Étude du vibostolimab seul et en association avec le pembrolizumab dans les tumeurs solides avancées (MK-7684-001) (KEYVIBE-001)
22 septembre 2025 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Un essai de phase 1 du MK-7684 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées
Il s'agit d'une étude d'innocuité, d'efficacité et de pharmacocinétique (PK) du vibostolimab (MK-7684) en monothérapie et en association avec le pembrolizumab (MK-3475) ou le pembrolizumab plus le pemetrexed et le carboplatine chez des adultes atteints de tumeurs solides métastatiques pour lesquelles il n'existe pas de thérapeutique dont on s'attend à ce qu'elle apporte un bénéfice clinique.
La partie A de cette étude est une phase d'escalade de dose et de confirmation pour estimer la dose recommandée de phase 2 (RPTD) pour le vibostolimab en monothérapie ou en association avec le pembrolizumab, le pemetrexed et le carboplatine.
La partie A évaluera également l'activité antitumorale du vibostolimab en association avec le pembrolizumab plus le pemetrexed et le carboplatine chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) et le vibostolimab (à deux niveaux de dose) en association avec le pembrolizumab chez les participants japonais atteints d'un cancer gastrique .
La partie B évaluera l'activité anti-tumorale du vibostolimab au RPTD lorsqu'il est utilisé en monothérapie et en association avec le pembrolizumab chez les participants atteints de tumeurs solides avancées dans le cadre d'une étude non randomisée.
La partie B évaluera également 2 doses de vibostolimab en association avec le pembrolizumab chez des participants atteints d'un cancer naïf de traitement à mort programmée 1 (PD-1) en utilisant une conception d'étude randomisée 1:1.
La partie B est élargie avec l'amendement 11 pour inclure un bras supplémentaire qui comparera l'innocuité et la pharmacocinétique d'une dose fixe de coformulation pembrolizumab/vibostolimab (MK-7684A) au vibostolimab en association avec le pembrolizumab administré en perfusions intraveineuses séparées.
La partie A est élargie avec l'amendement 12 pour inclure un bras supplémentaire qui comparera l'innocuité et la PK du vibostolimab plus le pembrolizumab plus le choix de l'investigateur de l'agent de platine (carboplatine ou cisplatine) et l'étoposide.
La partie B est élargie avec l'amendement 12 pour inclure l'évaluation de l'efficacité du vibostolimab plus pembrolizumab plus le choix de l'investigateur de l'agent platine (carboplatine ou cisplatine), et l'étoposide et l'efficacité de la coformulation pembrolizumab/vibostolimab chez les participants de Chine continentale.
Les principales hypothèses sont que le vibostolimab administré en monothérapie ou en association avec le pembrolizumab est sûr et tolérable lorsqu'il est administré au RPTD et que la coformulation pembrolizumab/vibostolimab est sûre et tolérable lorsqu'il est administré à dose fixe.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
474
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Pour les participants de la partie A inscrits avant l'amendement 7, doivent avoir une tumeur solide métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement pour laquelle il n'existe aucun traitement disponible susceptible d'apporter un bénéfice clinique
- Pour la cohorte japonaise de la partie A ajoutée avec l'amendement 7 : Doit résider au Japon et être d'origine japonaise et avoir un adénocarcinome de l'estomac et/ou de la jonction gastrique-œsophagienne (GEJ) qui est considéré comme inopérable et qui a reçu et progressé au moins 1 schéma de chimiothérapie antérieur ou thérapie approuvée ciblant le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2)/neu (si HER2/neu-positif). Dans les deux cas, les participants peuvent ne pas être traités ou auraient pu recevoir et progresser sur 1 traitement antérieur, mais ne doivent pas avoir reçu de traitement anti-PD-1/PD-L1 antérieur
- Pour les participants de la partie A atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) ajouté avec l'amendement 7 : Doit avoir un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de stade IV (M1a ou M1b selon les critères actuels de l'American Joint Committee on Cancer, édition 8) NSCLC non squameux
- Pour la partie B, les participants chinois ont été ajoutés avec l'amendement 12. Doit avoir une tumeur solide métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement pour laquelle pas plus de 2 lignes de traitement antérieures ont été administrées et il n'y a pas de traitement disponible qui devrait apporter un bénéfice clinique ET être chinois du continent Chine
- Pour les parties A et B : a une tumeur solide métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement
- A une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
- A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 1
- Les femmes ne doivent pas être enceintes
- Les femmes en âge de procréer et les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pour le cours de l'étude
- A fourni un échantillon de tissu tumoral (biopsie d'archive ou nouvellement obtenue au trocart ou excisionnelle d'une lésion tumorale)
- Pour les participants chinois inscrits dans le cadre de l'Amendement 12. Aucun échantillon de tissu tumoral ne sera prélevé
Critère d'exclusion:
- A subi une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie biologique contre le cancer ou une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
- N'a pas récupéré aux critères communs de toxicité pour les événements indésirables de grade 1 ou mieux des événements indésirables dus aux traitements anticancéreux administrés plus de 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude
- Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
- A déjà reçu un traitement avec un autre agent ciblant l'immunoglobuline des lymphocytes T et le récepteur du motif inhibiteur à base de tyrosine des immunorécepteurs (TIGIT)
- A déjà reçu un traitement avec un agent immunomodulateur (par exemple, anti-mort cellulaire programmée 1, ligand anti-mort cellulaire programmée 1 ou protéine cytotoxique associée aux lymphocytes T 4) et a interrompu ce traitement en raison d'une immunité de grade 3 ou plus. événement indésirable lié
- Devrait nécessiter toute autre forme de traitement antinéoplasique pendant sa participation à l'essai
- Est sous corticothérapie systémique chronique au-delà des doses de remplacement ou sur toute autre forme de médicament immunosuppresseur
- A des antécédents de malignité supplémentaire à moins qu'un traitement potentiellement curatif n'ait été terminé sans signe de malignité pendant 5 ans
- A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse
- A une maladie auto-immune active
- A une infection active nécessitant un traitement systémique
- A une maladie pulmonaire interstitielle
- A des antécédents actifs ou passés de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes
- Ascite symptomatique ou épanchement pleural
- A déjà subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe d'organe solide
- Est connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou connu pour avoir une hépatite B chronique ou aiguë active ou une hépatite C
- A un trouble psychiatrique et / ou de toxicomanie connu qui rendrait difficile pour le participant de coopérer avec les exigences de l'essai
- Est un utilisateur régulier (y compris à des fins récréatives) de toute drogue illicite au moment de fournir un consentement éclairé documenté, ou a des antécédents récents (au cours de la dernière année) de toxicomanie
- A reçu un vaccin à virus vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
- A reçu un traitement hormonal contre le cancer (par exemple, tamoxifène, leuprolide). dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
- Pour les participants de la partie A atteints d'un CPNPC ajouté avec l'amendement 7 : n'est pas en mesure d'interrompre l'aspirine ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) autres qu'une dose d'aspirine ≤ 1,3 gramme par jour pendant une période de 5 jours (période de 8 jours pour les agents actifs, tels que le piroxicam)
- Pour les participants de la partie A atteints d'un NSCLC ajouté avec l'amendement 7 : ne peuvent pas ou ne veulent pas prendre de suppléments d'acide folique ou de vitamine B12
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: le vibostolimab
Au cours d'une phase d'évaluation de la dose initiale, les participants recevront la dose A, B, C, D, E ou F de vibostolimab le jour 1 de chaque cycle de perfusion de 21 jours (pour un maximum de 35 cycles) jusqu'à ce que le RPTD ait été établi.
Le RPTD sera établi en fonction du nombre de toxicités limitant la dose (DLT) à chaque niveau de dose.
Une fois le RPTD établi, les participants continueront à recevoir le RPTD de vibostolimab le jour 1 de chaque cycle de perfusion de 21 jours jusqu'à ce que la limite de 35 cycles soit atteinte.
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Administré en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 des cycles de perfusion de 21 jours 1 à 35
Autres noms:
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Expérimental: vibostolimab + pembrolizumab
Au cours d'une phase d'évaluation de la dose initiale, les participants recevront les doses A, B, C, D, E ou F de vibostolimab en association avec 200 mg de pembrolizumab le jour 1 de chaque cycle de perfusion de 21 jours (pour un maximum de 35 cycles) jusqu'à le RPTD du vibostolimab a été établi.
Le RPTD sera établi en fonction du nombre de DLT à chaque niveau de dose.
Une fois le RPTD de vibostolimab établi, les participants continueront de recevoir le RPTD de vibostolimab en association avec 200 mg de pembrolizumab le jour 1 de chaque cycle de perfusion de 21 jours jusqu'à ce que la limite de 35 cycles soit atteinte.
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Administré en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 des cycles de perfusion de 21 jours 1 à 35
Autres noms:
Administré en perfusion IV le jour 1 des cycles de perfusion de 21 jours 1 à 35
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte tumeur solide avancée
Les participants recevront le RPTD de vibostolimab en monothérapie ou le RPTD de vibostolimab en association avec 200 mg de pembrolizumab le jour 1 de chaque cycle de perfusion de 21 jours jusqu'à ce que la limite de 35 cycles soit atteinte.
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Administré en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 des cycles de perfusion de 21 jours 1 à 35
Autres noms:
Administré en perfusion IV le jour 1 des cycles de perfusion de 21 jours 1 à 35
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte de comparaison randomisée dose 1
Les participants seront randomisés pour recevoir une dose fixe (dose 1) de vibostolimab en association avec 200 mg de pembrolizumab le jour 1 de chaque cycle de perfusion de 21 jours jusqu'à ce que la limite de 35 cycles soit atteinte.
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Administré en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 des cycles de perfusion de 21 jours 1 à 35
Autres noms:
Administré en perfusion IV le jour 1 des cycles de perfusion de 21 jours 1 à 35
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte de comparaison randomisée dose 2
Les participants seront randomisés pour recevoir une dose fixe (Dose 2) de vibostolimab en association avec 200 mg de pembrolizumab le jour 1 de chaque cycle de perfusion de 21 jours jusqu'à ce que la limite de 35 cycles soit atteinte.
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Administré en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 des cycles de perfusion de 21 jours 1 à 35
Autres noms:
Administré en perfusion IV le jour 1 des cycles de perfusion de 21 jours 1 à 35
Autres noms:
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Expérimental: vibostolimab +pembrolizumab+pemetrexed+carboplatine
Les participants recevront une dose fixe de vibostolimab en association avec 200 mg de pembrolizumab, 500 mg/m^2 de pemetrexed et une aire sous la courbe (ASC) de 5 mg/mL/min de carboplatine le jour 1 de chaque cycle de perfusion de 21 jours jusqu'à 4 cycles suivis d'un traitement d'entretien avec une dose fixe de vibostolimab en association avec 200 mg de pembrolizumab et 500 mg/m^2 de pemetrexed le jour 1 de chaque cycle de perfusion de 21 jours jusqu'à 31 cycles supplémentaires.
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Administré en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 des cycles de perfusion de 21 jours 1 à 35
Autres noms:
Administré en perfusion IV le jour 1 des cycles de perfusion de 21 jours 1 à 35
Autres noms:
Administré en perfusion IV le jour 1 des cycles de perfusion de 21 jours 1 à 35
Autres noms:
Administré en perfusion IV le jour 1 des cycles de perfusion de 21 jours 1 à 4
Autres noms:
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Expérimental: vibostolimab Dose 1 Cohorte japonaise
Les participants japonais seront randomisés pour recevoir une dose fixe (Dose 1) de vibostolimab en association avec 200 mg de pembrolizumab le jour 1 de chaque cycle de perfusion de 21 jours jusqu'à ce que la limite de 35 cycles soit atteinte.
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Administré en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 des cycles de perfusion de 21 jours 1 à 35
Autres noms:
Administré en perfusion IV le jour 1 des cycles de perfusion de 21 jours 1 à 35
Autres noms:
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Expérimental: Vibostolimab Dose 2 Cohorte japonaise
Les participants japonais seront randomisés pour recevoir une dose fixe (Dose 2) de vibostolimab en association avec 200 mg de pembrolizumab le jour 1 de chaque cycle de perfusion de 21 jours jusqu'à ce que la limite de 35 cycles soit atteinte.
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Administré en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 des cycles de perfusion de 21 jours 1 à 35
Autres noms:
Administré en perfusion IV le jour 1 des cycles de perfusion de 21 jours 1 à 35
Autres noms:
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Expérimental: coformulation pembrolizumab/vibostolimab
Les participants recevront une dose fixe de coformulation pembrolizumab/vibostolimab, consistant en 200 mg de pembrolizumab + 200 mg de vibostolimab, le jour 1 de chaque cycle de perfusion de 21 jours jusqu'à 35 cycles.
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Administré en perfusion IV le jour 1 des cycles de perfusion de 21 jours 1 à 35
Autres noms:
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Expérimental: vibostolimab+pembrolizumab+carboplatine OU cisplatine+étoposide
Les participants recevront 200 mg de vibostolimab en association avec 200 mg de pembrolizumab, plus le choix de l'investigateur de l'aire sous la courbe (AUC) 5 mg/mL/min de carboplatine OU 75 mg/m^2 de cisplatine le jour 1 de chaque cycle de 21 jours plus 100 mg/m^2/jour d'étoposide les jours 1 à 3 de chaque cycle de 21 jours pendant un maximum de 4 cycles.
Le traitement d'entretien avec 200 mg de vibostolimab en association avec 200 mg de pembrolizumab le jour 1 de chaque cycle de 21 jours se poursuivra jusqu'à 31 cycles supplémentaires.
Un participant sera autorisé à passer du cisplatine au carboplatine en cas d'événement indésirable (EI), d'inadmissibilité à un traitement ultérieur au cisplatine et/ou si l'investigateur considère que le passage au carboplatine est dans le meilleur intérêt du participant.
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Administré en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 des cycles de perfusion de 21 jours 1 à 35
Autres noms:
Administré en perfusion IV le jour 1 des cycles de perfusion de 21 jours 1 à 35
Autres noms:
Administré en perfusion IV le jour 1 des cycles de perfusion de 21 jours 1 à 4
Autres noms:
Administré en perfusion IV le jour 1 des cycles de perfusion de 21 jours 1 à 4
Autres noms:
Administré en perfusion IV les jours 1 à 3 des cycles de perfusion de 21 jours 1 à 4
Autres noms:
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Expérimental: Coformulation pembrolizumab/vibostolimab Cohorte Chine
Les participants de Chine continentale recevront une dose fixe de coformulation pembrolizumab/vibostolimab, consistant en 200 mg de pembrolizumab + 200 mg de vibostolimab, le jour 1 de chaque cycle de perfusion de 21 jours jusqu'à 35 cycles.
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Administré en perfusion IV le jour 1 des cycles de perfusion de 21 jours 1 à 35
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) jusqu'à 24 mois
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Un DLT est défini comme un événement présentant une toxicité comprenant le type, la gravité, l'heure d'apparition, l'heure de résolution et l'association probable avec le traitement à l'étude qui ne sont pas dus à des conditions préexistantes telles que définies par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.0 (CTCAE4.0).
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Jusqu'à 24 mois
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Nombre de participants ayant subi au moins un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à 28 mois
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Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ou un sujet d'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir de relation causale avec ce traitement.
Un événement indésirable peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou à une procédure spécifiée dans un protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou à la procédure spécifiée dans le protocole.
Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif en termes de fréquence et/ou d'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit du promoteur est également un événement indésirable.
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Jusqu'à 28 mois
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Nombre de participants ayant arrêté le traitement à l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ou un sujet d'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir de relation causale avec ce traitement.
Un événement indésirable peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou à une procédure spécifiée dans un protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou à la procédure spécifiée dans le protocole.
Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif en termes de fréquence et/ou d'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit du promoteur est également un événement indésirable.
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Jusqu'à 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (ORR) chez les participants à la phase d'augmentation de la dose de vibostolimab selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1)
Délai: Jusqu'à 24 mois
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L'ORR est le pourcentage de participants qui connaissent une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) à tout moment au cours de l'essai à l'aide de RECIST, version 1.1, tel qu'évalué par l'examen des enquêteurs.
Les résultats pour les participants traités par augmentation de dose de vibostolimab sont présentés.
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Jusqu'à 24 mois
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ORR chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) réfractaire à mort programmée 1 (PD-1) selon RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à 24 mois
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L'ORR est le pourcentage de participants qui connaissent une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) à tout moment au cours de l'essai à l'aide de RECIST, version 1.1, tel qu'évalué par l'examen des enquêteurs.
Les résultats pour les participants atteints d'un CPNPC réfractaire PD-1 traités avec 200 ou 210 mg de vibostolimab en augmentation de dose ainsi qu'en phases d'expansion de dose sont présentés.
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Jusqu'à 24 mois
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ORR chez les participants atteints d'un CPNPC naïf PD-1 selon RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à 24 mois
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L'ORR est le pourcentage de participants qui connaissent une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) à tout moment au cours de l'essai à l'aide de RECIST, version 1.1, tel qu'évalué par l'examen des enquêteurs.
Les résultats pour les participants atteints d'un CPNPC naïf PD-1 traités avec du pembrolizumab et 200 mg de vibostolimab lors des phases d'augmentation et d'expansion de dose sont présentés.
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Jusqu'à 24 mois
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ORR chez les participants atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu (ES-SCLC) selon RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à 24 mois
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L'ORR est le pourcentage de participants qui connaissent une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) à tout moment au cours de l'essai à l'aide de RECIST, version 1.1, tel qu'évalué par l'examen des enquêteurs.
Les participants atteints d'ES-SCLC traités par vibostolimab en association avec du pembrolizumab, du carboplatine ou du cisplatine et de l'étoposide ont été analysés.
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Jusqu'à 24 mois
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ORR chez les participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire naïf PD-1 selon RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à 24 mois
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L'ORR est le pourcentage de participants qui connaissent une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) à tout moment au cours de l'essai à l'aide de RECIST, version 1.1, tel qu'évalué par l'examen des enquêteurs.
Les participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire naïf PD-1 traitées avec une augmentation de dose de pembrolizumab et de vibostolimab ou de MK-7984A ont été analysées.
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Jusqu'à 24 mois
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ORR chez les participants atteints d'un cancer du col de l'utérus naïf PD-1 selon RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à 24 mois
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L'ORR est le pourcentage de participants qui connaissent une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) à tout moment au cours de l'essai à l'aide de RECIST, version 1.1, tel qu'évalué par l'examen des enquêteurs.
Les résultats pour les participantes atteintes d'un cancer du col de l'utérus naïf PD-1 traitées avec du pembrolizumab et 200 mg ou 700 mg de vibostolimab sont présentés.
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Jusqu'à 24 mois
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Aire sous la courbe entre 0 et 21 jours après l'administration (ASC de 0 à 21 jours) de Vibostolimab plasmatique après un traitement avec des quantités croissantes de Vibostolimab en monothérapie ou de Vibostolimab avec 200 mg de Pembrolizumab
Délai: Cycle 1, cycle 4 : jour 1 avant l'administration, 0,5 et 2 heures après l'administration ; une fois par jour les jours 2, 3, 5, 8, 15 et 22.
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Des échantillons de sang ont été prélevés auprès des participants au cours des cycles 1 et 4 du traitement (la durée du cycle est de 21 jours) afin de déterminer l'ASC 0-21 jours du vibostolimab plasmatique. Seuls les résultats des participants traités avec des quantités croissantes de vibostolimab en monothérapie ou de vibostolimab associé à 200 mg de pembrolizumab sont présentés ; alors que les autres groupes de traitement n’ont pas été analysés.
En raison d'un problème d'ajustement du terminal, l'ASC0-21 jours non calculable a été remplacée par l'AUCdernière pour quelques participants.
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Cycle 1, cycle 4 : jour 1 avant l'administration, 0,5 et 2 heures après l'administration ; une fois par jour les jours 2, 3, 5, 8, 15 et 22.
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ASC 0-21 jours de vibostolimab plasmatique après un traitement par 200 mg de vibostolimab associé à divers autres traitements
Délai: Cycle 1, cycle 4 : jour 1 avant l'administration, 0,5 et 2 heures après l'administration ; une fois par jour les jours 2, 3, 5, 8, 15 et 22
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants au cours des cycles 1 et 4 de traitement (la durée du cycle est de 21 jours) après un traitement avec 200 mg de vibostolimab afin de déterminer l'ASC 0-21 jours du vibostolimab plasmatique. En raison d'un problème d'ajustement terminal, l'ASC0-21 jours non calculable a été remplacée par l'ASCdernière pour quelques participants.
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Cycle 1, cycle 4 : jour 1 avant l'administration, 0,5 et 2 heures après l'administration ; une fois par jour les jours 2, 3, 5, 8, 15 et 22
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ASC 0-21 jours du pembrolizumab plasmatique après un traitement avec des quantités croissantes de vibostolimab avec 200 mg de pembrolizumab
Délai: Cycle 1, cycle 4 : jour 1 avant l'administration, 0,5 et 2 heures après l'administration ; une fois par jour les jours 2, 3, 5, 8, 15 et 22
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Des échantillons de sang ont été prélevés auprès des participants au cours des cycles 1 et 4 du traitement (la durée du cycle est de 21 jours) afin de déterminer l'ASC 0-21 jours du vibostolimab plasmatique. Seuls les résultats des participants traités avec des quantités croissantes de vibostolimab associées à 200 mg de pembrolizumab sont présentés ; alors que les autres groupes de traitement n’ont pas été analysés.
En raison d'un problème d'ajustement du terminal, l'ASC0-21 jours non calculable a été remplacée par l'AUCdernière pour quelques participants.
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Cycle 1, cycle 4 : jour 1 avant l'administration, 0,5 et 2 heures après l'administration ; une fois par jour les jours 2, 3, 5, 8, 15 et 22
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ASC 0-21 jours du pembrolizumab plasmatique après un traitement par 200 mg de vibostolimab et 200 mg de pembrolizumab en association avec divers autres traitements
Délai: Cycle 1, cycle 4 : jour 1 avant l'administration, 0,5 et 2 heures après l'administration ; une fois par jour les jours 2, 3, 5, 8, 15 et 22
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants au cours des cycles 1 et 4 de traitement (la durée du cycle est de 21 jours) après un traitement par 200 mg de vibostolimab et 200 mg de pembrolizumab afin de déterminer l'ASC 0-21 jours du pembrolizumab plasmatique.
En raison d'un problème d'ajustement du terminal, l'ASC0-21 jours non calculable a été remplacée par l'AUCdernière pour quelques participants.
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Cycle 1, cycle 4 : jour 1 avant l'administration, 0,5 et 2 heures après l'administration ; une fois par jour les jours 2, 3, 5, 8, 15 et 22
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de vibostolimab plasmatique après un traitement avec des quantités croissantes de vibostolimab en monothérapie ou de vibostolimab avec 200 mg de pembrolizumab
Délai: Cycle 1, cycle 4 : jour 1 avant l'administration, 0,5 et 2 heures après l'administration ; une fois par jour les jours 2, 3, 5, 8, 15 et 22
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants au cours des cycles 1 et 4 de traitement (la durée du cycle est de 21 jours) afin de déterminer la Cmax du vibostolimab plasmatique. Seuls les résultats des participants traités avec des quantités croissantes de vibostolimab en monothérapie ou de vibostolimab associé à 200 mg de pembrolizumab sont présentés ; alors que les autres groupes de traitement n’ont pas été analysés.
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Cycle 1, cycle 4 : jour 1 avant l'administration, 0,5 et 2 heures après l'administration ; une fois par jour les jours 2, 3, 5, 8, 15 et 22
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Cmax du vibostolimab plasmatique après un traitement par 200 mg de vibostolimab associé à divers autres traitements
Délai: Cycle 1, cycle 4 : jour 1 avant l'administration, 0,5 et 2 heures après l'administration ; une fois par jour les jours 2, 3, 5, 8, 15 et 22
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Des échantillons de sang ont été prélevés auprès des participants au cours des cycles 1 et 4 de traitement (la durée du cycle est de 21 jours) après un traitement par 200 mg de vibostolimab afin de déterminer la Cmax du vibostolimab plasmatique,
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Cycle 1, cycle 4 : jour 1 avant l'administration, 0,5 et 2 heures après l'administration ; une fois par jour les jours 2, 3, 5, 8, 15 et 22
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Cmax du pembrolizumab plasmatique après un traitement avec des quantités croissantes de vibostolimab avec 200 mg de pembrolizumab
Délai: Cycle 1, cycle 4 : jour 1 avant l'administration, 0,5 et 2 heures après l'administration ; une fois par jour les jours 2, 3, 5, 8, 15 et 22
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Des échantillons de sang ont été prélevés auprès des participants au cours des cycles 1 et 4 de traitement (la durée du cycle est de 21 jours) afin de déterminer la Cmax du vibostolimab plasmatique. Seuls les résultats des participants traités avec des quantités croissantes de vibostolimab associées à 200 mg de pembrolizumab sont présentés ; alors que les autres groupes de traitement n’ont pas été analysés.
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Cycle 1, cycle 4 : jour 1 avant l'administration, 0,5 et 2 heures après l'administration ; une fois par jour les jours 2, 3, 5, 8, 15 et 22
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Cmax du pembrolizumab plasmatique après un traitement par 200 mg de vibostolimab et 200 mg de pembrolizumab en association avec divers autres traitements
Délai: Cycle 1, cycle 4 : jour 1 avant l'administration, 0,5 et 2 heures après l'administration ; une fois par jour les jours 2, 3, 5, 8, 15 et 22
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Des échantillons de sang ont été prélevés auprès des participants au cours des cycles 1 et 4 de traitement (la durée du cycle est de 21 jours) après un traitement par 200 mg de vibostolimab et 200 mg de pembrolizumab afin de déterminer la Cmax du pembrolizumab plasmatique.
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Cycle 1, cycle 4 : jour 1 avant l'administration, 0,5 et 2 heures après l'administration ; une fois par jour les jours 2, 3, 5, 8, 15 et 22
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Concentration minimale (Cmin) de vibostolimab plasmatique après un traitement avec des quantités croissantes de vibostolimab en monothérapie ou de vibostolimab avec 200 mg de pembrolizumab
Délai: Cycle 1, cycle 4 : jour 1 avant l'administration, 0,5 et 2 heures après l'administration ; une fois par jour les jours 2, 3, 5, 8, 15 et 22
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants au cours des cycles 1 et 4 de traitement (la durée du cycle est de 21 jours) afin de déterminer la Cmin du plasma vibostolimab. Seuls les résultats des participants traités avec des quantités croissantes de vibostolimab en monothérapie ou de vibostolimab associé à 200 mg de pembrolizumab sont présentés ; alors que les autres groupes de traitement n’ont pas été analysés.
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Cycle 1, cycle 4 : jour 1 avant l'administration, 0,5 et 2 heures après l'administration ; une fois par jour les jours 2, 3, 5, 8, 15 et 22
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Passage du Vibostolimab plasmatique après un traitement avec 200 mg de Vibostolimab associé à divers autres traitements
Délai: Cycle 1, cycle 4 : jour 1 avant l'administration, 0,5 et 2 heures après l'administration ; une fois par jour les jours 2, 3, 5, 8, 15 et 22
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Des échantillons de sang ont été prélevés auprès des participants au cours des cycles 1 et 4 de traitement (la durée du cycle est de 21 jours) après un traitement avec 200 mg de vibostolimab afin de déterminer la Cmin du vibostolimab plasmatique,
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Cycle 1, cycle 4 : jour 1 avant l'administration, 0,5 et 2 heures après l'administration ; une fois par jour les jours 2, 3, 5, 8, 15 et 22
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Creux du plasma pembrolizumab après un traitement avec des quantités croissantes de vibostolimab avec 200 mg de pembrolizumab
Délai: Cycle 1, cycle 4 : jour 1 avant l'administration, 0,5 et 2 heures après l'administration ; une fois par jour les jours 2, 3, 5, 8, 15 et 22
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants au cours des cycles 1 et 4 de traitement (la durée du cycle est de 21 jours) afin de déterminer la Cmin du plasma vibostolimab. Seuls les résultats des participants traités avec des quantités croissantes de vibostolimab associées à 200 mg de pembrolizumab sont présentés ; alors que les autres groupes de traitement n’ont pas été analysés.
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Cycle 1, cycle 4 : jour 1 avant l'administration, 0,5 et 2 heures après l'administration ; une fois par jour les jours 2, 3, 5, 8, 15 et 22
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Passage du pembrolizumab plasmatique après un traitement avec 200 mg de vibostolimab et 200 mg de pembrolizumab en association avec divers autres traitements
Délai: Cycle 1, cycle 4 : jour 1 avant l'administration, 0,5 et 2 heures après l'administration ; une fois par jour les jours 2, 3, 5, 8, 15 et 22
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants au cours des cycles 1 et 4 de traitement (la durée du cycle est de 21 jours) après un traitement par 200 mg de vibostolimab et 200 mg de pembrolizumab afin de déterminer la Cmin du pembrolizumab plasmatique.
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Cycle 1, cycle 4 : jour 1 avant l'administration, 0,5 et 2 heures après l'administration ; une fois par jour les jours 2, 3, 5, 8, 15 et 22
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Demi-vie (t1/2)) du Vibostolimab plasmatique après un traitement avec des quantités croissantes de Vibostolimab en monothérapie ou de Vibostolimab avec 200 mg de Pembrolizumab
Délai: Cycle 1, cycle 4 : jour 1 avant l'administration, 0,5 et 2 heures après l'administration ; une fois par jour les jours 2, 3, 5, 8, 15 et 22
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Des échantillons de sang ont été prélevés auprès des participants au cours des cycles 1 et 4 de traitement (la durée du cycle est de 21 jours) afin de déterminer la t1/2 du vibostolimab plasmatique. Seuls les résultats des participants traités avec des quantités croissantes de vibostolimab en monothérapie ou de vibostolimab associé à 200 mg de pembrolizumab sont présentés ; alors que les autres groupes de traitement n’ont pas été analysés.
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Cycle 1, cycle 4 : jour 1 avant l'administration, 0,5 et 2 heures après l'administration ; une fois par jour les jours 2, 3, 5, 8, 15 et 22
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t1/2 de Vibostolimab plasmatique après un traitement avec 200 mg de Vibostolimab associé à divers autres traitements
Délai: Cycle 1, cycle 4 : jour 1 avant l'administration, 0,5 et 2 heures après l'administration ; une fois par jour les jours 2, 3, 5, 8, 15 et 22
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Des échantillons de sang ont été prélevés auprès des participants au cours des cycles 1 et 4 de traitement (la durée du cycle est de 21 jours) après un traitement par 200 mg de vibostolimab afin de déterminer la moitié du vibostolimab plasmatique,
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Cycle 1, cycle 4 : jour 1 avant l'administration, 0,5 et 2 heures après l'administration ; une fois par jour les jours 2, 3, 5, 8, 15 et 22
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t1/2 du pembrolizumab plasmatique après un traitement avec des quantités croissantes de vibostolimab avec 200 mg de pembrolizumab
Délai: Cycle 1, cycle 4 : jour 1 avant l'administration, 0,5 et 2 heures après l'administration ; une fois par jour les jours 2, 3, 5, 8, 15 et 22
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Des échantillons de sang ont été prélevés auprès des participants au cours des cycles 1 et 4 de traitement (la durée du cycle est de 21 jours) afin de déterminer la t1/2 du vibostolimab plasmatique. Seuls les résultats des participants traités avec des quantités croissantes de vibostolimab associées à 200 mg de pembrolizumab sont présentés ; alors que les autres groupes de traitement n’ont pas été analysés.
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Cycle 1, cycle 4 : jour 1 avant l'administration, 0,5 et 2 heures après l'administration ; une fois par jour les jours 2, 3, 5, 8, 15 et 22
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t1/2 du pembrolizumab plasmatique après un traitement avec 200 mg de vibostolimab et 200 mg de pembrolizumab en association avec divers autres traitements
Délai: Cycle 1, cycle 4 : jour 1 avant l'administration, 0,5 et 2 heures après l'administration ; une fois par jour les jours 2, 3, 5, 8, 15 et 22
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Des échantillons de sang ont été prélevés auprès des participants au cours des cycles 1 et 4 de traitement (la durée du cycle est de 21 jours) après un traitement par 200 mg de vibostolimab et 200 mg de pembrolizumab afin de déterminer la t1/2 du pembrolizumab plasmatique.
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Cycle 1, cycle 4 : jour 1 avant l'administration, 0,5 et 2 heures après l'administration ; une fois par jour les jours 2, 3, 5, 8, 15 et 22
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Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT) à la fin du cycle 1
Délai: À la fin du cycle 1 (jusqu'à 21 jours)
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Un DLT est défini comme un événement présentant une toxicité comprenant le type, la gravité, l'heure d'apparition, l'heure de résolution et l'association probable avec le traitement à l'étude qui ne sont pas dus à des conditions préexistantes telles que définies par le CTCAE 4.0.
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À la fin du cycle 1 (jusqu'à 21 jours)
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Taux de survie sans progression (SSP) selon RECIST 1.1 à 6 mois
Délai: 6 mois
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Le taux de survie sans progression (SSP) est le pourcentage de participants qui atteignent la SSP, tel qu'estimé par la méthode Kaplan-Meier.
La SSP est le temps écoulé entre la randomisation et la première maladie évolutive (MP) ou décès documenté, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité à l'aide de RECIST, version 1.1, tel qu'évalué par l'examen des enquêteurs.
La PD est définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue de ≥5 mm.
L’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une maladie de Parkinson.
Le taux de SSP était prévu et n'a donc été rapporté que pour les participants traités par vibostolimab en association avec le pembrolizumab, le carboplatine ou le cisplatine et l'étoposide.
Les autres groupes de traitement n'ont pas été analysés.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
13 décembre 2016
Achèvement primaire (Réel)
24 juillet 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
24 juillet 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 novembre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 novembre 2016
Première publication (Estimé)
15 novembre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
14 octobre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 septembre 2025
Dernière vérification
1 septembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Maladie de Parkinson 4, corps de Lewy dominant autosomique
- Acides aminés, peptides et protéines
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
- Glucides
- Podophyllotoxine
- Tétrahydronaphtalènes
- Naphtalenes
- Hydrocarbures aromatiques polycycliques
- Hydrocarbures, aromatique
- Composés polycycliques
- Glucosides
- Glycosides
- Produits chimiques inorganiques
- Composés de chlore
- Composés d'azote
- Complexes de coordination
- Guanine
- Hypoxanthines
- Purinones
- Purines
- Glutamates
- Acides aminés, acides
- Acides aminés
- Acides aminés, dicarboxylique
- Composés en platine
- Pémétrexed
- Étoposide
- Carboplatine
- Cisplatine
- pembrolizumab
- phosphate d'étoposide
Autres numéros d'identification d'étude
- 7684-001
- MK-7684-001 (Autre identifiant: Merck)
- 194809 (Identificateur de registre: JAPAC-CTI)
- KEYVIBE-001 (Autre identifiant: Merck)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .