Badanie samego wibostolimabu iw skojarzeniu z pembrolizumabem w zaawansowanych guzach litych (MK-7684-001) ( KEYVIBE-001)
22 września 2025 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
Badanie I fazy MK-7684 w monoterapii oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Jest to badanie dotyczące bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki (PK) wibostolimabu (MK-7684) w monoterapii oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem (MK-3475) lub pembrolizumabem z pemetreksedem i karboplatyną u dorosłych z przerzutowymi guzami litymi, dla których nie ma dostępnych terapii, która ma przynieść korzyści kliniczne.
Część A tego badania to faza zwiększania dawki i potwierdzenia w celu oszacowania zalecanej dawki fazy 2 (RPTD) dla wibostolimabu w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem, pemetreksedem i karboplatyną.
Część A oceni również działanie przeciwnowotworowe wibostolimabu w skojarzeniu z pembrolizumabem plus pemetreksedem i karboplatyną u uczestników z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) oraz wibostolimabu (w dwóch poziomach dawek) w skojarzeniu z pembrolizumabem u japońskich uczestników z rakiem żołądka .
W części B zostanie oceniona aktywność przeciwnowotworowa wibostolimabu w RPTD, gdy jest on stosowany w monoterapii oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi w ramach projektu badania bez randomizacji.
Część B oceni również 2 dawki wibostolimabu w skojarzeniu z pembrolizumabem u uczestników z nieleczonym wcześniej rakiem z zaprogramowaną śmiercią 1 (PD-1), przy użyciu randomizowanego schematu badania 1:1.
Część B została rozszerzona o poprawkę 11 w celu uwzględnienia dodatkowej części, która będzie porównywać bezpieczeństwo i farmakokinetykę ustalonej dawki złożonej postaci pembrolizumabu/wibostolimabu (MK-7684A) z wibostolimabem w połączeniu z pembrolizumabem podawanym w osobnych infuzjach dożylnych.
Część A została rozszerzona o poprawkę 12 w celu uwzględnienia dodatkowej części, która będzie porównywać bezpieczeństwo i farmakokinetykę wibostolimabu z pembrolizumabem oraz platyną wybraną przez badacza (karboplatyna lub cisplatyna) i etopozydem.
Część B została rozszerzona o poprawkę 12 w celu uwzględnienia oceny skuteczności wibostolimabu i pembrolizumabu oraz wybranej przez badacza substancji platynowej (karboplatyny lub cisplatyny) i etopozydu oraz skuteczności połączenia pembrolizumabu/wibostolimabu u uczestników z Chin kontynentalnych.
Główne hipotezy są takie, że wibostolimab podawany w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem jest bezpieczny i tolerowany, gdy jest podawany w RPTD, oraz że połączenie pembrolizumabu/wibostolimabu jest bezpieczne i tolerowane, gdy jest podawane w ustalonej dawce.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
474
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy Części A zarejestrowani przed poprawką 7 muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego guza litego z przerzutami, dla którego nie ma dostępnej terapii, która mogłaby przynieść korzyści kliniczne
- Dla części A japońska kohorta dodana wraz z poprawką 7: musi mieszkać w Japonii i być pochodzenia japońskiego oraz mieć gruczolakoraka żołądka i/lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ), który jest uważany za nieoperacyjnego i który otrzymał i rozwinął co najmniej 1 wcześniejsza chemioterapia lub zatwierdzona terapia receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2)/neu (jeśli HER2/neu-dodatni). W obu przypadkach uczestnicy mogą być nieleczeni lub mogli otrzymać 1 wcześniejszy schemat i uzyskać progresję, ale nie mogli otrzymać wcześniejszej terapii anty-PD-1/PD-L1
- Dla uczestników Części A z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) dodanym wraz z poprawką 7: Muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie stadium IV (M1a lub M1b według aktualnych kryteriów American Joint Committee on Cancer, wydanie 8) niepłaskonabłonkowego NSCLC
- W przypadku części B uczestnicy z Chin dodani z poprawką 12. Muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego litego guza z przerzutami, w przypadku którego stosowano wcześniej nie więcej niż 2 linie leczenia i nie ma dostępnej terapii, która mogłaby przynieść korzyści kliniczne ORAZ muszą pochodzić z Chin kontynentalnych Chiny
- Dla części A i B: ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego guza litego z przerzutami
- Ma mierzalną chorobę za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
- Ma status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 1
- Kobiety nie mogą być w ciąży
- Kobiety w wieku rozrodczym i uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas trwania badania
- Dostarczył próbkę tkanki guza (archiwalna lub nowo uzyskana biopsja rdzeniowa lub wycinająca zmiany nowotworowej)
- Dla chińskich uczestników zarejestrowanych w ramach Poprawki 12. Nie będą pobierane żadne próbki tkanki nowotworowej
Kryteria wyłączenia:
- Przeszedł chemioterapię, radioterapię, biologiczną terapię przeciwnowotworową lub poważną operację w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
- Po zdarzeniach niepożądanych związanych z lekami przeciwnowotworowymi podanymi ponad 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku nie powrócił do normy Common Toxicity Criteria for Adverse Events stopnia 1 lub wyższego
- Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Był wcześniej leczony innym środkiem ukierunkowanym na immunoglobulinę limfocytów T i immunoreceptor receptor motywu hamującego opartego na tyrozynie (TIGIT)
- był wcześniej leczony środkiem immunomodulującym (np. przeciw zaprogramowanej śmierci komórkowej 1, przeciw programowanej śmierci komórkowej ligandem 1 lub cytotoksycznym białkiem związanym z limfocytami T 4) i przerwał to leczenie ze względu na stopień 3 lub wyższy powiązane zdarzenie niepożądane
- Oczekuje się, że podczas udziału w badaniu będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy terapii przeciwnowotworowej
- Jest na przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej w dawkach przekraczających dawki zastępcze lub na jakiejkolwiek innej postaci leków immunosupresyjnych
- Ma historię wcześniejszego dodatkowego nowotworu złośliwego, chyba że zakończono potencjalnie lecznicze leczenie i nie ma dowodów na złośliwość przez 5 lat
- Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
- Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną
- Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
- Ma śródmiąższową chorobę płuc
- Ma aktywną lub przebytą historię (niezakaźnego) zapalenia płuc wymagającego sterydów
- Ma objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy
- Miał wcześniej przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczep narządu miąższowego
- Wiadomo, że jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i/lub wiadomo, że ma aktywne przewlekłe lub ostre zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C
- Ma znane zaburzenie psychiczne i/lub nadużywanie substancji, które utrudniałoby uczestnikowi współpracę w zakresie wymagań badania
- Czy regularnie używa (w tym w celach rekreacyjnych) jakichkolwiek nielegalnych narkotyków w momencie udzielania udokumentowanej świadomej zgody lub w niedawnej historii (w ciągu ostatniego roku) nadużywania substancji
- Otrzymał szczepionkę z żywym wirusem w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku
- Przeszedł hormonalną terapię przeciwnowotworową (np. tamoksyfen, leuprolid). w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Dla uczestników Części A z NSCLC dodanym z Poprawką 7: Nie jest w stanie przerwać przyjmowania aspiryny lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) innych niż aspiryna w dawce ≤1,3 grama dziennie przez okres 5 dni (okres 8 dni w przypadku długotrwałego substancje czynne, takie jak piroksykam)
- Dla uczestników Części A z NSCLC dodanym z Poprawką 7: Nie mogą lub nie chcą przyjmować suplementacji kwasu foliowego lub witaminy B12
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: wibostolimab
Podczas początkowej fazy oceny dawki uczestnicy otrzymają dawkę A, B, C, D, E lub F wibostolimabu w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu infuzyjnego (maksymalnie 35 cykli) do czasu ustalenia RPTD.
RPTD zostanie ustalony na podstawie liczby toksyczności ograniczających dawkę (DLT) dla każdego poziomu dawki.
Po ustaleniu RPTD uczestnicy będą nadal otrzymywać RPTD wibostolimabu w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu infuzyjnego, aż do osiągnięcia limitu 35 cykli.
|
Podawany we wlewie dożylnym (IV) w 1. dniu 21-dniowych cykli infuzji 1-35
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: wibostolimab + pembrolizumab
Podczas fazy wstępnej oceny dawki uczestnicy otrzymają dawkę A, B, C, D, E lub F wibostolimabu w połączeniu z 200 mg pembrolizumabu w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu infuzyjnego (maksymalnie 35 cykli) do ustalono RPTD wibostolimabu.
RPTD zostanie ustalone na podstawie liczby DLT na każdym poziomie dawki.
Po ustaleniu RPTD wibostolimabu uczestnicy będą nadal otrzymywać RPTD wibostolimabu w połączeniu z 200 mg pembrolizumabu w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu infuzyjnego, aż do osiągnięcia limitu 35 cykli.
|
Podawany we wlewie dożylnym (IV) w 1. dniu 21-dniowych cykli infuzji 1-35
Inne nazwy:
Podawany we wlewie dożylnym w 1. dniu 21-dniowych cykli infuzji 1-35
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Zaawansowana kohorta guzów litych
Uczestnicy otrzymają RPTD wibostolimabu w monoterapii lub RPTD wibostolimabu w połączeniu z 200 mg pembrolizumabu w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu infuzyjnego, aż do osiągnięcia limitu 35 cykli.
|
Podawany we wlewie dożylnym (IV) w 1. dniu 21-dniowych cykli infuzji 1-35
Inne nazwy:
Podawany we wlewie dożylnym w 1. dniu 21-dniowych cykli infuzji 1-35
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Randomizowana kohorta porównawcza dawki 1
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej ustaloną dawkę (dawka 1) wibostolimabu w skojarzeniu z 200 mg pembrolizumabu w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu infuzyjnego, aż do osiągnięcia limitu 35 cykli.
|
Podawany we wlewie dożylnym (IV) w 1. dniu 21-dniowych cykli infuzji 1-35
Inne nazwy:
Podawany we wlewie dożylnym w 1. dniu 21-dniowych cykli infuzji 1-35
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Randomizowana kohorta porównawcza dawki 2
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej ustaloną dawkę (Dawka 2) wibostolimabu w skojarzeniu z 200 mg pembrolizumabu w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu infuzyjnego, aż do osiągnięcia limitu 35 cykli.
|
Podawany we wlewie dożylnym (IV) w 1. dniu 21-dniowych cykli infuzji 1-35
Inne nazwy:
Podawany we wlewie dożylnym w 1. dniu 21-dniowych cykli infuzji 1-35
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: wibostolimab + pembrolizumab + pemetreksed + karboplatyna
Uczestnicy otrzymają ustaloną dawkę wibostolimabu w połączeniu z 200 mg pembrolizumabu, 500 mg/m^2 pemetreksedu i polem powierzchni pod krzywą (AUC) 5 mg/ml/min karboplatyny w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu infuzyjnego przez maksymalnie 4 cykle, a następnie leczenie podtrzymujące ustaloną dawką wibostolimabu w skojarzeniu z 200 mg pembrolizumabu i 500 mg/m2 pemetreksedu w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu infuzyjnego przez maksymalnie 31 dodatkowych cykli.
|
Podawany we wlewie dożylnym (IV) w 1. dniu 21-dniowych cykli infuzji 1-35
Inne nazwy:
Podawany we wlewie dożylnym w 1. dniu 21-dniowych cykli infuzji 1-35
Inne nazwy:
Podawany we wlewie dożylnym w 1. dniu 21-dniowych cykli infuzji 1-35
Inne nazwy:
Podawany we wlewie dożylnym w 1. dniu 21-dniowych cykli infuzji 1-4
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: vibostolimab Dawka 1 kohorta japońska
Uczestnicy z Japonii zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej stałą dawkę (dawka 1) wibostolimabu w skojarzeniu z 200 mg pembrolizumabu w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu infuzyjnego, aż do osiągnięcia limitu 35 cykli.
|
Podawany we wlewie dożylnym (IV) w 1. dniu 21-dniowych cykli infuzji 1-35
Inne nazwy:
Podawany we wlewie dożylnym w 1. dniu 21-dniowych cykli infuzji 1-35
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: vibostolimab Dawka 2 kohorta japońska
Uczestnicy z Japonii zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej ustaloną dawkę (Dawka 2) wibostolimabu w skojarzeniu z 200 mg pembrolizumabu w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu infuzyjnego, aż do osiągnięcia limitu 35 cykli.
|
Podawany we wlewie dożylnym (IV) w 1. dniu 21-dniowych cykli infuzji 1-35
Inne nazwy:
Podawany we wlewie dożylnym w 1. dniu 21-dniowych cykli infuzji 1-35
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: pembrolizumab/wibostolimab w jednym preparacie
Uczestnicy otrzymają ustaloną dawkę złożonego preparatu pembrolizumabu/wibostolimabu, składającą się z 200 mg pembrolizumabu + 200 mg wibostolimabu, pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu infuzyjnego przez maksymalnie 35 cykli.
|
Podawany we wlewie dożylnym w 1. dniu 21-dniowych cykli infuzji 1-35
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: wibostolimab+pembrolizumab+karboplatyna LUB cisplatyna+etopozyd
Uczestnicy otrzymają 200 mg wibostolimabu w połączeniu z 200 mg pembrolizumabu oraz wybrane przez badacza pole pod krzywą (AUC) 5 mg/ml/min karboplatyny LUB 75 mg/m^2 cisplatyny w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu plus 100 mg/m^2/dobę etopozydu w dniach 1-3 każdego 21-dniowego cyklu przez maksymalnie 4 cykle.
Leczenie podtrzymujące 200 mg wibostolimabu w skojarzeniu z 200 mg pembrolizumabu w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu będzie kontynuowane przez maksymalnie 31 dodatkowych cykli.
Uczestnik będzie mógł przejść z cisplatyny na karboplatynę w przypadku zdarzenia niepożądanego (AE), braku kwalifikacji do dalszej terapii cisplatyną i/lub badacz uzna, że zmiana na karboplatynę leży w najlepszym interesie uczestnika.
|
Podawany we wlewie dożylnym (IV) w 1. dniu 21-dniowych cykli infuzji 1-35
Inne nazwy:
Podawany we wlewie dożylnym w 1. dniu 21-dniowych cykli infuzji 1-35
Inne nazwy:
Podawany we wlewie dożylnym w 1. dniu 21-dniowych cykli infuzji 1-4
Inne nazwy:
Podawany we wlewie dożylnym w 1. dniu 21-dniowych cykli infuzji 1-4
Inne nazwy:
Podawany we wlewie dożylnym w dniach 1-3 21-dniowych cykli infuzji 1-4
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: koformulacja pembrolizumab/vibostolimab Kohorta chińska
Uczestnicy z Chin kontynentalnych otrzymają ustaloną dawkę złożonego preparatu pembrolizumabu/wibostolimabu, składającą się z 200 mg pembrolizumabu + 200 mg wibostolimabu, pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu infuzyjnego przez maksymalnie 35 cykli.
|
Podawany we wlewie dożylnym w 1. dniu 21-dniowych cykli infuzji 1-35
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) do 24 miesięcy
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
DLT definiuje się jako zdarzenie charakteryzujące się toksycznością, obejmujące rodzaj, ciężkość, czas wystąpienia, czas ustąpienia i prawdopodobny związek z badanym leczeniem, które nie jest spowodowane wcześniej istniejącymi stanami zgodnie z definicją we Wspólnych Kryteriach Terminologicznych dla Zdarzeń Niepożądanych w wersji 4.0 (CTCAE 4.0).
|
Do 24 miesięcy
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do 28 miesięcy
|
AE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
Zdarzeniem niepożądanym może zatem być każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym na przykład nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z produktem leczniczym lub procedurą określoną w protokole.
Każde pogorszenie (tj. jakakolwiek klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstotliwości i/lub intensywności) istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem produktu Sponsora, jest również zdarzeniem niepożądanym.
|
Do 28 miesięcy
|
|
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
AE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
Zdarzeniem niepożądanym może zatem być każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym na przykład nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z produktem leczniczym lub procedurą określoną w protokole.
Każde pogorszenie (tj. jakakolwiek klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstotliwości i/lub intensywności) istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem produktu Sponsora, jest również zdarzeniem niepożądanym.
|
Do 24 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) u uczestników fazy zwiększania dawki wibostolimabu według kryteriów oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych wersja 1.1 (RECIST 1.1)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
ORR to odsetek uczestników, u których wystąpiła całkowita odpowiedź (CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub częściowa odpowiedź (PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) w dowolnym momencie podczas badania przy użyciu RECIST, wersja 1.1, zgodnie z oceną badacza.
Przedstawiono wyniki dla uczestników leczonych zwiększaną dawką wibostolimabu.
|
Do 24 miesięcy
|
|
ORR u uczestników z zaprogramowaną śmiercią 1 (PD-1) oporny na leczenie niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC) według RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
ORR to odsetek uczestników, u których wystąpiła całkowita odpowiedź (CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub częściowa odpowiedź (PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) w dowolnym momencie podczas badania przy użyciu RECIST, wersja 1.1, zgodnie z oceną badacza.
Przedstawiono wyniki dla uczestników chorych na NSCLC opornego na PD-1 leczonych wibostolimabem w dawce 200 lub 210 mg w fazach zwiększania dawki oraz w fazach zwiększania dawki.
|
Do 24 miesięcy
|
|
ORR u uczestników z naiwnym NSCLC z chorobą PD-1 według RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
ORR to odsetek uczestników, u których wystąpiła całkowita odpowiedź (CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub częściowa odpowiedź (PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) w dowolnym momencie podczas badania przy użyciu RECIST, wersja 1.1, zgodnie z oceną badacza.
Przedstawiono wyniki dla uczestników chorych na NSCLC z chorobą PD-1, leczonych pembrolizumabem i wibostolimabem w dawce 200 mg, zarówno z fazy zwiększania dawki, jak i fazy ekspansji.
|
Do 24 miesięcy
|
|
ORR u uczestników z rozległym stadium drobnokomórkowego raka płuc (ES-SCLC) według RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
ORR to odsetek uczestników, u których wystąpiła całkowita odpowiedź (CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub częściowa odpowiedź (PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) w dowolnym momencie podczas badania przy użyciu RECIST, wersja 1.1, zgodnie z oceną badacza.
Analizie poddano uczestników z ES-SCLC leczonych wibostolimabem w skojarzeniu z pembrolizumabem, karboplatyną lub cisplatyną i etopozydem.
|
Do 24 miesięcy
|
|
ORR u uczestniczek z nieuleczalnym rakiem jajnika z ekspresją PD-1 według RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
ORR to odsetek uczestników, u których wystąpiła całkowita odpowiedź (CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub częściowa odpowiedź (PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) w dowolnym momencie podczas badania przy użyciu RECIST, wersja 1.1, zgodnie z oceną badacza.
Analizie poddano uczestniczki z niedawnym rakiem jajnika z PD-1 leczone pembrolizumabem i eskalacją dawki wibostolimabu lub MK-7984A.
|
Do 24 miesięcy
|
|
ORR u uczestniczek z naiwnym rakiem szyjki macicy z ekspresją PD-1 według RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
ORR to odsetek uczestników, u których wystąpiła całkowita odpowiedź (CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub częściowa odpowiedź (PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) w dowolnym momencie podczas badania przy użyciu RECIST, wersja 1.1, zgodnie z oceną badacza.
Przedstawiono wyniki dla uczestniczek z niedawnym rakiem szyjki macicy z PD-1 leczonych pembrolizumabem i wibostolimabem w dawce 200 mg lub 700 mg.
|
Do 24 miesięcy
|
|
Pole pod krzywą od czasu 0 do 21 dni po podaniu dawki (AUC 0–21 dni) wibostolimabu w osoczu po leczeniu zwiększającymi się dawkami wibostolimabu w monoterapii lub wibostolimabu w skojarzeniu z 200 mg pembrolizumabu
Ramy czasowe: Cykl 1, Cykl 4: Dzień 1 przed dawką, 0,5 i 2 godziny po dawkowaniu; raz dziennie w dniach 2, 3, 5, 8, 15 i 22.
|
Od uczestników 1. i 4. cyklu leczenia pobrano próbki krwi (długość cyklu wynosi 21 dni) w celu określenia AUC 0–21 dni dla wibostolimabu w osoczu. Przedstawiono jedynie wyniki od uczestników leczonych wzrastającymi ilościami wibostolimabu w monoterapii lub wibostolimabu w skojarzeniu z 200 mg pembrolizumabu; podczas gdy inne grupy terapeutyczne nie były analizowane.
Ze względu na problem z dopasowaniem terminala, w przypadku kilku uczestników nieobliczalne dni AUC0-21 zastąpiono AUClast.
|
Cykl 1, Cykl 4: Dzień 1 przed dawką, 0,5 i 2 godziny po dawkowaniu; raz dziennie w dniach 2, 3, 5, 8, 15 i 22.
|
|
AUC 0–21 dni wibostolimabu w osoczu po leczeniu wibostolimabem w dawce 200 mg w skojarzeniu z różnymi innymi sposobami leczenia
Ramy czasowe: Cykl 1, Cykl 4: Dzień 1 przed dawką, 0,5 i 2 godziny po dawkowaniu; raz dziennie w dniach 2, 3, 5, 8, 15 i 22
|
Od uczestników pobrano próbki krwi podczas 1. i 4. cyklu leczenia (długość cyklu wynosi 21 dni) po leczeniu wibostolimabem w dawce 200 mg w celu określenia AUC wibostolimabu w osoczu w ciągu 0–21 dni. Ze względu na problem z dopasowaniem końcowym nieobliczalne AUC0–21 dni w przypadku kilku uczestników zastąpiono wartością AUClast.
|
Cykl 1, Cykl 4: Dzień 1 przed dawką, 0,5 i 2 godziny po dawkowaniu; raz dziennie w dniach 2, 3, 5, 8, 15 i 22
|
|
AUC 0-21 dni dla pembrolizumabu w osoczu po leczeniu zwiększanymi dawkami wibostolimabu w dawce 200 mg pembrolizumabu
Ramy czasowe: Cykl 1, Cykl 4: Dzień 1 przed dawką, 0,5 i 2 godziny po dawkowaniu; raz dziennie w dniach 2, 3, 5, 8, 15 i 22
|
Od uczestników 1. i 4. cyklu leczenia pobrano próbki krwi (długość cyklu wynosi 21 dni) w celu określenia AUC 0–21 dni dla wibostolimabu w osoczu. Przedstawiono jedynie wyniki od uczestników leczonych rosnącymi ilościami wibostolimabu w skojarzeniu z 200 mg pembrolizumabu; podczas gdy inne grupy terapeutyczne nie były analizowane.
Ze względu na problem z dopasowaniem terminala, w przypadku kilku uczestników nieobliczalne dni AUC0-21 zastąpiono AUClast.
|
Cykl 1, Cykl 4: Dzień 1 przed dawką, 0,5 i 2 godziny po dawkowaniu; raz dziennie w dniach 2, 3, 5, 8, 15 i 22
|
|
AUC 0–21 dni dla pembrolizumabu w osoczu po leczeniu 200 mg wibostolimabu i 200 mg pembrolizumabu w skojarzeniu z różnymi innymi sposobami leczenia
Ramy czasowe: Cykl 1, Cykl 4: Dzień 1 przed dawką, 0,5 i 2 godziny po dawkowaniu; raz dziennie w dniach 2, 3, 5, 8, 15 i 22
|
Pobrano próbki krwi od uczestników podczas 1. i 4. cyklu leczenia (długość cyklu wynosi 21 dni) po leczeniu 200 mg wibostolimabu i 200 mg pembrolizumabu w celu określenia AUC pembrolizumabu w osoczu w okresie 0–21 dni.
Ze względu na problem z dopasowaniem terminala, w przypadku kilku uczestników nieobliczalne dni AUC0-21 zastąpiono AUClast.
|
Cykl 1, Cykl 4: Dzień 1 przed dawką, 0,5 i 2 godziny po dawkowaniu; raz dziennie w dniach 2, 3, 5, 8, 15 i 22
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) wibostolimabu w osoczu po leczeniu zwiększanymi ilościami wibostolimabu w monoterapii lub wibostolimabem w skojarzeniu z 200 mg pembrolizumabu
Ramy czasowe: Cykl 1, Cykl 4: Dzień 1 przed dawką, 0,5 i 2 godziny po dawkowaniu; raz dziennie w dniach 2, 3, 5, 8, 15 i 22
|
Od uczestników 1. i 4. cyklu leczenia pobrano próbki krwi (długość cyklu wynosi 21 dni) w celu określenia Cmax wibostolimabu w osoczu. Przedstawiono jedynie wyniki od uczestników leczonych wzrastającymi ilościami wibostolimabu w monoterapii lub wibostolimabu w skojarzeniu z 200 mg pembrolizumabu; podczas gdy inne grupy terapeutyczne nie były analizowane.
|
Cykl 1, Cykl 4: Dzień 1 przed dawką, 0,5 i 2 godziny po dawkowaniu; raz dziennie w dniach 2, 3, 5, 8, 15 i 22
|
|
Cmax wibostolimabu w osoczu po leczeniu wibostolimabem w dawce 200 mg w skojarzeniu z różnymi innymi sposobami leczenia
Ramy czasowe: Cykl 1, Cykl 4: Dzień 1 przed dawką, 0,5 i 2 godziny po dawkowaniu; raz dziennie w dniach 2, 3, 5, 8, 15 i 22
|
Od uczestników pobrano próbki krwi podczas 1. i 4. cyklu leczenia (długość cyklu wynosi 21 dni) po leczeniu wibostolimabem w dawce 200 mg w celu określenia Cmax wibostolimabu w osoczu,
|
Cykl 1, Cykl 4: Dzień 1 przed dawką, 0,5 i 2 godziny po dawkowaniu; raz dziennie w dniach 2, 3, 5, 8, 15 i 22
|
|
Cmax pembrolizumabu w osoczu po leczeniu zwiększającymi się dawkami wibostolimabu w dawce 200 mg pembrolizumabu
Ramy czasowe: Cykl 1, Cykl 4: Dzień 1 przed dawką, 0,5 i 2 godziny po dawkowaniu; raz dziennie w dniach 2, 3, 5, 8, 15 i 22
|
Pobrano próbki krwi od uczestników podczas 1. i 4. cyklu leczenia (długość cyklu wynosi 21 dni) w celu określenia Cmax wibostolimabu w osoczu. Przedstawiono jedynie wyniki od uczestników leczonych rosnącymi ilościami wibostolimabu w skojarzeniu z 200 mg pembrolizumabu; podczas gdy inne grupy terapeutyczne nie były analizowane.
|
Cykl 1, Cykl 4: Dzień 1 przed dawką, 0,5 i 2 godziny po dawkowaniu; raz dziennie w dniach 2, 3, 5, 8, 15 i 22
|
|
Cmax pembrolizumabu w osoczu po leczeniu 200 mg wibostolimabu i 200 mg pembrolizumabu w skojarzeniu z różnymi innymi sposobami leczenia
Ramy czasowe: Cykl 1, Cykl 4: Dzień 1 przed dawką, 0,5 i 2 godziny po dawkowaniu; raz dziennie w dniach 2, 3, 5, 8, 15 i 22
|
Pobrano próbki krwi od uczestników podczas 1. i 4. cyklu leczenia (długość cyklu wynosi 21 dni) po leczeniu 200 mg wibostolimabu i 200 mg pembrolizumabu w celu określenia Cmax pembrolizumabu w osoczu.
|
Cykl 1, Cykl 4: Dzień 1 przed dawką, 0,5 i 2 godziny po dawkowaniu; raz dziennie w dniach 2, 3, 5, 8, 15 i 22
|
|
Minimalne stężenie (Ctrough) wibostolimabu w osoczu po leczeniu zwiększanymi ilościami wibostolimabu w monoterapii lub wibostolimabem w skojarzeniu z 200 mg pembrolizumabu
Ramy czasowe: Cykl 1, Cykl 4: Dzień 1 przed dawką, 0,5 i 2 godziny po dawkowaniu; raz dziennie w dniach 2, 3, 5, 8, 15 i 22
|
Pobrano próbki krwi od uczestników podczas 1. i 4. cyklu leczenia (długość cyklu wynosi 21 dni) w celu określenia minimalnego Cmax wibostolimabu w osoczu. Przedstawiono jedynie wyniki od uczestników leczonych wzrastającymi ilościami wibostolimabu w monoterapii lub wibostolimabu w skojarzeniu z 200 mg pembrolizumabu; podczas gdy inne grupy terapeutyczne nie były analizowane.
|
Cykl 1, Cykl 4: Dzień 1 przed dawką, 0,5 i 2 godziny po dawkowaniu; raz dziennie w dniach 2, 3, 5, 8, 15 i 22
|
|
Poziom minimalnego wibostolimabu w osoczu po leczeniu wibostolimabem w dawce 200 mg w skojarzeniu z różnymi innymi sposobami leczenia
Ramy czasowe: Cykl 1, Cykl 4: Dzień 1 przed dawką, 0,5 i 2 godziny po dawkowaniu; raz dziennie w dniach 2, 3, 5, 8, 15 i 22
|
Od uczestników pobrano próbki krwi podczas 1. i 4. cyklu leczenia (długość cyklu wynosi 21 dni) po leczeniu 200 mg wibostolimabu w celu określenia Ctrough wibostolimabu w osoczu,
|
Cykl 1, Cykl 4: Dzień 1 przed dawką, 0,5 i 2 godziny po dawkowaniu; raz dziennie w dniach 2, 3, 5, 8, 15 i 22
|
|
Minimalne stężenie pembrolizumabu w osoczu po leczeniu zwiększanymi dawkami wibostolimabu w dawce 200 mg pembrolizumabu
Ramy czasowe: Cykl 1, Cykl 4: Dzień 1 przed dawką, 0,5 i 2 godziny po dawkowaniu; raz dziennie w dniach 2, 3, 5, 8, 15 i 22
|
Od uczestników pobrano próbki krwi podczas 1. i 4. cyklu leczenia (długość cyklu wynosi 21 dni) w celu określenia minimalnego Cmax wibostolimabu w osoczu. Przedstawiono jedynie wyniki od uczestników leczonych rosnącymi ilościami wibostolimabu w skojarzeniu z 200 mg pembrolizumabu; podczas gdy inne grupy terapeutyczne nie były analizowane.
|
Cykl 1, Cykl 4: Dzień 1 przed dawką, 0,5 i 2 godziny po dawkowaniu; raz dziennie w dniach 2, 3, 5, 8, 15 i 22
|
|
Minimalne stężenie pembrolizumabu w osoczu po leczeniu wibostolimabem w dawce 200 mg i pembrolizumabem w dawce 200 mg w skojarzeniu z różnymi innymi sposobami leczenia
Ramy czasowe: Cykl 1, Cykl 4: Dzień 1 przed dawką, 0,5 i 2 godziny po dawkowaniu; raz dziennie w dniach 2, 3, 5, 8, 15 i 22
|
Pobrano próbki krwi od uczestników podczas 1. i 4. cyklu leczenia (długość cyklu wynosi 21 dni) po leczeniu 200 mg wibostolimabu i 200 mg pembrolizumabu w celu określenia Cmin pembrolizumabu w osoczu.
|
Cykl 1, Cykl 4: Dzień 1 przed dawką, 0,5 i 2 godziny po dawkowaniu; raz dziennie w dniach 2, 3, 5, 8, 15 i 22
|
|
Okres półtrwania (t1/2)) wibostolimabu w osoczu po leczeniu zwiększającymi się dawkami wibostolimabu w monoterapii lub wibostolimabem w skojarzeniu z 200 mg pembrolizumabu
Ramy czasowe: Cykl 1, Cykl 4: Dzień 1 przed dawką, 0,5 i 2 godziny po dawkowaniu; raz dziennie w dniach 2, 3, 5, 8, 15 i 22
|
Pobrano próbki krwi od uczestników podczas 1. i 4. cyklu leczenia (długość cyklu wynosi 21 dni) w celu określenia t1/2 wibostolimabu w osoczu. Przedstawiono jedynie wyniki od uczestników leczonych wzrastającymi ilościami wibostolimabu w monoterapii lub wibostolimabu w skojarzeniu z 200 mg pembrolizumabu; podczas gdy inne grupy terapeutyczne nie były analizowane.
|
Cykl 1, Cykl 4: Dzień 1 przed dawką, 0,5 i 2 godziny po dawkowaniu; raz dziennie w dniach 2, 3, 5, 8, 15 i 22
|
|
t1/2 wibostolimabu w osoczu po leczeniu 200 mg wibostolimabu w skojarzeniu z różnymi innymi sposobami leczenia
Ramy czasowe: Cykl 1, Cykl 4: Dzień 1 przed dawką, 0,5 i 2 godziny po dawkowaniu; raz dziennie w dniach 2, 3, 5, 8, 15 i 22
|
Od uczestników pobrano próbki krwi podczas 1. i 4. cyklu leczenia (długość cyklu wynosi 21 dni) po leczeniu 200 mg wibostolimabu w celu oznaczenia t1/2 wibostolimabu w osoczu,
|
Cykl 1, Cykl 4: Dzień 1 przed dawką, 0,5 i 2 godziny po dawkowaniu; raz dziennie w dniach 2, 3, 5, 8, 15 i 22
|
|
t1/2 pembrolizumabu w osoczu po leczeniu zwiększającymi się dawkami wibostolimabu w dawce 200 mg pembrolizumabu
Ramy czasowe: Cykl 1, Cykl 4: Dzień 1 przed dawką, 0,5 i 2 godziny po dawkowaniu; raz dziennie w dniach 2, 3, 5, 8, 15 i 22
|
Od uczestników pobrano próbki krwi podczas 1. i 4. cyklu leczenia (długość cyklu wynosi 21 dni) w celu określenia t1/2 wibostolimabu w osoczu. Przedstawiono jedynie wyniki od uczestników leczonych rosnącymi ilościami wibostolimabu w skojarzeniu z 200 mg pembrolizumabu; podczas gdy inne grupy terapeutyczne nie były analizowane.
|
Cykl 1, Cykl 4: Dzień 1 przed dawką, 0,5 i 2 godziny po dawkowaniu; raz dziennie w dniach 2, 3, 5, 8, 15 i 22
|
|
t1/2 pembrolizumabu w osoczu po leczeniu 200 mg wibostolimabu i 200 mg pembrolizumabu w skojarzeniu z różnymi innymi sposobami leczenia
Ramy czasowe: Cykl 1, Cykl 4: Dzień 1 przed dawką, 0,5 i 2 godziny po dawkowaniu; raz dziennie w dniach 2, 3, 5, 8, 15 i 22
|
Próbki krwi pobrano od uczestników podczas 1. i 4. cyklu leczenia (długość cyklu wynosi 21 dni) po leczeniu 200 mg wibostolimabu i 200 mg pembrolizumabu w celu określenia t1/2 pembrolizumabu w osoczu.
|
Cykl 1, Cykl 4: Dzień 1 przed dawką, 0,5 i 2 godziny po dawkowaniu; raz dziennie w dniach 2, 3, 5, 8, 15 i 22
|
|
Liczba uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) na końcu pierwszego cyklu
Ramy czasowe: Na koniec 1. cyklu (do 21 dni)
|
DLT definiuje się jako zdarzenie o toksyczności, obejmujące rodzaj, ciężkość, czas wystąpienia, czas ustąpienia i prawdopodobny związek z badanym leczeniem, które nie jest spowodowane wcześniej istniejącymi stanami zgodnie z definicją CTCAE 4.0
|
Na koniec 1. cyklu (do 21 dni)
|
|
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji (PFS) według RECIST 1.1 po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Współczynnik przeżycia wolnego od progresji (PFS) to odsetek uczestników, którzy osiągnęli PFS, oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
PFS to czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej choroby postępującej (PD) lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, przy użyciu skali RECIST, wersja 1.1, zgodnie z oceną badacza.
PD definiuje się jako wzrost sumy średnic docelowych zmian o ≥20%.
Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o ≥5 mm.
Za chorobę Parkinsona uważa się także pojawienie się jednej lub większej liczby nowych zmian.
Odsetek PFS był zaplanowany i dlatego raportowany był jedynie w przypadku uczestników leczonych wibostolimabem w skojarzeniu z pembrolizumabem, karboplatyną lub cisplatyną i etopozydem.
Nie analizowano innych grup terapeutycznych.
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
13 grudnia 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
24 lipca 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
24 lipca 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
11 listopada 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 listopada 2016
Pierwszy wysłany (Szacowany)
15 listopada 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
14 października 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 września 2025
Ostatnia weryfikacja
1 września 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Choroba Parkinsona 4, autosomalne dominujące ciało Lewy
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Węglowodory
- Węglowodory, cykliczne
- Węglowodany
- Podofilotoksyna
- Tetrahydronafthalenes
- Naftaleny
- Policykliczne aromatyczne węglowodory
- Węglowodory, aromatyczne
- Związki policykliczne
- Glukozydy
- Glikozydy
- Chemikalia nieorganiczne
- Związki chloru
- Związki azotu
- Kompleksy koordynacyjne
- Guanine
- Hipoksantyny
- Puryny
- Puryny
- Glutamaty
- Aminokwasy, kwaśne
- Aminokwasy
- Aminokwasy, dikarboksyl
- Związki platynowe
- Pemetreksed
- Etopozyd
- Karboplatyna
- Cisplatyna
- pembrolizumab
- Fosforan etopozydowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- 7684-001
- MK-7684-001 (Inny identyfikator: Merck)
- 194809 (Identyfikator rejestru: JAPAC-CTI)
- KEYVIBE-001 (Inny identyfikator: Merck)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .