Undersøgelse af Vibostolimab alene og i kombination med Pembrolizumab i avancerede solide tumorer (MK-7684-001) (KEYVIBE-001)
22. september 2025 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
Et fase 1 forsøg med MK-7684 som monoterapi og i kombination med Pembrolizumab hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer
Dette er en undersøgelse af sikkerhed, effekt og farmakokinetik (PK) af vibostolimab (MK-7684) som monoterapi og i kombination med pembrolizumab (MK-3475) eller pembrolizumab plus pemetrexed og carboplatin hos voksne med metastaserende solide tumorer, som der ikke er nogen tilgængelig for. behandling, der forventes at give klinisk fordel.
Del A af denne undersøgelse er en dosiseskalerings- og bekræftelsesfase for at estimere den anbefalede fase 2-dosis (RPTD) for vibostolimab monoterapi eller i kombination med pembrolizumab, pemetrexed og carboplatin.
Del A vil også evaluere antitumoraktiviteten af vibostolimab i kombination med pembrolizumab plus pemetrexed og carboplatin hos deltagere med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og vibostolimab (ved to dosisniveauer) i kombination med pembrolizumab hos japanske deltagere med mavekræft .
Del B vil evaluere antitumoraktiviteten af vibostolimab ved RPTD, når det anvendes som monoterapi og i kombination med pembrolizumab hos deltagere med fremskredne solide tumorer i et ikke-randomiseret studiedesign.
Del B vil også evaluere 2 doser vibostolimab i kombination med pembrolizumab hos deltagere med programmeret død 1 (PD-1) behandlingsnaiv cancer ved hjælp af et 1:1 randomiseret studiedesign.
Del B er udvidet med ændringsforslag 11 til at omfatte en yderligere arm, der vil sammenligne sikkerheden og PK af en fast dosis af pembrolizumab/vibostolimab co-formulering (MK-7684A) med vibostolimab i kombination med pembrolizumab administreret som separate intravenøse infusioner.
Del A er udvidet med ændringsforslag 12 til at omfatte en ekstra arm, der vil sammenligne sikkerheden og PK af vibostolimab plus pembrolizumab plus investigatorens valg af platinmiddel (carboplatin eller cisplatin) og etoposid.
Del B er udvidet med ændringsforslag 12 til at omfatte evaluering af effektiviteten af vibostolimab plus pembrolizumab plus investigatorens valg af platinmiddel (carboplatin eller cisplatin) og etoposid og effektiviteten af pembrolizumab/vibostolimab-koformulering hos deltagere fra det kinesiske fastland.
De primære hypoteser er, at vibostolimab administreret som monoterapi eller i kombination med pembrolizumab er sikkert og tolerabelt, når det administreres ved RPTD, og at pembrolizumab/vibostolimab co-formulering er sikkert og tolerabelt, når det administreres som en fast dosis.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
474
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- For del A-deltagere, der er tilmeldt før ændringsforslag 7, skal de have en histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk solid tumor, for hvilken der ikke er nogen tilgængelig behandling, der forventes at give klinisk fordel
- For del A japansk kohorte tilføjet med ændringsforslag 7: Skal bo i Japan og være af japansk afstamning og have adenokarcinom i maven og/eller gastrisk-esophageal junction (GEJ), der anses for inoperabel, og som har modtaget og udviklet sig på mindst 1 tidligere kemoterapi regime eller human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)/neu-målrettet godkendt behandling (hvis HER2/neu-positiv). I begge tilfælde kan deltagerne være ubehandlede eller kunne have modtaget og udviklet sig på 1 tidligere kur, men de må ikke have modtaget tidligere anti-PD-1/PD-L1-behandling
- For del A-deltagere med ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) tilføjet med ændringsforslag 7: Skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af stadium IV (M1a eller M1b i henhold til nuværende American Joint Committee on Cancer-kriterier, udgave 8) ikke-pladeepitel-NSCLC
- For del B Kina-deltagere tilføjet med ændringsforslag 12. Skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk solid tumor, for hvilken der ikke er administreret mere end 2 tidligere behandlingslinjer, og der er ingen tilgængelig terapi, der forventes at give klinisk fordel OG være kinesisk fra fastlandet Kina
- For del A og B: Har histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk solid tumor
- Har målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
- Har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group på 0 til 1
- Hunnerne må ikke være gravide
- Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere skal acceptere at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsen
- Har leveret en tumorvævsprøve (arkiv- eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion)
- For kinesiske deltagere, der er tilmeldt som en del af ændringsforslag 12. Der vil ikke blive indsamlet tumorvævsprøver
Ekskluderingskriterier:
- Har haft kemoterapi, stråling, biologisk kræftbehandling eller større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
- Har ikke restitueret sig til almindelige toksicitetskriterier for bivirkninger grad 1 eller bedre fra bivirkninger på grund af kræftterapi administreret mere end 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
- Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
- Har modtaget tidligere behandling med et andet middel rettet mod T-celle immunoglobulin og immunoreceptor tyrosin-baseret hæmmende motiv (TIGIT) receptor
- Har modtaget tidligere behandling med et immunmodulerende middel (f.eks. anti-programmeret celledød 1, anti-programmeret celledødsligand 1 eller cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4) og blev afbrudt fra den behandling på grund af en grad 3 eller højere immun- relateret uønsket hændelse
- Forventes at kræve enhver anden form for antineoplastisk behandling, mens du deltager i forsøget
- Er i kronisk systemisk steroidbehandling ud over erstatningsdoser eller på enhver anden form for immunsuppressiv medicin
- Har en historie med en tidligere yderligere malignitet, medmindre potentielt helbredende behandling er afsluttet uden tegn på malignitet i 5 år
- Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis
- Har en aktiv autoimmun sygdom
- Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
- Har interstitiel lungesygdom
- Har aktiv eller tidligere historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der kræver steroider
- Har symptomatisk ascites eller pleural effusion
- Har tidligere haft en hæmatopoetisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation
- Er kendt for at være human immundefektvirus (HIV) positiv og/eller kendt for at have aktiv kronisk eller akut hepatitis B eller hepatitis C
- Har en kendt psykiatrisk og/eller stofmisbrugslidelse, der ville gøre det vanskeligt for deltageren at samarbejde med kravene i forsøget
- Er en regelmæssig bruger (herunder rekreativ brug) af ulovlige stoffer på tidspunktet for afgivelse af dokumenteret informeret samtykke, eller har en nylig historie (inden for det sidste år) med stofmisbrug
- Har modtaget en levende virusvaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
- Har haft hormonel kræftbehandling (f.eks. tamoxifen, leuprolid). inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
- For del A-deltagere med NSCLC tilføjet med ændringsforslag 7: Er ude af stand til at afbryde aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) bortset fra en aspirindosis på ≤1,3 gram pr. dag i en 5-dages periode (8-dages periode for lang- virkende midler, såsom piroxicam)
- For del A-deltagere med NSCLC tilføjet med ændringsforslag 7: Er ude af stand til eller uvillig til at tage folinsyre eller vitamin B12-tilskud
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: vibostolimab
Under en indledende dosisevalueringsfase vil deltagerne modtage dosis A, B, C, D, E eller F af vibostolimab på dag 1 i hver 21-dages infusionscyklus (i maksimalt 35 cyklusser), indtil RPTD er blevet etableret.
RPTD'en vil blive etableret baseret på antallet af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) på hvert dosisniveau.
Når RPTD er etableret, vil deltagerne fortsætte med at modtage RPTD af vibostolimab på dag 1 i hver 21-dages infusionscyklus, indtil grænsen på 35 cyklusser er nået.
|
Indgivet som en intravenøs (IV) infusion på dag 1 af 21-dages infusionscyklus 1-35
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: vibostolimab + pembrolizumab
Under en indledende dosisevalueringsfase vil deltagerne modtage dosis A, B, C, D, E eller F af vibostolimab i kombination med 200 mg pembrolizumab på dag 1 i hver 21-dages infusionscyklus (i maksimalt 35 cyklusser) indtil RPTD for vibostolimab er blevet fastlagt.
RPTD'en vil blive etableret baseret på antallet af DLT'er på hvert dosisniveau.
Når RPTD for vibostolimab er etableret, vil deltagerne fortsætte med at modtage RPTD for vibostolimab i kombination med 200 mg pembrolizumab på dag 1 i hver 21-dages infusionscyklus, indtil grænsen på 35 cyklusser er nået.
|
Indgivet som en intravenøs (IV) infusion på dag 1 af 21-dages infusionscyklus 1-35
Andre navne:
Indgivet som en IV-infusion på dag 1 af 21-dages infusionscyklus 1-35
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Avanceret solid tumor kohorte
Deltagerne vil modtage RPTD for vibostolimab monoterapi eller RPTD for vibostolimab i kombination med 200 mg pembrolizumab på dag 1 i hver 21-dages infusionscyklus, indtil grænsen på 35 cyklusser er nået.
|
Indgivet som en intravenøs (IV) infusion på dag 1 af 21-dages infusionscyklus 1-35
Andre navne:
Indgivet som en IV-infusion på dag 1 af 21-dages infusionscyklus 1-35
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Randomiseret dosis 1 sammenligningskohorte
Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage en fast dosis (dosis 1) af vibostolimab i kombination med 200 mg pembrolizumab på dag 1 i hver 21-dages infusionscyklus, indtil grænsen på 35 cyklusser er nået.
|
Indgivet som en intravenøs (IV) infusion på dag 1 af 21-dages infusionscyklus 1-35
Andre navne:
Indgivet som en IV-infusion på dag 1 af 21-dages infusionscyklus 1-35
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Randomiseret dosis 2 sammenligningskohorte
Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage en fast dosis (dosis 2) af vibostolimab i kombination med 200 mg pembrolizumab på dag 1 i hver 21-dages infusionscyklus, indtil grænsen på 35 cyklusser er nået.
|
Indgivet som en intravenøs (IV) infusion på dag 1 af 21-dages infusionscyklus 1-35
Andre navne:
Indgivet som en IV-infusion på dag 1 af 21-dages infusionscyklus 1-35
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: vibostolimab +pembrolizumab+pemetrexed+carboplatin
Deltagerne vil modtage en fast dosis vibostolimab i kombination med 200 mg pembrolizumab, 500 mg/m^2 pemetrexed og Area Under Curve (AUC) 5 mg/mL/min carboplatin på dag 1 i hver 21-dages infusionscyklus i op til 4 cyklusser efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling med en fast dosis af vibostolimab i kombination med 200 mg pembrolizumab og 500 mg/m^2 pemetrexed på dag 1 af hver 21-dages infusionscyklus i op til yderligere 31 cyklusser.
|
Indgivet som en intravenøs (IV) infusion på dag 1 af 21-dages infusionscyklus 1-35
Andre navne:
Indgivet som en IV-infusion på dag 1 af 21-dages infusionscyklus 1-35
Andre navne:
Indgivet som en IV-infusion på dag 1 af 21-dages infusionscyklus 1-35
Andre navne:
Administreret som en IV-infusion på dag 1 af 21-dages infusionscyklus 1-4
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: vibostolimab Dosis 1 japansk kohorte
Japanske deltagere vil blive randomiseret til at modtage en fast dosis (dosis 1) af vibostolimab i kombination med 200 mg pembrolizumab på dag 1 i hver 21-dages infusionscyklus, indtil grænsen på 35 cyklusser er nået.
|
Indgivet som en intravenøs (IV) infusion på dag 1 af 21-dages infusionscyklus 1-35
Andre navne:
Indgivet som en IV-infusion på dag 1 af 21-dages infusionscyklus 1-35
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: vibostolimab dosis 2 japansk kohorte
Japanske deltagere vil blive randomiseret til at modtage en fast dosis (dosis 2) af vibostolimab i kombination med 200 mg pembrolizumab på dag 1 i hver 21-dages infusionscyklus, indtil grænsen på 35 cyklusser er nået.
|
Indgivet som en intravenøs (IV) infusion på dag 1 af 21-dages infusionscyklus 1-35
Andre navne:
Indgivet som en IV-infusion på dag 1 af 21-dages infusionscyklus 1-35
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: pembrolizumab/vibostolimab koformulering
Deltagerne vil modtage en fast dosis af pembrolizumab/vibostolimab co-formulering, bestående af 200 mg pembrolizumab + 200 mg vibostolimab, på dag 1 i hver 21-dages infusionscyklus i op til 35 cyklusser.
|
Indgivet som en IV-infusion på dag 1 af 21-dages infusionscyklus 1-35
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: vibostolimab+pembrolizumab+carboplatin ELLER cisplatin+etoposid
Deltagerne vil modtage 200 mg vibostolimab i kombination med 200 mg pembrolizumab plus investigatorens valg af Area Under Curve (AUC) 5 mg/mL/min carboplatin ELLER 75 mg/m^2 cisplatin på dag 1 af hver 21-dages cyklus plus 100 mg/m^2/dag etoposid på dag 1-3 i hver 21-dages cyklus i op til 4 cyklusser.
Vedligeholdelsesbehandling med 200 mg vibostolimab i kombination med 200 mg pembrolizumab på dag 1 i hver 21-dages cyklus vil fortsætte i op til yderligere 31 cyklusser.
En deltager vil få lov til at skifte fra cisplatin til carboplatin i tilfælde af en uønsket hændelse (AE), udelukkelse af yderligere cisplatin-behandling, og/eller investigator anser skift til carboplatin for at være i deltagerens bedste interesse.
|
Indgivet som en intravenøs (IV) infusion på dag 1 af 21-dages infusionscyklus 1-35
Andre navne:
Indgivet som en IV-infusion på dag 1 af 21-dages infusionscyklus 1-35
Andre navne:
Administreret som en IV-infusion på dag 1 af 21-dages infusionscyklus 1-4
Andre navne:
Administreret som en IV-infusion på dag 1 af 21-dages infusionscyklus 1-4
Andre navne:
Indgivet som en IV-infusion på dag 1-3 af 21-dages infusionscyklus 1-4
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: pembrolizumab/vibostolimab koformulering Kina kohorte
Deltagere fra det kinesiske fastland vil modtage en fast dosis af pembrolizumab/vibostolimab co-formulering, bestående af 200 mg pembrolizumab + 200 mg vibostolimab, på dag 1 af hver 21-dages infusionscyklus i op til 35 cyklusser.
|
Indgivet som en IV-infusion på dag 1 af 21-dages infusionscyklus 1-35
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLTS) op til 24 måneder
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
En DLT defineres som en begivenhed med toksicitet, herunder typen, sværhedsgraden, begyndelsestidspunktet, opløsningstidspunktet og den sandsynlige tilknytning til undersøgelsesbehandling, der ikke skyldes allerede eksisterende forhold som defineret i de almindelige terminologikriterier for bivirkninger version 4.0 (CTCAE4.0).
|
Op til 24 måneder
|
|
Antal deltagere, der oplevede mindst en bivirkning (AE)
Tidsramme: Op til 28 måneder
|
En AE defineres som enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en deltager eller klinisk efterforskningsperson administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have et årsagsforhold til denne behandling.
En bivirkning kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund, for eksempel), symptom eller sygdom, der midlertidigt er forbundet med brugen af et medicinsk produkt eller en protokol specificeret procedure, uanset om det betragtes som relateret til det medicinske produkt eller en protokol specificeret procedure.
Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en forudgående eksisterende tilstand, der midlertidigt er forbundet med brugen af sponsorens produkt, er også en negativ begivenhed.
|
Op til 28 måneder
|
|
Antal deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandlingen på grund af en AE
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
En AE defineres som enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en deltager eller klinisk efterforskningsperson administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have et årsagsforhold til denne behandling.
En bivirkning kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund, for eksempel), symptom eller sygdom, der midlertidigt er forbundet med brugen af et medicinsk produkt eller en protokol specificeret procedure, uanset om det betragtes som relateret til det medicinske produkt eller en protokol specificeret procedure.
Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en forudgående eksisterende tilstand, der midlertidigt er forbundet med brugen af sponsorens produkt, er også en negativ begivenhed.
|
Op til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den samlede svarprocent (ORR) hos deltagere i vibostolimab dosis eskaleringsfase pr. Responsevalueringskriterier i faste tumorer Version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
ORR er procentdelen af deltagere, der oplever fuldstændig respons (CR: forsvinden af alle mållæsioner) eller delvis respons (PR: mindst et 30% fald i summen af diametre af mållæsioner) til enhver tid under forsøget ved hjælp af RECIST, version 1.1 som vurderet af efterforskningsgennemgang.
Resultater for deltagere behandlet med vibostolimab -dosis -eskalering præsenteres.
|
Op til 24 måneder
|
|
ORR i deltagere med programmeret død 1 (PD-1) ildfast ikke-småcellelungecancer (NSCLC) pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
ORR er procentdelen af deltagere, der oplever fuldstændig respons (CR: forsvinden af alle mållæsioner) eller delvis respons (PR: mindst et 30% fald i summen af diametre af mållæsioner) til enhver tid under forsøget ved hjælp af RECIST, version 1.1 som vurderet af efterforskningsgennemgang.
Resultater for deltagere med PD-1 ildfast NSCLC behandlet med 200 eller 210 mg vibostolimab i dosisoptrapning såvel som dosisudvidelsesfaser præsenteres.
|
Op til 24 måneder
|
|
ORR hos deltagere med PD-1 naive NSCLC pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
ORR er procentdelen af deltagere, der oplever fuldstændig respons (CR: forsvinden af alle mållæsioner) eller delvis respons (PR: mindst et 30% fald i summen af diametre af mållæsioner) til enhver tid under forsøget ved hjælp af RECIST, version 1.1 som vurderet af efterforskningsgennemgang.
Resultater for deltagere med PD-1 naive NSCLC behandlet med pembrolizumab og 200 mg vibostolimab fra både dosisoptrapning og ekspansionsfaser præsenteres.
|
Op til 24 måneder
|
|
ORR hos deltagere med omfattende trins småcellet lungekræft (ES-SCLC) pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
ORR er procentdelen af deltagere, der oplever fuldstændig respons (CR: forsvinden af alle mållæsioner) eller delvis respons (PR: mindst et 30% fald i summen af diametre af mållæsioner) til enhver tid under forsøget ved hjælp af RECIST, version 1.1 som vurderet af efterforskningsgennemgang.
Deltagere med ES-SCLC behandlet med vibostolimab i kombination med pembrolizumab, carboplatin eller cisplatin, og etoposid blev analyseret.
|
Op til 24 måneder
|
|
ORR hos deltagere med PD-1 naiv æggestokkræft pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
ORR er procentdelen af deltagere, der oplever fuldstændig respons (CR: forsvinden af alle mållæsioner) eller delvis respons (PR: mindst et 30% fald i summen af diametre af mållæsioner) til enhver tid under forsøget ved hjælp af RECIST, version 1.1 som vurderet af efterforskningsgennemgang.
Deltagere med PD-1 naiv ovariecancer behandlet med pembrolizumab og vibostolimab-dosis-eskalering eller MK-7984A blev analyseret.
|
Op til 24 måneder
|
|
ORR hos deltagere med PD-1 naiv livmoderhalskræft pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
ORR er procentdelen af deltagere, der oplever fuldstændig respons (CR: forsvinden af alle mållæsioner) eller delvis respons (PR: mindst et 30% fald i summen af diametre af mållæsioner) til enhver tid under forsøget ved hjælp af RECIST, version 1.1 som vurderet af efterforskningsgennemgang.
Resultater for deltagere med PD-1 naiv livmoderhalskræft behandlet med pembrolizumab og enten 200 mg eller 700 mg vibostolimab præsenteres.
|
Op til 24 måneder
|
|
Område under kurven fra tid 0 til 21 dage efter dosering (AUC 0-21 dage) af plasma vibostolimab efter behandling med stigende mængder vibostolimab monoterapi eller vibostolimab med 200 mg pembrolizumab
Tidsramme: Cyklus 1, cyklus 4: dag 1 pre-dosis, 0,5 og 2 timer efter dosis; En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 og 22.
|
Blodprøver blev opsamlet fra deltagere under cyklus 1 og cyklus 4 af behandlingen (cykluslængde er 21 dage) for at bestemme AUC 0-21 dage af plasma vibostolimab, kun resultater fra deltagere, der er behandlet med stigende mængder af vibostolimab monoterapi eller vibostolimab kombineret med 200 mg pembrolizumab, er præsenteret; hvorimod andre behandlingsgrupper ikke blev analyseret.
På grund af terminalmonteringsproblemet blev ikke-beregende AUC0-21 dage erstattet med AUCLAST for et par deltagere.
|
Cyklus 1, cyklus 4: dag 1 pre-dosis, 0,5 og 2 timer efter dosis; En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 og 22.
|
|
AUC 0-21 dage med plasma vibostolimab efter behandling med 200 mg vibostolimab kombineret med forskellige andre behandlinger
Tidsramme: Cyklus 1, cyklus 4: dag 1 pre-dosis, 0,5 og 2 timer efter dosis; En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
Blodprøver blev opsamlet fra deltagere under cyklus 1, og cyklus 4 af behandlingen (cykluslængde er 21 dage) efter behandling med 200 mg vibostolimab for at bestemme AUC 0-21 dage med plasma-vibostolimab på grund af terminalmonteringsproblem, ikke-beregende AUC0-21 dage blev erstattet med AUCLAST for nogle få deltagere.
|
Cyklus 1, cyklus 4: dag 1 pre-dosis, 0,5 og 2 timer efter dosis; En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
|
AUC 0-21 dage med plasma pembrolizumab efter behandling med stigende mængder vibostolimab med 200 mg pembrolizumab
Tidsramme: Cyklus 1, cyklus 4: dag 1 pre-dosis, 0,5 og 2 timer efter dosis; En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
Blodprøver blev opsamlet fra deltagere under cyklus 1, og cyklus 4 af behandlingen (cykluslængde er 21 dage) for at bestemme AUC 0-21 dage af plasma vibostolimab, er kun resultatet af deltagere behandlet med stigende mængder vibostolimab kombineret med 200 mg pembrolizumab præsenteres; hvorimod andre behandlingsgrupper ikke blev analyseret.
På grund af terminalmonteringsproblemet blev ikke-beregende AUC0-21 dage erstattet med AUCLAST for et par deltagere.
|
Cyklus 1, cyklus 4: dag 1 pre-dosis, 0,5 og 2 timer efter dosis; En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
|
AUC 0-21 dage med plasma pembrolizumab efter behandling med 200 mg vibostolimab og 200 mg pembrolizumab kombineret med forskellige andre behandlinger
Tidsramme: Cyklus 1, cyklus 4: dag 1 pre-dosis, 0,5 og 2 timer efter dosis; En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
Blodprøver blev opsamlet fra deltagere under cyklus 1 og cyklus 4 af behandlingen (cykluslængde er 21 dage) efter behandling med 200 mg vibostolimab og 200 mg pembrolizumab for at bestemme AUC 0-21 dage af plasma pembrolizumab.
På grund af terminalmonteringsproblemet blev ikke-beregende AUC0-21 dage erstattet med AUCLAST for et par deltagere.
|
Cyklus 1, cyklus 4: dag 1 pre-dosis, 0,5 og 2 timer efter dosis; En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af plasma vibostolimab efter behandling med stigende mængder vibostolimab monoterapi eller vibostolimab med 200 mg pembrolizumab
Tidsramme: Cyklus 1, cyklus 4: dag 1 pre-dosis, 0,5 og 2 timer efter dosis; En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
Blodprøver blev opsamlet fra deltagere under cyklus 1, og cyklus 4 af behandlingen (cykluslængde er 21 dage) for at bestemme Cmax af plasma vibostolimab, kun resultat fra deltagere, der behandles med stigende mængder vibostolimab monoterapi eller vibostolimab kombineret med 200 mg pembrolizumab, er præsenteret; hvorimod andre behandlingsgrupper ikke blev analyseret.
|
Cyklus 1, cyklus 4: dag 1 pre-dosis, 0,5 og 2 timer efter dosis; En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
|
Cmax af plasma vibostolimab efter behandling med 200 mg vibostolimab kombineret med forskellige andre behandlinger
Tidsramme: Cyklus 1, cyklus 4: dag 1 pre-dosis, 0,5 og 2 timer efter dosis; En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
Blodprøver blev opsamlet fra deltagere under cyklus 1 og cyklus 4 af behandlingen (cykluslængde er 21 dage) efter behandling med 200 mg vibostolimab for at bestemme Cmax af plasma vibostolimab,
|
Cyklus 1, cyklus 4: dag 1 pre-dosis, 0,5 og 2 timer efter dosis; En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
|
Cmax af plasma pembrolizumab efter behandling med stigende mængder vibostolimab med 200 mg pembrolizumab
Tidsramme: Cyklus 1, cyklus 4: dag 1 pre-dosis, 0,5 og 2 timer efter dosis; En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
Blodprøver blev opsamlet fra deltagere under cyklus 1, og cyklus 4 af behandlingen (cykluslængde er 21 dage) for at bestemme Cmax af plasma vibostolimab, er kun resultater fra deltagere, der behandles med stigende mængder vibostolimab kombineret med 200 mg pembrolizumab, præsenteres; hvorimod andre behandlingsgrupper ikke blev analyseret.
|
Cyklus 1, cyklus 4: dag 1 pre-dosis, 0,5 og 2 timer efter dosis; En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
|
Cmax af plasma pembrolizumab efter behandling med 200 mg vibostolimab og 200 mg pembrolizumab kombineret med forskellige andre behandlinger
Tidsramme: Cyklus 1, cyklus 4: dag 1 pre-dosis, 0,5 og 2 timer efter dosis; En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
Blodprøver blev opsamlet fra deltagere under cyklus 1 og cyklus 4 af behandlingen (cykluslængde er 21 dage) efter behandling med 200 mg vibostolimab og 200 mg pembrolizumab for at bestemme Cmax af plasma pembrolizumab.
|
Cyklus 1, cyklus 4: dag 1 pre-dosis, 0,5 og 2 timer efter dosis; En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
|
Trough -koncentration (ctrough) af plasma vibostolimab efter behandling med stigende mængder vibostolimab monoterapi eller vibostolimab med 200 mg pembrolizumab
Tidsramme: Cyklus 1, cyklus 4: dag 1 pre-dosis, 0,5 og 2 timer efter dosis; En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
Blodprøver blev opsamlet fra deltagere under cyklus 1, og cyklus 4 af behandlingen (cykluslængde er 21 dage) for at bestemme ctrough af plasma vibostolimab, kun resultater fra deltagere behandlet med stigende mængder vibostolimab monoterapi eller vibostolimab kombineret med 200 mg pembrolizumab er præsenteret; hvorimod andre behandlingsgrupper ikke blev analyseret.
|
Cyklus 1, cyklus 4: dag 1 pre-dosis, 0,5 og 2 timer efter dosis; En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
|
Ctrough af plasma vibostolimab efter behandling med 200 mg vibostolimab kombineret med forskellige andre behandlinger
Tidsramme: Cyklus 1, cyklus 4: dag 1 pre-dosis, 0,5 og 2 timer efter dosis; En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
Blodprøver blev opsamlet fra deltagere under cyklus 1 og cyklus 4 af behandlingen (cykluslængde er 21 dage) efter behandling med 200 mg vibostolimab for at bestemme ctrough af plasma vibostolimab,
|
Cyklus 1, cyklus 4: dag 1 pre-dosis, 0,5 og 2 timer efter dosis; En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
|
Ctrough af plasma pembrolizumab efter behandling med stigende mængder vibostolimab med 200 mg pembrolizumab
Tidsramme: Cyklus 1, cyklus 4: dag 1 pre-dosis, 0,5 og 2 timer efter dosis; En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
Blodprøver blev opsamlet fra deltagere under cyklus 1, og cyklus 4 af behandlingen (cykluslængde er 21 dage) for at bestemme ctrough af plasma vibostolimab, er det kun resultatet af deltagere, der behandles med stigende mængder vibostolimab kombineret med 200 mg pembrolizumab, er præsenteret; hvorimod andre behandlingsgrupper ikke blev analyseret.
|
Cyklus 1, cyklus 4: dag 1 pre-dosis, 0,5 og 2 timer efter dosis; En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
|
Ctrough af plasma pembrolizumab efter behandling med 200 mg vibostolimab og 200 mg pembrolizumab kombineret med forskellige andre behandlinger
Tidsramme: Cyklus 1, cyklus 4: dag 1 pre-dosis, 0,5 og 2 timer efter dosis; En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
Blodprøver blev opsamlet fra deltagere under cyklus 1 og cyklus 4 af behandlingen (cykluslængde er 21 dage) efter behandling med 200 mg vibostolimab og 200 mg pembrolizumab for at bestemme ctrough af plasma pembrolizumab.
|
Cyklus 1, cyklus 4: dag 1 pre-dosis, 0,5 og 2 timer efter dosis; En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
|
Halveringstid (T1/2)) af plasma vibostolimab efter behandling med stigende mængder vibostolimab monoterapi eller vibostolimab med 200 mg pembrolizumab
Tidsramme: Cyklus 1, cyklus 4: dag 1 pre-dosis, 0,5 og 2 timer efter dosis; En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
Blodprøver blev opsamlet fra deltagere under cyklus 1, og cyklus 4 af behandlingen (cykluslængde er 21 dage) for at bestemme T1/2 af plasma vibostolimab, er kun resultatet af deltagere behandlet med stigende mængder af vibostolimab monoterapi eller vibostolimab kombineret med 200 mg pembrolizumab er præsenteret; hvorimod andre behandlingsgrupper ikke blev analyseret.
|
Cyklus 1, cyklus 4: dag 1 pre-dosis, 0,5 og 2 timer efter dosis; En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
|
T1/2 af plasma vibostolimab efter behandling med 200 mg vibostolimab kombineret med forskellige andre behandlinger
Tidsramme: Cyklus 1, cyklus 4: dag 1 pre-dosis, 0,5 og 2 timer efter dosis; En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
Blodprøver blev opsamlet fra deltagere under cyklus 1 og cyklus 4 af behandlingen (cykluslængde er 21 dage) efter behandling med 200 mg vibostolimab for at bestemme thet1/2 af plasma vibostolimab,
|
Cyklus 1, cyklus 4: dag 1 pre-dosis, 0,5 og 2 timer efter dosis; En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
|
T1/2 af plasma pembrolizumab efter behandling med stigende mængder vibostolimab med 200 mg pembrolizumab
Tidsramme: Cyklus 1, cyklus 4: dag 1 pre-dosis, 0,5 og 2 timer efter dosis; En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
Blodprøver blev opsamlet fra deltagere under cyklus 1, og cyklus 4 af behandlingen (cykluslængde er 21 dage) for at bestemme T1/2 af plasma vibostolimab, er kun resultater fra deltagere behandlet med stigende mængder vibostolimab kombineret med 200 mg pembrolizumab præsenteres; hvorimod andre behandlingsgrupper ikke blev analyseret.
|
Cyklus 1, cyklus 4: dag 1 pre-dosis, 0,5 og 2 timer efter dosis; En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
|
T1/2 af plasma pembrolizumab efter behandling med 200 mg vibostolimab og 200 mg pembrolizumab kombineret med forskellige andre behandlinger
Tidsramme: Cyklus 1, cyklus 4: dag 1 pre-dosis, 0,5 og 2 timer efter dosis; En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
Blodprøver blev opsamlet fra deltagere under cyklus 1 og cyklus 4 af behandlingen (cykluslængde er 21 dage) efter behandling med 200 mg vibostolimab og 200 mg pembrolizumab for at bestemme T1/2 af plasma pembrolizumab.
|
Cyklus 1, cyklus 4: dag 1 pre-dosis, 0,5 og 2 timer efter dosis; En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
|
Antal deltagere, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i slutningen af cyklus 1
Tidsramme: I slutningen af cyklus 1 (op til 21 dage)
|
En DLT er defineret som en begivenhed med toksicitet inklusive type, sværhedsgrad, begyndelsestid, opløsningstidspunkt og den sandsynlige tilknytning til undersøgelsesbehandling, der ikke skyldes allerede eksisterende forhold som defineret i CTCAE 4.0
|
I slutningen af cyklus 1 (op til 21 dage)
|
|
Progressionsfrie overlevelse (PFS) pr. RECIST 1,1 efter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Progression Free Survival (PFS) -hastigheden er procentdelen af deltagere, der opnår PFS som estimeret af Kaplan-Meier-metoden.
PFS er tiden fra randomisering til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der først sker ved hjælp af RECIST, version 1.1 som vurderet af efterforskergennemgang.
PD er defineret som ≥20% stigning i summen af diametre af mållæsioner.
Ud over den relative stigning på 20%skal summen også demonstrere en absolut stigning på ≥5 mm.
Udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som PD.
Hastighed af PFS blev planlagt og rapporterede derfor kun for deltagere behandlet med vibostolimab i kombination med pembrolizumab, carboplatin eller cisplatin og etoposid.
Andre behandlingsgrupper blev ikke analyseret.
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
13. december 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
24. juli 2024
Studieafslutning (Faktiske)
24. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. november 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. november 2016
Først opslået (Anslået)
15. november 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
14. oktober 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. september 2025
Sidst verificeret
1. september 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Parkinson Disease 4, Autosomal Dominant Lewy Body
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Kulbrinter
- Kulbrinter, cyklisk
- Kulhydrater
- Podophyllotoxin
- Tetrahydronaphthalenes
- Naphthalenes
- Polycykliske aromatiske kulbrinter
- Kulbrinter, aromatisk
- Polycykliske forbindelser
- Glukosider
- Glycosider
- Uorganiske kemikalier
- Klorforbindelser
- Nitrogenforbindelser
- Koordinationskomplekser
- Guanine
- Hypoxanthines
- Purinoner
- Puriner
- Glutamater
- Aminosyrer, sur
- Aminosyrer
- Aminosyrer, dicarboxylic
- Platinforbindelser
- Pemetrexed
- Etoposid
- Carboplatin
- Cisplatin
- pembrolizumab
- Etoposidphosphat
Andre undersøgelses-id-numre
- 7684-001
- MK-7684-001 (Anden identifikator: Merck)
- 194809 (Registry Identifier: JAPAC-CTI)
- KEYVIBE-001 (Anden identifikator: Merck)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .