- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02962921
Insulineffekter på hjertefunksjon hos pasienter med diabetes mellitus
Akutte insulineffekter på hjertefunksjon hos pasienter med diabetes mellitus
Vår undersøkelse studerer rollen til akutt insulinadministrasjon på det diabetiske hjertet, dets tilsvarende effektive blodinsulinnivå og tidsforløpet anvendbarhet av insulin i en rutinemessig klinisk setting.
En saksserie på seks mannlige (48,1 ± 4,9 år) pasienter med kontrollert diabetes (HbA1c på 6,6 ± 0,3 %, sykdomsvarighet på 14,4 ± 6,7 år). Hvert individ ble evaluert for glukose homeostatiske, hemodynamiske og ekkokardiografiske systoliske og diastoliske parametere ved baseline og etter to påfølgende insulinbelastningstrinn av en euglykemisk hyperinsulinemisk klemmestudie, hver 2 timers varighet. Resultatene presenteres som et gjennomsnitt ± SEM og analyseres ved hjelp av studentens t-test.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter:
Seks mannlige diabetikere (fem type 2 og en type 1) pasienter, 30-65 år gamle, med en etablert diagnose av diabetes mellitus i ≥2 år, som var fri for signifikant hjerteklaffsykdom, atriearytmi eller hjertestimulering utgjorde studiepopulasjonen . Pasientenes egenskaper er oppsummert i tabell 1.
Hver pasient fungerte som hans eller hennes egen kontroll. Studieprotokollen ble godkjent av den etiske komiteen ved Rambam Medical Center, Haifa, Israel. Før studien ga pasientene skriftlig informert samtykke etter å ha mottatt en detaljert forklaring på formålet med studien, teknikken, dens bivirkninger og studieprotokollen.
Pasienter ble studert i et klinisk forskningsanlegg ved Rambam Medical Center, Haifa, Israel. Baseline-evaluering ble utført kl. 08.00 etter 12 timers faste, etterfulgt av to trinn med hyperinsulinemisk euglykemisk klemme (EHC) (2 timer hvert trinn); Følgende vitale tegn ble overvåket under studieprotokollen: manuell hjertefrekvens, systolisk blodtrykk (SBP), diastolisk blodtrykk (DBP) og baseline 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) registrering. Glukoseforbruksrater mot endrede insulinnivåer ble målt ved hjelp av EHC-teknikken. Hjertefunksjonsparametere ble målt i de siste 10 minuttene av hvert trinn ved hjelp av vevsdoppler-ekkokardiografi. Resultatene presenteres som et gjennomsnitt ± SEM.
Klemmeteknikk:
Hver pasient gjennomgikk en EHC-studie i henhold til protokollen beskrevet tidligere, og implementert i vårt institutt. Grunnlinjemålinger av blodinsulin og glukosenivåer ble samlet inn. Deretter ble to insulinbelastninger initiert. Blodsukkernivået ble holdt nær euglykemi (90 ± 5 mg/dl) gjennom 2 timers periode av hvert insulinbelastningstrinn. Intravenøse (iv) insulinmengder ble administrert med 1- og 10-mU/kg·min ved henholdsvis trinn 1 og 2 av insulinbelastning (Lispro Insulin, Eli Lilly, Frankrike). Dekstrose i vann 50 % (DW50) ble infundert med variable infusjonshastigheter, titrert for å opprettholde euglykemi. Samtidig saltvann 0,45 % ble brukt for å fortynne DW50 for å forhindre hypertonisitet-indusert irritasjon av kanylevenen. I løpet av baseline-perioden var saltvann 0,45 % infusjonshastigheter 0,75 ml/min for å holde iv kanylen åpen. Hver pasient fikk en sjanse til å urinere før trinn 2.
Glukose og insulin homeostatiske parametere for studiegruppen ble sammenlignet med de for friske kontroller vi studerte tidligere.
Hjertefunksjonsvurdering:
Transthorax ekkokardiografi ble utført av en kvalifisert ekkokardiograf ved bruk av en General Electric Vivid 3-maskin (Tirat HaCarmel, Israel). Parametre ble vurdert som gjennomsnittet av tre påfølgende hjerteslag.
Systoliske ekkokardiografiske parametere:
LV-fraksjonell forkortelse (LVFS) avledet fra endediastoliske og endesystoliske LV-dimensjoner; LV-ejeksjonsfraksjon (LVEF) avledet fra endediastoliske og endesystoliske LV-volum.
Diastoliske ekkokardiografiske parametere:
- Mitralventilens diastoliske strømningsparametere etter pulsbølge Doppler: E-bølge, representerer tidlig diastolisk fylling; En bølge, representerer sen diastolisk fylling samtidig med atrial kick, E/A ratio og E bølge retardasjonstid (DT).
- Vevsdoppler-avledede hastigheter av mitralannulus: E' representerer tidlig diastolisk hastighet synkront med mitralinnløps E-bølgen, målt nær interventrikkelseptum (E' medial) og lateral vegg (E' lateral); E' betyr, avledet fra E' lateral og E' medial. A' representerer sen diastolisk hastighet til den synkrone mitralinnløp A-bølgen, målt nær skilleveggen (A' medial) og sideveggen (A' lateral). A' middel er avledet fra A' lat. og A'med. A' reflekterer mitralannulusbevegelse under atriekontraksjon. E til E'-forholdet representerer diastolisk LV-compliance.
Resultatene presenteres som gjennomsnitt ± SEM og analyseres ved hjelp av studentens t-test. Statistisk signifikans vurdert når p-verdien er mindre enn 0,05.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Haifa, Israel
- Rambam Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diabetes mellitus varighet på 2 år og over.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere hjertesykdom: klaffe, pacing, arytmier, primær kardiomyopati.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Diabetespasienter
Diabetespasienter ble behandlet med insulinmengder, funksjonelle parametere i venstre ventrikkel ble sammenlignet med de for friske personer. Metabolske indekser for insulineffekt: blodinsulinnivåer, glukosedisponeringshastigheter under insulininfusjon, ble sammenlignet med respektive gruppe friske personer, studert tidligere ved vår institusjon Insulin LISPRO intravenøs belastning |
intravenøs infusjon av insulin Lispro.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (%)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tid som trengs for å utøve insulineffekt på myokardfunksjonen (time)
Tidsramme: 1 år
|
Beskriv den korteste tiden det tar for insulin å endre myokardfunksjonen.
|
1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Blodinsulinnivåer (μU/ml: mikro internasjonal enhet per milliliter)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Venstre ventrikkel fraksjoneringsforkorting (%)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
E-bølge (centimeter per sekund)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
En bølge (centimeter per sekund)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
E retardasjonstid (sekunder)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
E' (centimeter)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
A' (centimeter)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Eddy Karnieli, MD, Professor emeritus, Faculty of medicine, Technion. Haifa, Israel
- Hovedetterforsker: Ronen Bar Yoseph, MD, Pediatric Pulmonary Institute
- Hovedetterforsker: Sergey Yalonetsky, MD, Cardiology Division
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Adeghate E. Molecular and cellular basis of the aetiology and management of diabetic cardiomyopathy: a short review. Mol Cell Biochem. 2004 Jun;261(1-2):187-91. doi: 10.1023/b:mcbi.0000028755.86521.11.
- Francis GS. Diabetic cardiomyopathy: fact or fiction? Heart. 2001 Mar;85(3):247-8. doi: 10.1136/heart.85.3.247. No abstract available.
- Kitzman DW, Gardin JM, Gottdiener JS, Arnold A, Boineau R, Aurigemma G, Marino EK, Lyles M, Cushman M, Enright PL; Cardiovascular Health Study Research Group. Importance of heart failure with preserved systolic function in patients > or = 65 years of age. CHS Research Group. Cardiovascular Health Study. Am J Cardiol. 2001 Feb 15;87(4):413-9. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01393-x.
- Gutierrez C, Blanchard DG. Diastolic heart failure: challenges of diagnosis and treatment. Am Fam Physician. 2004 Jun 1;69(11):2609-16.
- McMurray JJ, Stewart S. Epidemiology, aetiology, and prognosis of heart failure. Heart. 2000 May;83(5):596-602. doi: 10.1136/heart.83.5.596. No abstract available.
- Rubler S, Dlugash J, Yuceoglu YZ, Kumral T, Branwood AW, Grishman A. New type of cardiomyopathy associated with diabetic glomerulosclerosis. Am J Cardiol. 1972 Nov 8;30(6):595-602. doi: 10.1016/0002-9149(72)90595-4. No abstract available.
- Poornima IG, Parikh P, Shannon RP. Diabetic cardiomyopathy: the search for a unifying hypothesis. Circ Res. 2006 Mar 17;98(5):596-605. doi: 10.1161/01.RES.0000207406.94146.c2.
- Fein FS, Strobeck JE, Malhotra A, Scheuer J, Sonnenblick EH. Reversibility of diabetic cardiomyopathy with insulin in rats. Circ Res. 1981 Dec;49(6):1251-61. doi: 10.1161/01.res.49.6.1251.
- Hiramatsu K, Ohara N, Shigematsu S, Aizawa T, Ishihara F, Niwa A, Yamada T, Naka M, Momose A, Yoshizawa K. Left ventricular filling abnormalities in non-insulin-dependent diabetes mellitus and improvement by a short-term glycemic control. Am J Cardiol. 1992 Nov 1;70(13):1185-9. doi: 10.1016/0002-9149(92)90053-2.
- Iliadis F, Kadoglou N, Didangelos T. Insulin and the heart. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Aug;93 Suppl 1:S86-91. doi: 10.1016/S0168-8227(11)70019-5.
- Cohen P, Harel C, Bergman R, Daoud D, Pam Z, Barzilai N, Armoni M, Karnieli E. Insulin resistance and acanthosis nigricans: evidence for a postbinding defect in vivo. Metabolism. 1990 Oct;39(10):1006-11. doi: 10.1016/0026-0495(90)90158-9.
- DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. Am J Physiol. 1979 Sep;237(3):E214-23. doi: 10.1152/ajpendo.1979.237.3.E214.
- Whitlow PL, Rogers WJ, Smith LR, McDaniel HG, Papapietro SE, Mantle JA, Logic JR, Russell RO Jr, Rackley CE. Enhancement of left ventricular function by glucose-insulin-potassium infusion in acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 1982 Mar;49(4):811-20. doi: 10.1016/0002-9149(82)91963-4. No abstract available.
- Rizza RA, Mandarino LJ, Gerich JE. Dose-response characteristics for effects of insulin on production and utilization of glucose in man. Am J Physiol. 1981 Jun;240(6):E630-9. doi: 10.1152/ajpendo.1981.240.6.E630.
- Cohen P, Barzilai N, Barzilai D, Karnieli E. Correlation between insulin clearance and insulin responsiveness: studies in normal, obese, hyperthyroid, and Cushing's syndrome patients. Metabolism. 1986 Aug;35(8):744-9. doi: 10.1016/0026-0495(86)90242-8.
- Khouri SJ, Maly GT, Suh DD, Walsh TE. A practical approach to the echocardiographic evaluation of diastolic function. J Am Soc Echocardiogr. 2004 Mar;17(3):290-7. doi: 10.1016/j.echo.2003.08.012.
- Jonassen AK, Sack MN, Mjos OD, Yellon DM. Myocardial protection by insulin at reperfusion requires early administration and is mediated via Akt and p70s6 kinase cell-survival signaling. Circ Res. 2001 Dec 7;89(12):1191-8. doi: 10.1161/hh2401.101385.
- Kahn JK, Zola B, Juni JE, Vinik AI. Radionuclide assessment of left ventricular diastolic filling in diabetes mellitus with and without cardiac autonomic neuropathy. J Am Coll Cardiol. 1986 Jun;7(6):1303-9. doi: 10.1016/s0735-1097(86)80150-4.
- Sasso FC, Carbonara O, Cozzolino D, Rambaldi P, Mansi L, Torella D, Gentile S, Turco S, Torella R, Salvatore T. Effects of insulin-glucose infusion on left ventricular function at rest and during dynamic exercise in healthy subjects and noninsulin dependent diabetic patients: a radionuclide ventriculographic study. J Am Coll Cardiol. 2000 Jul;36(1):219-26. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00717-8.
- Khankirawatana B, Khankirawatana S, Peterson B, Mahrous H, Porter TR. Peak atrial systolic mitral annular velocity by Doppler tissue reliably predicts left atrial systolic function. J Am Soc Echocardiogr. 2004 Apr;17(4):353-60. doi: 10.1016/j.echo.2003.12.023.
- Mak GS, Sawaya H, Khan AM, Arora P, Martinez A, Ryan A, Ernande L, Newton-Cheh C, Wang TJ, Scherrer-Crosbie M. Effects of subacute dietary salt intake and acute volume expansion on diastolic function in young normotensive individuals. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2013 Nov;14(11):1092-8. doi: 10.1093/ehjci/jet036. Epub 2013 Mar 20.
- Diaz R, Goyal A, Mehta SR, Afzal R, Xavier D, Pais P, Chrolavicius S, Zhu J, Kazmi K, Liu L, Budaj A, Zubaid M, Avezum A, Ruda M, Yusuf S. Glucose-insulin-potassium therapy in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. JAMA. 2007 Nov 28;298(20):2399-405. doi: 10.1001/jama.298.20.2399.
- Mamas MA, Neyses L, Fath-Ordoubadi F. A meta-analysis of glucose-insulin-potassium therapy for treatment of acute myocardial infarction. Exp Clin Cardiol. 2010 Summer;15(2):e20-4.
- Daoud Naccache D, Yalonetsky S, Bar-Yoseph R. Acute Effects of Insulin on Cardiac Function in Patients with Diabetes Mellitus: Clinical Applicability and Feasibility. Int J Endocrinol. 2020 Mar 17;2020:8134548. doi: 10.1155/2020/8134548. eCollection 2020.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1558-RMB-CTIL
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Sukkersyke
-
Medical College of WisconsinMedical University of South CarolinaFullførtSukkersyke | Type 2 diabetes mellitus | Voksendiabetes mellitus | Ikke-insulinavhengig diabetes mellitus | Ikke-insulinavhengig diabetes mellitus, type IIForente stater
-
University of Colorado, DenverMassachusetts General Hospital; Beta Bionics, Inc.FullførtDiabetes mellitus, type 1 | Type 1 diabetes | Diabetes type 1 | Type 1 diabetes mellitus | Autoimmun diabetes | Diabetes mellitus, insulinavhengig | Juvenil-Debut Diabetes | Diabetes, autoimmun | Insulinavhengig diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insulinavhengig, 1 | Diabetes mellitus, sprø | Diabetes mellitus... og andre forholdForente stater
-
SanofiFullførtType 1 Diabetes Mellitus-Type 2 Diabetes MellitusUngarn, Den russiske føderasjonen, Tyskland, Polen, Japan, Forente stater, Finland
-
Meir Medical CenterFullførtDiabetes mellitus type 2 | Diabetes mellitus, ikke-insulinavhengig | Diabetes mellitus, om oral hypoglykemisk behandling | Voksen type diabetes mellitusIsrael
-
Peking Union Medical College HospitalUkjentType 2 diabetes mellitus | Type 1 diabetes mellitus | Svangerskapsdiabetes mellitus | Pankreatogen diabetes mellitus | Pregestasjonell diabetes mellitus | Diabetespasienter i perioperativ periodeKina
-
Guang NingRekrutteringType 2 diabetes mellitus | Type 1 diabetes mellitus | Monogenetisk diabetes | Pankreatogen diabetes | Legemiddelindusert diabetes mellitus | Andre former for diabetes mellitusKina
-
Hoffmann-La RocheRoche DiagnosticsFullførtDiabetes mellitus type 2, diabetes mellitus type 1Tyskland
-
University of California, San FranciscoJuvenile Diabetes Research FoundationFullførtType 1 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, type I | Insulinavhengig diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insulinavhengig, 1 | IDDMForente stater, Australia
-
Medical College of WisconsinMedical University of South Carolina; National Institute of Diabetes and...Aktiv, ikke rekrutterendeDiabetes mellitus, type 2 | Diabetes mellitus, type II | Diabetes mellitus, voksendebut | Diabetes mellitus, ikke-insulinavhengig | Diabetes mellitus, ikke-insulinavhengigForente stater
-
Medical College of WisconsinNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)FullførtDiabetes mellitus, type 2 | Diabetes mellitus, type II | Diabetes mellitus, voksendebut | Diabetes mellitus, ikke-insulinavhengig | Diabetes mellitus, ikke-insulinavhengigForente stater
Kliniske studier på Insulin LISPRO intravenøs lasting
-
Diasome PharmaceuticalsIntegriumFullførtType 1 diabetes mellitusForente stater
-
AdociaEli Lilly and CompanyFullførtFriske deltakereSingapore
-
Inreda Diabetic B.V.Fullført
-
SanofiFullført
-
Eli Lilly and CompanyFullførtType 2 diabetes mellitusJapan, Korea, Republikken, Kina, Tyrkia
-
AdociaEli Lilly and CompanyFullført
-
Universidad de GuanajuatoFullført
-
Chongqing Medical UniversityFullført
-
Eli Lilly and CompanyFullførtType 2 diabetes mellitusBrasil, Canada, Mexico, India, Australia, Kina, Korea, Republikken
-
Diasome PharmaceuticalsIntegriumFullførtDiabetes mellitus, type 1Forente stater