Исследование вибостолимаба отдельно и в комбинации с пембролизумабом при прогрессирующих солидных опухолях (MK-7684-001) (KEYVIBE-001)
22 сентября 2025 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Испытание фазы 1 MK-7684 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями
Это исследование безопасности, эффективности и фармакокинетики (ФК) вибостолимаба (MK-7684) в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом (MK-3475) или пембролизумабом плюс пеметрексед и карбоплатин у взрослых с метастатическими солидными опухолями, для которых нет доступных терапия, которая, как ожидается, принесет клиническую пользу.
Часть A этого исследования представляет собой фазу повышения дозы и подтверждения для оценки рекомендуемой дозы Фазы 2 (RPTD) для монотерапии вибостолимабом или в комбинации с пембролизумабом, пеметрекседом и карбоплатином.
В части A также будет оцениваться противоопухолевая активность вибостолимаба в комбинации с пембролизумабом плюс пеметрексед и карбоплатин у участников с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и вибостолимаба (в двух дозах) в комбинации с пембролизумабом у участников из Японии с раком желудка. .
В части B будет оцениваться противоопухолевая активность вибостолимаба в RPTD при использовании в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом у участников с солидными опухолями поздних стадий в нерандомизированном дизайне исследования.
В части B также будут оцениваться 2 дозы вибостолимаба в комбинации с пембролизумабом у участников с раком, ранее не получавших лечения запрограммированной смерти 1 (PD-1), с использованием дизайна рандомизированного исследования 1:1.
Часть B дополнена Поправкой 11 и включает дополнительную группу, в которой будут сравниваться безопасность и фармакокинетика фиксированной дозы коформы пембролизумаб/вибостолимаб (MK-7684A) с вибостолимабом в комбинации с пембролизумабом, вводимым в виде отдельных внутривенных инфузий.
Часть A дополнена Поправкой 12 и включает дополнительную группу, в которой будут сравниваться безопасность и фармакокинетика вибостолимаба плюс пембролизумаб плюс выбранный исследователем препарат платины (карбоплатин или цисплатин) и этопозид.
Часть B дополнена Поправкой 12, которая включает оценку эффективности комбинации вибостолимаб + пембролизумаб + препарат платины по выбору исследователя (карбоплатин или цисплатин) и этопозид, а также эффективность комбинации пембролизумаб/вибостолимаб у участников из материкового Китая.
Основная гипотеза состоит в том, что вибостолимаб, вводимый в виде монотерапии или в комбинации с пембролизумабом, безопасен и хорошо переносится при введении в RPTD, а коформа пембролизумаб/вибостолимаб безопасна и переносима при введении в фиксированной дозе.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
474
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Для участников Части A, зарегистрированных до Поправки 7, должна быть гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая солидная опухоль, для которой нет доступной терапии, которая, как ожидается, принесет клиническую пользу.
- Для Части A когорта японцев добавлена с Поправкой 7: Должны проживать в Японии, иметь японское происхождение и иметь аденокарциному желудка и/или желудочно-пищеводного соединения (GEJ), которая считается неоперабельной и которая получила и прогрессировала, по крайней мере, 1 предшествующий режим химиотерапии или одобренная терапия, направленная на рецептор эпидермального фактора роста 2 (HER2)/neu (если HER2/neu-положительный). В обоих случаях участники могут не получать лечения или могли получить и прогрессировать по 1 предыдущей схеме, но не должны получать предшествующую терапию анти-PD-1/PD-L1.
- Для участников Части A с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), добавленным с Поправкой 7: Должен иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз стадии IV (M1a или M1b в соответствии с текущими критериями Американского объединенного комитета по раку, издание 8) неплоскоклеточный НМРЛ
- Для части B участники из Китая, добавленные с поправкой 12. Должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную метастатическую солидную опухоль, по поводу которой применялось не более 2 предшествующих линий терапии, и нет доступной терапии, которая, как ожидается, принесет клиническую пользу, И быть китайцем из материкового Китая. Китай
- Для частей A и B: имеет гистологически или цитологически подтвержденную метастатическую солидную опухоль.
- Имеет измеримое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
- Имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 1.
- Женщины не должны быть беременны
- Женщины детородного возраста и участники-мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции в ходе исследования.
- Предоставил образец опухолевой ткани (архивную или вновь полученную пункционную или эксцизионную биопсию опухолевого очага)
- Для участников из Китая, зарегистрированных в соответствии с Поправкой 12. Образцы опухолевой ткани не берутся
Критерий исключения:
- Прошел химиотерапию, лучевую терапию, биологическую терапию рака или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
- Не восстановился до общего критерия токсичности для нежелательных явлений степени 1 или лучше после побочных явлений, связанных с противораковыми терапевтическими средствами, введенными более чем за 4 недели до первой дозы исследуемого лечения.
- В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
- Получал ранее лечение другим агентом, нацеленным на Т-клеточный иммуноглобулин и рецептор ингибиторного мотива на основе тирозина иммунорецептора (TIGIT)
- Получал ранее лечение иммуномодулирующим агентом (например, антипрограммируемой гибелью клеток 1, антипрограммируемой гибелью лиганда 1 или цитотоксическим Т-лимфоцит-ассоциированным белком 4) и был прекращен от этого лечения из-за иммунного ответа 3 степени или выше. связанное нежелательное явление
- Ожидается, что во время участия в исследовании потребуется любая другая форма противоопухолевой терапии.
- Получает постоянную системную стероидную терапию в дозах, превышающих заместительную, или принимает любую другую форму иммунодепрессантов.
- Имеет в анамнезе предыдущее дополнительное злокачественное новообразование, если только потенциально излечивающее лечение не было завершено без признаков злокачественного новообразования в течение 5 лет.
- Имеются известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
- Имеет активное аутоиммунное заболевание
- Имеет активную инфекцию, требующую системного лечения
- Имеет интерстициальное заболевание легких
- Имеет активный или прошлый (неинфекционный) пневмонит, требующий стероидов
- Имеет симптоматический асцит или плевральный выпот
- Ранее была трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или паренхиматозных органов.
- Известно, что он инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или имеет активный хронический или острый гепатит В или гепатит С.
- Имеет известное психиатрическое расстройство и/или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, из-за которого участнику будет трудно сотрудничать с требованиями исследования.
- Является постоянным потребителем (включая рекреационное использование) любых запрещенных наркотиков на момент предоставления документально подтвержденного информированного согласия или имеет недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления психоактивными веществами.
- Получил живую вирусную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Проходил гормональную терапию рака (например, тамоксифен, лейпролид). в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата
- Для участников Части A с НМРЛ, добавленным с Поправкой 7: Не может прервать прием аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), кроме дозы аспирина ≤1,3 грамма в день, в течение 5-дневного периода (8-дневный период для длительных действующие агенты, такие как пироксикам)
- Для участников части A с НМРЛ, добавленным с поправкой 7: не могут или не хотят принимать фолиевую кислоту или добавки с витамином B12.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: вибостолимаб
На этапе начальной оценки дозы участники будут получать дозы вибостолимаба A, B, C, D, E или F в 1-й день каждого 21-дневного инфузионного цикла (максимум 35 циклов) до тех пор, пока не будет установлен RPTD.
RPTD будет устанавливаться на основе количества токсичности, ограничивающей дозу (DLT) для каждого уровня дозы.
После установления RPTD участники будут продолжать получать RPTD вибостолимаба в 1-й день каждого 21-дневного инфузионного цикла до тех пор, пока не будет достигнуто ограничение в 35 циклов.
|
Вводят в виде внутривенной (в/в) инфузии в 1-й день 21-дневных инфузионных циклов 1–35.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: вибостолимаб + пембролизумаб
Во время начальной фазы оценки дозы участники будут получать дозы A, B, C, D, E или F вибостолимаба в комбинации с 200 мг пембролизумаба в 1-й день каждого 21-дневного инфузионного цикла (максимум 35 циклов) до установлена RPTD вибостолимаба.
RPTD будет установлен на основе количества DLT на каждом уровне дозы.
После установления RPTD вибостолимаба участники будут продолжать получать RPTD вибостолимаба в комбинации с 200 мг пембролизумаба в 1-й день каждого 21-дневного инфузионного цикла до тех пор, пока не будет достигнуто ограничение в 35 циклов.
|
Вводят в виде внутривенной (в/в) инфузии в 1-й день 21-дневных инфузионных циклов 1–35.
Другие имена:
Вводится в виде внутривенной инфузии в 1-й день 21-дневных инфузионных циклов 1-35.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Продвинутая когорта солидных опухолей
Участники будут получать RPTD монотерапии вибостолимабом или RPTD вибостолимаба в комбинации с 200 мг пембролизумаба в 1-й день каждого 21-дневного инфузионного цикла, пока не будет достигнуто ограничение в 35 циклов.
|
Вводят в виде внутривенной (в/в) инфузии в 1-й день 21-дневных инфузионных циклов 1–35.
Другие имена:
Вводится в виде внутривенной инфузии в 1-й день 21-дневных инфузионных циклов 1-35.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рандомизированная доза 1 когорта сравнения
Участники будут рандомизированы для получения фиксированной дозы (доза 1) вибостолимаба в комбинации с 200 мг пембролизумаба в 1-й день каждого 21-дневного инфузионного цикла до тех пор, пока не будет достигнуто ограничение в 35 циклов.
|
Вводят в виде внутривенной (в/в) инфузии в 1-й день 21-дневных инфузионных циклов 1–35.
Другие имена:
Вводится в виде внутривенной инфузии в 1-й день 21-дневных инфузионных циклов 1-35.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рандомизированная группа сравнения дозы 2
Участники будут рандомизированы для получения фиксированной дозы (доза 2) вибостолимаба в комбинации с 200 мг пембролизумаба в 1-й день каждого 21-дневного инфузионного цикла до тех пор, пока не будет достигнуто ограничение в 35 циклов.
|
Вводят в виде внутривенной (в/в) инфузии в 1-й день 21-дневных инфузионных циклов 1–35.
Другие имена:
Вводится в виде внутривенной инфузии в 1-й день 21-дневных инфузионных циклов 1-35.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: вибостолимаб + пембролизумаб + пеметрексед + карбоплатин
Участники получат фиксированную дозу вибостолимаба в сочетании с пембролизумабом 200 мг, пеметрекседом 500 мг/м^2 и карбоплатином 5 мг/мл/мин площади под кривой в 1-й день каждого 21-дневного инфузионного цикла на срок до 4 цикла с последующей поддерживающей терапией фиксированной дозой вибостолимаба в сочетании с пембролизумабом 200 мг и пеметрекседом 500 мг/м^2 в 1-й день каждого 21-дневного инфузионного цикла до 31 дополнительного цикла.
|
Вводят в виде внутривенной (в/в) инфузии в 1-й день 21-дневных инфузионных циклов 1–35.
Другие имена:
Вводится в виде внутривенной инфузии в 1-й день 21-дневных инфузионных циклов 1-35.
Другие имена:
Вводится в виде внутривенной инфузии в 1-й день 21-дневных инфузионных циклов 1-35.
Другие имена:
Вводят в виде внутривенной инфузии в 1-й день 21-дневных циклов инфузии 1-4.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: вибостолимаб доза 1 японская когорта
Участники из Японии будут рандомизированы для получения фиксированной дозы (доза 1) вибостолимаба в комбинации с 200 мг пембролизумаба в 1-й день каждого 21-дневного инфузионного цикла, пока не будет достигнуто ограничение в 35 циклов.
|
Вводят в виде внутривенной (в/в) инфузии в 1-й день 21-дневных инфузионных циклов 1–35.
Другие имена:
Вводится в виде внутривенной инфузии в 1-й день 21-дневных инфузионных циклов 1-35.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: вибостолимаб, доза 2, японская когорта
Участники из Японии будут рандомизированы для получения фиксированной дозы (доза 2) вибостолимаба в комбинации с 200 мг пембролизумаба в 1-й день каждого 21-дневного инфузионного цикла, пока не будет достигнуто ограничение в 35 циклов.
|
Вводят в виде внутривенной (в/в) инфузии в 1-й день 21-дневных инфузионных циклов 1–35.
Другие имена:
Вводится в виде внутривенной инфузии в 1-й день 21-дневных инфузионных циклов 1-35.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: коформа пембролизумаб/вибостолимаб
Участники будут получать фиксированную дозу коформы пембролизумаб/вибостолимаб, состоящую из 200 мг пембролизумаба + 200 мг вибостолимаба, в 1-й день каждого 21-дневного инфузионного цикла до 35 циклов.
|
Вводится в виде внутривенной инфузии в 1-й день 21-дневных инфузионных циклов 1-35.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: вибостолимаб+пембролизумаб+карбоплатин ИЛИ цисплатин+этопозид
Участники будут получать 200 мг вибостолимаба в комбинации с 200 мг пембролизумаба плюс площадь под кривой (AUC) по выбору исследователя: 5 мг/мл/мин карбоплатина ИЛИ 75 мг/м^2 цисплатина в 1-й день каждого 21-дневного цикла плюс 100 мг/м^2/день этопозида в дни 1-3 каждого 21-дневного цикла до 4 циклов.
Поддерживающая терапия вибостолимабом 200 мг в комбинации с пембролизумабом 200 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла будет продолжаться еще до 31 цикла.
Участнику будет разрешено перейти с цисплатина на карбоплатин в случае нежелательного явления (НЯ), неприемлемости для дальнейшей терапии цисплатином и/или исследователь считает, что переход на карбоплатин отвечает наилучшим интересам участника.
|
Вводят в виде внутривенной (в/в) инфузии в 1-й день 21-дневных инфузионных циклов 1–35.
Другие имена:
Вводится в виде внутривенной инфузии в 1-й день 21-дневных инфузионных циклов 1-35.
Другие имена:
Вводят в виде внутривенной инфузии в 1-й день 21-дневных циклов инфузии 1-4.
Другие имена:
Вводят в виде внутривенной инфузии в 1-й день 21-дневных циклов инфузии 1-4.
Другие имена:
Вводят в виде внутривенной инфузии в дни 1-3 21-дневных циклов инфузии 1-4.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: когорта пембролизумаб/вибостолимаб Китайская когорта
Участники из материкового Китая получат фиксированную дозу коформы пембролизумаб/вибостолимаб, состоящую из 200 мг пембролизумаба + 200 мг вибостолимаба, в 1-й день каждого 21-дневного инфузионного цикла до 35 циклов.
|
Вводится в виде внутривенной инфузии в 1-й день 21-дневных инфузионных циклов 1-35.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) до 24 месяцев
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
DLT определяется как событие с токсичностью, включая тип, тяжесть, время начала, время разрешения и возможную связь с исследуемым лечением, которое не связано с ранее существовавшими состояниями, как это определено Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений версии 4.0 (CTCAE4.0).
|
До 24 месяцев
|
|
Количество участников, которые испытали хотя бы одно нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: До 28 месяцев
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с данным лечением.
Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные результаты лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным препаратом или процедурой, указанной в протоколе.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, которое временно связано с использованием продукта Спонсора, также является нежелательным явлением.
|
До 28 месяцев
|
|
Количество участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за НЯ
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с данным лечением.
Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные результаты лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным препаратом или процедурой, указанной в протоколе.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, которое временно связано с использованием продукта Спонсора, также является нежелательным явлением.
|
До 24 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответа (ЧОО) у участников фазы повышения дозы вибостолимаба. Критерии оценки ответа на солидные опухоли, версия 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
ORR — это процент участников, которые испытывают полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%) в любой момент в ходе исследования с использованием RECIST версии 1.1 по оценке исследователя.
Представлены результаты для участников, получавших повышение дозы вибостолимаба.
|
До 24 месяцев
|
|
ЧОО у участников с запрограммированной смертью 1 (PD-1) рефрактерного немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) согласно RECIST 1.1
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
ORR — это процент участников, которые испытывают полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%) в любой момент в ходе исследования с использованием RECIST версии 1.1 по оценке исследователя.
Представлены результаты для участников с рефрактерным к PD-1 НМРЛ, получавших 200 или 210 мг вибостолимаба на этапах увеличения дозы, а также на этапах увеличения дозы.
|
До 24 месяцев
|
|
ЧОО у участников с наивным НМРЛ PD-1 согласно RECIST 1.1
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
ORR — это процент участников, которые испытывают полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%) в любой момент в ходе исследования с использованием RECIST версии 1.1 по оценке исследователя.
Представлены результаты для участников с НМРЛ, ранее не страдавших PD-1, получавших пембролизумаб и вибостолимаб в дозе 200 мг как на этапе увеличения дозы, так и на этапе расширения.
|
До 24 месяцев
|
|
ЧОО у участников с мелкоклеточным раком легких распространенной стадии (ES-SCLC) согласно RECIST 1.1
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
ORR — это процент участников, которые испытывают полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%) в любой момент в ходе исследования с использованием RECIST версии 1.1 по оценке исследователя.
Были проанализированы участники с ES-SCLC, получавшие вибостолимаб в сочетании с пембролизумабом, карбоплатином или цисплатином и этопозидом.
|
До 24 месяцев
|
|
ЧОО у участников с наивным раком яичников PD-1 согласно RECIST 1.1
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
ORR — это процент участников, которые испытывают полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%) в любой момент в ходе исследования с использованием RECIST версии 1.1 по оценке исследователя.
Были проанализированы участники с наивным раком яичников PD-1, получавшие пембролизумаб и повышение дозы вибостолимаба или MK-7984A.
|
До 24 месяцев
|
|
ЧОО у участников с наивным раком шейки матки PD-1 согласно RECIST 1.1
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
ORR — это процент участников, которые испытывают полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%) в любой момент в ходе исследования с использованием RECIST версии 1.1 по оценке исследователя.
Представлены результаты для участников с наивным раком шейки матки PD-1, получавших пембролизумаб и вибостолимаб в дозе 200 или 700 мг.
|
До 24 месяцев
|
|
Площадь под кривой от времени от 0 до 21 дня после приема дозы (AUC 0–21 день) плазменного вибостолимаба после лечения увеличивающимися количествами монотерапии вибостолимабом или вибостолимаба с 200 мг пембролизумаба
Временное ограничение: Цикл 1, Цикл 4: 1-й день до приема дозы, 0,5 и 2 часа после приема; один раз в день во 2, 3, 5, 8, 15 и 22 дни.
|
Образцы крови были собраны у участников во время цикла 1 и цикла лечения 4 (продолжительность цикла составляет 21 день) для определения AUC вибостолимаба в плазме в течение 0–21 дня. Представлены только результаты участников, получавших увеличивающиеся количества монотерапии вибостолимабом или вибостолимаба в сочетании с 200 мг пембролизумаба; тогда как другие группы лечения не анализировались.
Из-за проблем с установкой терминала нерассчитываемый AUC0-21 день был заменен на AUClast для некоторых участников.
|
Цикл 1, Цикл 4: 1-й день до приема дозы, 0,5 и 2 часа после приема; один раз в день во 2, 3, 5, 8, 15 и 22 дни.
|
|
AUC 0–21 дней вибостолимаба в плазме после лечения 200 мг вибостолимаба в сочетании с различными другими методами лечения
Временное ограничение: Цикл 1, Цикл 4: День 1 до приема дозы, через 0,5 и 2 часа после приема дозы; один раз в день во 2, 3, 5, 8, 15 и 22 дни.
|
Образцы крови были взяты у участников во время цикла 1 и цикла 4 лечения (продолжительность цикла составляет 21 день) после лечения вибостолимабом в дозе 200 мг для определения AUC вибостолимаба в плазме в течение 0–21 дня. Из-за проблем с терминальной подгонкой нерассчитываемая AUC0–21 день была заменена на AUClast для нескольких участников.
|
Цикл 1, Цикл 4: День 1 до приема дозы, через 0,5 и 2 часа после приема дозы; один раз в день во 2, 3, 5, 8, 15 и 22 дни.
|
|
AUC 0-21 дней пембролизумаба в плазме после лечения увеличивающимися количествами вибостолимаба с 200 мг пембролизумаба
Временное ограничение: Цикл 1, Цикл 4: День 1 до приема дозы, через 0,5 и 2 часа после приема дозы; один раз в день во 2, 3, 5, 8, 15 и 22 дни.
|
Образцы крови были собраны у участников во время цикла 1 и цикла лечения 4 (продолжительность цикла составляет 21 день) для определения AUC вибостолимаба в плазме в течение 0–21 дня. Представлены только результаты участников, получавших увеличивающиеся количества вибостолимаба в сочетании с 200 мг пембролизумаба; тогда как другие группы лечения не анализировались.
Из-за проблем с установкой терминала нерассчитываемый AUC0-21 день был заменен на AUClast для некоторых участников.
|
Цикл 1, Цикл 4: День 1 до приема дозы, через 0,5 и 2 часа после приема дозы; один раз в день во 2, 3, 5, 8, 15 и 22 дни.
|
|
AUC 0-21 дней пембролизумаба в плазме после лечения 200 мг вибостолимаба и 200 мг пембролизумаба в сочетании с различными другими методами лечения
Временное ограничение: Цикл 1, Цикл 4: День 1 до приема дозы, через 0,5 и 2 часа после приема дозы; один раз в день во 2, 3, 5, 8, 15 и 22 дни.
|
Образцы крови были взяты у участников во время цикла 1 и цикла 4 лечения (продолжительность цикла составляет 21 день) после лечения 200 мг вибостолимаба и 200 мг пембролизумаба, чтобы определить AUC пембролизумаба в плазме 0–21 день.
Из-за проблем с установкой терминала нерассчитываемый AUC0-21 день был заменен на AUClast для некоторых участников.
|
Цикл 1, Цикл 4: День 1 до приема дозы, через 0,5 и 2 часа после приема дозы; один раз в день во 2, 3, 5, 8, 15 и 22 дни.
|
|
Максимальная концентрация вибостолимаба в плазме (Cmax) после лечения увеличивающимися количествами монотерапии вибостолимабом или вибостолимаба с 200 мг пембролизумаба
Временное ограничение: Цикл 1, Цикл 4: День 1 до приема дозы, через 0,5 и 2 часа после приема дозы; один раз в день во 2, 3, 5, 8, 15 и 22 дни.
|
Образцы крови были собраны у участников во время цикла 1 и цикла лечения 4 (продолжительность цикла составляет 21 день) для определения Cmax вибостолимаба в плазме. Представлены только результаты участников, получавших увеличивающиеся количества монотерапии вибостолимабом или вибостолимаба в сочетании с 200 мг пембролизумаба; тогда как другие группы лечения не анализировались.
|
Цикл 1, Цикл 4: День 1 до приема дозы, через 0,5 и 2 часа после приема дозы; один раз в день во 2, 3, 5, 8, 15 и 22 дни.
|
|
Cmax вибостолимаба в плазме после лечения 200 мг вибостолимаба в сочетании с различными другими методами лечения
Временное ограничение: Цикл 1, Цикл 4: День 1 до приема дозы, через 0,5 и 2 часа после приема дозы; один раз в день во 2, 3, 5, 8, 15 и 22 дни.
|
Образцы крови были собраны у участников во время цикла 1 и цикла 4 лечения (продолжительность цикла составляет 21 день) после лечения 200 мг вибостолимаба, чтобы определить Cmax вибостолимаба в плазме.
|
Цикл 1, Цикл 4: День 1 до приема дозы, через 0,5 и 2 часа после приема дозы; один раз в день во 2, 3, 5, 8, 15 и 22 дни.
|
|
Cmax пембролизумаба в плазме после лечения увеличивающимися количествами вибостолимаба с 200 мг пембролизумаба
Временное ограничение: Цикл 1, Цикл 4: День 1 до приема дозы, через 0,5 и 2 часа после приема дозы; один раз в день во 2, 3, 5, 8, 15 и 22 дни.
|
Образцы крови были взяты у участников во время цикла 1 и цикла лечения 4 (продолжительность цикла составляет 21 день) для определения Cmax вибостолимаба в плазме. Представлены только результаты участников, получавших увеличивающиеся количества вибостолимаба в сочетании с 200 мг пембролизумаба; тогда как другие группы лечения не анализировались.
|
Цикл 1, Цикл 4: День 1 до приема дозы, через 0,5 и 2 часа после приема дозы; один раз в день во 2, 3, 5, 8, 15 и 22 дни.
|
|
Cmax пембролизумаба в плазме после лечения 200 мг вибостолимаба и 200 мг пембролизумаба в сочетании с различными другими методами лечения
Временное ограничение: Цикл 1, Цикл 4: День 1 до приема дозы, через 0,5 и 2 часа после приема дозы; один раз в день во 2, 3, 5, 8, 15 и 22 дни.
|
Образцы крови были собраны у участников во время цикла 1 и цикла лечения 4 (продолжительность цикла составляет 21 день) после лечения 200 мг вибостолимаба и 200 мг пембролизумаба, чтобы определить Cmax пембролизумаба в плазме.
|
Цикл 1, Цикл 4: День 1 до приема дозы, через 0,5 и 2 часа после приема дозы; один раз в день во 2, 3, 5, 8, 15 и 22 дни.
|
|
Минимальная концентрация (Ctrough) вибостолимаба в плазме после лечения возрастающими количествами монотерапии вибостолимабом или вибостолимаба с 200 мг пембролизумаба
Временное ограничение: Цикл 1, Цикл 4: День 1 до приема дозы, через 0,5 и 2 часа после приема дозы; один раз в день во 2, 3, 5, 8, 15 и 22 дни.
|
Образцы крови были собраны у участников во время цикла 1 и цикла лечения 4 (продолжительность цикла составляет 21 день) для определения Ctrough вибостолимаба в плазме. Представлены только результаты участников, получавших увеличивающиеся количества монотерапии вибостолимабом или вибостолимаба в сочетании с 200 мг пембролизумаба; тогда как другие группы лечения не анализировались.
|
Цикл 1, Цикл 4: День 1 до приема дозы, через 0,5 и 2 часа после приема дозы; один раз в день во 2, 3, 5, 8, 15 и 22 дни.
|
|
Уровень вибостолимаба в плазме после лечения 200 мг вибостолимаба в сочетании с различными другими методами лечения
Временное ограничение: Цикл 1, Цикл 4: День 1 до приема дозы, через 0,5 и 2 часа после приема дозы; один раз в день во 2, 3, 5, 8, 15 и 22 дни.
|
Образцы крови были взяты у участников во время цикла 1 и цикла лечения 4 (продолжительность цикла составляет 21 день) после лечения 200 мг вибостолимаба, чтобы определить Ctrough вибостолимаба в плазме.
|
Цикл 1, Цикл 4: День 1 до приема дозы, через 0,5 и 2 часа после приема дозы; один раз в день во 2, 3, 5, 8, 15 и 22 дни.
|
|
Эффект пембролизумаба в плазме после лечения возрастающими количествами вибостолимаба с 200 мг пембролизумаба
Временное ограничение: Цикл 1, Цикл 4: День 1 до приема дозы, через 0,5 и 2 часа после приема дозы; один раз в день во 2, 3, 5, 8, 15 и 22 дни.
|
Образцы крови были собраны у участников во время цикла 1 и цикла лечения 4 (продолжительность цикла составляет 21 день) для определения Ctrough вибостолимаба в плазме. Представлены только результаты участников, получавших увеличивающиеся количества вибостолимаба в сочетании с 200 мг пембролизумаба; тогда как другие группы лечения не анализировались.
|
Цикл 1, Цикл 4: День 1 до приема дозы, через 0,5 и 2 часа после приема дозы; один раз в день во 2, 3, 5, 8, 15 и 22 дни.
|
|
Результаты лечения пембролизумабом в плазме после лечения 200 мг вибостолимаба и 200 мг пембролизумаба в сочетании с различными другими видами лечения
Временное ограничение: Цикл 1, Цикл 4: День 1 до приема дозы, через 0,5 и 2 часа после приема дозы; один раз в день во 2, 3, 5, 8, 15 и 22 дни.
|
Образцы крови были собраны у участников во время цикла 1 и цикла 4 лечения (продолжительность цикла составляет 21 день) после лечения 200 мг вибостолимаба и 200 мг пембролизумаба, чтобы определить Ctrough пембролизумаба в плазме.
|
Цикл 1, Цикл 4: День 1 до приема дозы, через 0,5 и 2 часа после приема дозы; один раз в день во 2, 3, 5, 8, 15 и 22 дни.
|
|
Период полувыведения (t1/2)) вибостолимаба из плазмы после лечения увеличивающимися количествами монотерапии вибостолимабом или вибостолимаба с 200 мг пембролизумаба
Временное ограничение: Цикл 1, Цикл 4: День 1 до приема дозы, через 0,5 и 2 часа после приема дозы; один раз в день во 2, 3, 5, 8, 15 и 22 дни.
|
Образцы крови были собраны у участников во время цикла 1 и цикла лечения 4 (продолжительность цикла составляет 21 день) для определения t1/2 вибостолимаба в плазме. Представлены только результаты участников, получавших увеличивающиеся количества монотерапии вибостолимабом или вибостолимаба в сочетании с 200 мг пембролизумаба; тогда как другие группы лечения не анализировались.
|
Цикл 1, Цикл 4: День 1 до приема дозы, через 0,5 и 2 часа после приема дозы; один раз в день во 2, 3, 5, 8, 15 и 22 дни.
|
|
t1/2 вибостолимаба в плазме после лечения 200 мг вибостолимаба в сочетании с различными другими методами лечения
Временное ограничение: Цикл 1, Цикл 4: День 1 до приема дозы, через 0,5 и 2 часа после приема дозы; один раз в день во 2, 3, 5, 8, 15 и 22 дни.
|
Образцы крови были взяты у участников во время цикла 1 и цикла лечения 4 (продолжительность цикла составляет 21 день) после лечения 200 мг вибостолимаба, чтобы определить t1/2 вибостолимаба в плазме.
|
Цикл 1, Цикл 4: День 1 до приема дозы, через 0,5 и 2 часа после приема дозы; один раз в день во 2, 3, 5, 8, 15 и 22 дни.
|
|
t1/2 плазменного пембролизумаба после лечения возрастающими количествами вибостолимаба с 200 мг пембролизумаба
Временное ограничение: Цикл 1, Цикл 4: День 1 до приема дозы, через 0,5 и 2 часа после приема дозы; один раз в день во 2, 3, 5, 8, 15 и 22 дни.
|
Образцы крови были собраны у участников во время цикла 1 и цикла лечения 4 (продолжительность цикла составляет 21 день) для определения t1/2 вибостолимаба в плазме. Представлены только результаты участников, получавших увеличивающиеся количества вибостолимаба в сочетании с 200 мг пембролизумаба; тогда как другие группы лечения не анализировались.
|
Цикл 1, Цикл 4: День 1 до приема дозы, через 0,5 и 2 часа после приема дозы; один раз в день во 2, 3, 5, 8, 15 и 22 дни.
|
|
t1/2 плазменного пембролизумаба после лечения 200 мг вибостолимаба и 200 мг пембролизумаба в сочетании с различными другими видами лечения
Временное ограничение: Цикл 1, Цикл 4: День 1 до приема дозы, через 0,5 и 2 часа после приема дозы; один раз в день во 2, 3, 5, 8, 15 и 22 дни.
|
Образцы крови были взяты у участников во время цикла 1 и цикла 4 лечения (продолжительность цикла составляет 21 день) после лечения 200 мг вибостолимаба и 200 мг пембролизумаба, чтобы определить период полувыведения пембролизумаба в плазме.
|
Цикл 1, Цикл 4: День 1 до приема дозы, через 0,5 и 2 часа после приема дозы; один раз в день во 2, 3, 5, 8, 15 и 22 дни.
|
|
Количество участников, испытывающих дозолимитирующую токсичность (ДЛТ) в конце цикла 1
Временное ограничение: В конце 1-го цикла (до 21 дня)
|
ДЛТ определяется как событие с токсичностью, включая тип, тяжесть, время начала, время разрешения и вероятную связь с исследуемым лечением, которое не связано с ранее существовавшими состояниями, как определено CTCAE 4.0.
|
В конце 1-го цикла (до 21 дня)
|
|
Уровень выживаемости без прогрессирования (PFS) по RECIST 1.1 через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Показатель выживаемости без прогрессирования (ВБП) представляет собой процент участников, достигших ВБП, согласно оценке по методу Каплана-Мейера.
ВБП — это время от рандомизации до первого документально подтвержденного прогрессирующего заболевания (ПД) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, с использованием RECIST версии 1.1 по оценке исследователя.
БП определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%.
Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм.
Появление одного или нескольких новых очагов также считается БП.
Частота ВБП была запланирована и поэтому сообщалась только для участников, получавших вибостолимаб в сочетании с пембролизумабом, карбоплатином или цисплатином и этопозидом.
Другие группы лечения не анализировались.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 декабря 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 июля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
24 июля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 ноября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 ноября 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
15 ноября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
14 октября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 сентября 2025 г.
Последняя проверка
1 сентября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Болезнь Паркинсона 4, аутосомно -доминантное тело Льюи
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводы
- Подофиллотоксин
- Тетрагидронафталины
- Нафталины
- Полициклические ароматические углеводороды
- Углеводороды, ароматные
- Полициклические соединения
- Глюкозиды
- Гликозиды
- Неорганические химические вещества
- Хлорные соединения
- Азотные соединения
- Координационные комплексы
- Гуанин
- Гипоксантины
- Пуриноны
- Пурины
- Глутаматы
- Аминокислоты, кислые
- Аминокислоты
- Аминокислоты, дикарбоновые
- Платиновые соединения
- Пеметрексед
- Этопозид
- Карбоплатин
- Цисплатин
- Пембролизумаб
- этопозид фосфат
Другие идентификационные номера исследования
- 7684-001
- MK-7684-001 (Другой идентификатор: Merck)
- 194809 (Идентификатор реестра: JAPAC-CTI)
- KEYVIBE-001 (Другой идентификатор: Merck)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .