo foi avaliado quanto aos parâmetros sistólicos e diastólicos homeostáticos, hemodinâmicos e ecocardiográficos da glicose no início e após duas etapas sucessivas de carga de insulina de um estudo de grampo hiperinsulinêmico euglicêmico, cada 2 h de duração. Os resultados são apresentados como média ± SEM e analisados usando o teste t de Student.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes:
Seis pacientes diabéticos do sexo masculino (cinco tipo 2 e um tipo 1), de 30 a 65 anos, com diagnóstico estabelecido de diabetes mellitus há ≥2 anos, livres de doença cardíaca valvular significativa, arritmia atrial ou estimulação cardíaca compuseram a população do estudo . As características dos pacientes estão resumidas na tabela 1.
Cada paciente serviu como seu próprio controle. O protocolo do estudo foi aprovado pelo comitê de ética do Rambam Medical Center, Haifa, Israel. Antes do estudo, os pacientes deram consentimento informado por escrito após receberem uma explicação detalhada sobre o objetivo do estudo, a técnica, seus efeitos colaterais e o protocolo do estudo.
Os pacientes foram estudados em uma instalação de pesquisa clínica no Rambam Medical Center, Haifa, Israel. A avaliação inicial foi realizada às 8:00 da manhã após 12 h de jejum, seguida de duas etapas de clamp euglicêmico hiperinsulinêmico (EHC) (2 h cada etapa); Os seguintes sinais vitais foram monitorados durante o protocolo do estudo: frequência cardíaca manual, pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD) e registro do eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações. As taxas de consumo de glicose em relação à alteração dos níveis de insulina foram medidas pela técnica EHC. Os parâmetros da função cardíaca foram medidos nos últimos 10 minutos de cada etapa por ecocardiografia com Doppler tecidual. Os resultados são apresentados como média ± SEM.
Técnica de pinça:
Cada paciente foi submetido a um estudo de EHC de acordo com o protocolo descrito anteriormente e implementado em nosso instituto. Medições basais de insulina no sangue e níveis de glicose foram coletadas. A partir daí, duas cargas de insulina foram iniciadas. O nível de glicose no sangue foi mantido próximo da euglicemia (90 ± 5 mg/dl) ao longo de 2 horas de cada etapa de carga de insulina. Cargas de insulina intravenosa (iv) foram administradas em 1 e 10 mU/kg·min nas etapas 1 e 2 da carga de insulina (Lispro Insulin, Eli Lilly, França), respectivamente. Dexstrose em água 50% (DW50) foi infundida em taxas de infusão variáveis, tituladas para manter a euglicemia. Solução salina 0,45% concomitante foi usada para diluir o DW50, a fim de evitar a irritação induzida por hipertonicidade da veia canulada. Durante o período basal, as taxas de infusão de soro fisiológico 0,45% foram de 0,75 ml/min para manter a cânula iv aberta. Cada paciente teve a chance de urinar antes da etapa 2.
Os parâmetros homeostáticos de glicose e insulina do grupo de estudo foram comparados aos dos controles saudáveis que estudamos anteriormente.
Avaliação da função cardíaca:
A ecocardiografia transtorácica foi realizada por um ecocardiografista qualificado usando uma máquina General Electric Vivid 3 (Tirat HaCarmel, Israel). Os parâmetros foram avaliados como a média de três batimentos cardíacos consecutivos.
Parâmetros ecocardiográficos sistólicos:
Fração de encurtamento do VE (LVFS) derivada das dimensões diastólica final e sistólica final do VE; Fração de ejeção do VE (FEVE) derivada dos volumes diastólico final e sistólico final do VE.
Parâmetros ecocardiográficos diastólicos:
- Parâmetros de fluxo diastólico da válvula mitral por Doppler de onda de pulso: onda E, representa enchimento diastólico precoce; Uma onda representa o enchimento diastólico tardio concomitante ao kick atrial, relação E/A e tempo de desaceleração da onda E (DT).
- Velocidades derivadas do Doppler tecidual do anel mitral: E' representa a velocidade diastólica inicial síncrona à onda E do influxo mitral, medida próximo ao septo interventricular (E' medial) e parede lateral (E' lateral); E' significa, derivado de E' lateral e E' medial. A' representa a velocidade diastólica tardia para a onda A de influxo mitral síncrona, medida próximo ao septo (A' medial) e parede lateral (A' lateral). A' média é derivada de A' lat. e A' med. A' reflete o movimento do anel mitral durante a contração atrial. A relação E para E' representa a complacência diastólica do VE.
Os resultados são apresentados como média ± SEM e analisados usando o teste t de Student. Significância estatística considerada quando valor de p menor que 0,05.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Haifa, Israel
- Rambam Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diabetes mellitus com duração igual ou superior a 2 anos.
Critério de exclusão:
- Doença cardíaca prévia: valvular, estimulação, arritmias, cardiomiopatia primária.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Pacientes diabéticos
Os pacientes diabéticos foram tratados com cargas de insulina, os parâmetros funcionais do ventrículo esquerdo foram comparados aos de pessoas saudáveis. Índices metabólicos do efeito da insulina: níveis de insulina no sangue, taxas de eliminação de glicose sob infusão de insulina, foram comparados com o respectivo grupo de pessoas saudáveis, estudado anteriormente em nossa instituição Insulin LISPRO intravenosa carga |
infusão intravenosa de insulina Lispro.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (%)
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tempo necessário para exercer o efeito da insulina na função miocárdica (hora)
Prazo: 1 ano
|
Descreva o menor tempo necessário para a insulina alterar a função miocárdica.
|
1 ano
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Níveis de insulina no sangue (μU/ml: micro unidade internacional por mililitro)
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
Encurtamento do fracionamento do ventrículo esquerdo (%)
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
Onda E (centímetros por segundo)
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
Uma onda (centímetro por segundo)
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
E tempo de desaceleração (segundos)
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
E' (centímetros)
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
A' (centímetros)
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Eddy Karnieli, MD, Professor emeritus, Faculty of medicine, Technion. Haifa, Israel
- Investigador principal: Ronen Bar Yoseph, MD, Pediatric Pulmonary Institute
- Investigador principal: Sergey Yalonetsky, MD, Cardiology Division
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Adeghate E. Molecular and cellular basis of the aetiology and management of diabetic cardiomyopathy: a short review. Mol Cell Biochem. 2004 Jun;261(1-2):187-91. doi: 10.1023/b:mcbi.0000028755.86521.11.
- Francis GS. Diabetic cardiomyopathy: fact or fiction? Heart. 2001 Mar;85(3):247-8. doi: 10.1136/heart.85.3.247. No abstract available.
- Kitzman DW, Gardin JM, Gottdiener JS, Arnold A, Boineau R, Aurigemma G, Marino EK, Lyles M, Cushman M, Enright PL; Cardiovascular Health Study Research Group. Importance of heart failure with preserved systolic function in patients > or = 65 years of age. CHS Research Group. Cardiovascular Health Study. Am J Cardiol. 2001 Feb 15;87(4):413-9. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01393-x.
- Gutierrez C, Blanchard DG. Diastolic heart failure: challenges of diagnosis and treatment. Am Fam Physician. 2004 Jun 1;69(11):2609-16.
- McMurray JJ, Stewart S. Epidemiology, aetiology, and prognosis of heart failure. Heart. 2000 May;83(5):596-602. doi: 10.1136/heart.83.5.596. No abstract available.
- Rubler S, Dlugash J, Yuceoglu YZ, Kumral T, Branwood AW, Grishman A. New type of cardiomyopathy associated with diabetic glomerulosclerosis. Am J Cardiol. 1972 Nov 8;30(6):595-602. doi: 10.1016/0002-9149(72)90595-4. No abstract available.
- Poornima IG, Parikh P, Shannon RP. Diabetic cardiomyopathy: the search for a unifying hypothesis. Circ Res. 2006 Mar 17;98(5):596-605. doi: 10.1161/01.RES.0000207406.94146.c2.
- Fein FS, Strobeck JE, Malhotra A, Scheuer J, Sonnenblick EH. Reversibility of diabetic cardiomyopathy with insulin in rats. Circ Res. 1981 Dec;49(6):1251-61. doi: 10.1161/01.res.49.6.1251.
- Hiramatsu K, Ohara N, Shigematsu S, Aizawa T, Ishihara F, Niwa A, Yamada T, Naka M, Momose A, Yoshizawa K. Left ventricular filling abnormalities in non-insulin-dependent diabetes mellitus and improvement by a short-term glycemic control. Am J Cardiol. 1992 Nov 1;70(13):1185-9. doi: 10.1016/0002-9149(92)90053-2.
- Iliadis F, Kadoglou N, Didangelos T. Insulin and the heart. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Aug;93 Suppl 1:S86-91. doi: 10.1016/S0168-8227(11)70019-5.
- Cohen P, Harel C, Bergman R, Daoud D, Pam Z, Barzilai N, Armoni M, Karnieli E. Insulin resistance and acanthosis nigricans: evidence for a postbinding defect in vivo. Metabolism. 1990 Oct;39(10):1006-11. doi: 10.1016/0026-0495(90)90158-9.
- DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. Am J Physiol. 1979 Sep;237(3):E214-23. doi: 10.1152/ajpendo.1979.237.3.E214.
- Whitlow PL, Rogers WJ, Smith LR, McDaniel HG, Papapietro SE, Mantle JA, Logic JR, Russell RO Jr, Rackley CE. Enhancement of left ventricular function by glucose-insulin-potassium infusion in acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 1982 Mar;49(4):811-20. doi: 10.1016/0002-9149(82)91963-4. No abstract available.
- Rizza RA, Mandarino LJ, Gerich JE. Dose-response characteristics for effects of insulin on production and utilization of glucose in man. Am J Physiol. 1981 Jun;240(6):E630-9. doi: 10.1152/ajpendo.1981.240.6.E630.
- Cohen P, Barzilai N, Barzilai D, Karnieli E. Correlation between insulin clearance and insulin responsiveness: studies in normal, obese, hyperthyroid, and Cushing's syndrome patients. Metabolism. 1986 Aug;35(8):744-9. doi: 10.1016/0026-0495(86)90242-8.
- Khouri SJ, Maly GT, Suh DD, Walsh TE. A practical approach to the echocardiographic evaluation of diastolic function. J Am Soc Echocardiogr. 2004 Mar;17(3):290-7. doi: 10.1016/j.echo.2003.08.012.
- Jonassen AK, Sack MN, Mjos OD, Yellon DM. Myocardial protection by insulin at reperfusion requires early administration and is mediated via Akt and p70s6 kinase cell-survival signaling. Circ Res. 2001 Dec 7;89(12):1191-8. doi: 10.1161/hh2401.101385.
- Kahn JK, Zola B, Juni JE, Vinik AI. Radionuclide assessment of left ventricular diastolic filling in diabetes mellitus with and without cardiac autonomic neuropathy. J Am Coll Cardiol. 1986 Jun;7(6):1303-9. doi: 10.1016/s0735-1097(86)80150-4.
- Sasso FC, Carbonara O, Cozzolino D, Rambaldi P, Mansi L, Torella D, Gentile S, Turco S, Torella R, Salvatore T. Effects of insulin-glucose infusion on left ventricular function at rest and during dynamic exercise in healthy subjects and noninsulin dependent diabetic patients: a radionuclide ventriculographic study. J Am Coll Cardiol. 2000 Jul;36(1):219-26. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00717-8.
- Khankirawatana B, Khankirawatana S, Peterson B, Mahrous H, Porter TR. Peak atrial systolic mitral annular velocity by Doppler tissue reliably predicts left atrial systolic function. J Am Soc Echocardiogr. 2004 Apr;17(4):353-60. doi: 10.1016/j.echo.2003.12.023.
- Mak GS, Sawaya H, Khan AM, Arora P, Martinez A, Ryan A, Ernande L, Newton-Cheh C, Wang TJ, Scherrer-Crosbie M. Effects of subacute dietary salt intake and acute volume expansion on diastolic function in young normotensive individuals. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2013 Nov;14(11):1092-8. doi: 10.1093/ehjci/jet036. Epub 2013 Mar 20.
- Diaz R, Goyal A, Mehta SR, Afzal R, Xavier D, Pais P, Chrolavicius S, Zhu J, Kazmi K, Liu L, Budaj A, Zubaid M, Avezum A, Ruda M, Yusuf S. Glucose-insulin-potassium therapy in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. JAMA. 2007 Nov 28;298(20):2399-405. doi: 10.1001/jama.298.20.2399.
- Mamas MA, Neyses L, Fath-Ordoubadi F. A meta-analysis of glucose-insulin-potassium therapy for treatment of acute myocardial infarction. Exp Clin Cardiol. 2010 Summer;15(2):e20-4.
- Daoud Naccache D, Yalonetsky S, Bar-Yoseph R. Acute Effects of Insulin on Cardiac Function in Patients with Diabetes Mellitus: Clinical Applicability and Feasibility. Int J Endocrinol. 2020 Mar 17;2020:8134548. doi: 10.1155/2020/8134548. eCollection 2020.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1558-RMB-CTIL
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .