Studio di Vibostolimab da solo e in combinazione con Pembrolizumab nei tumori solidi avanzati (MK-7684-001) ( KEYVIBE-001)
22 settembre 2025 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Uno studio di fase 1 di MK-7684 in monoterapia e in combinazione con pembrolizumab in soggetti con tumori solidi avanzati
Questo è uno studio di sicurezza, efficacia e farmacocinetica (PK) di vibostolimab (MK-7684) in monoterapia e in combinazione con pembrolizumab (MK-3475) o pembrolizumab più pemetrexed e carboplatino in adulti con tumori solidi metastatici per i quali non è disponibile terapia che dovrebbe portare benefici clinici.
La parte A di questo studio è una fase di aumento e conferma della dose per stimare la dose raccomandata di fase 2 (RPTD) per vibostolimab in monoterapia o in combinazione con pembrolizumab, pemetrexed e carboplatino.
La parte A valuterà anche l'attività antitumorale di vibostolimab in combinazione con pembrolizumab più pemetrexed e carboplatino nei partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e vibostolimab (a due livelli di dose) in combinazione con pembrolizumab nei partecipanti giapponesi con carcinoma gastrico .
La Parte B valuterà l'attività antitumorale di vibostolimab presso l'RPTD quando utilizzato in monoterapia e in combinazione con pembrolizumab nei partecipanti con tumori solidi avanzati in un disegno di studio non randomizzato.
La Parte B valuterà anche 2 dosi di vibostolimab in combinazione con pembrolizumab nei partecipanti con cancro naïve al trattamento con morte programmata 1 (PD-1) utilizzando un disegno di studio randomizzato 1:1.
La parte B viene ampliata con l'emendamento 11 per includere un braccio aggiuntivo che metterà a confronto la sicurezza e la farmacocinetica di una coformulazione a dose fissa di pembrolizumab/vibostolimab (MK-7684A) con vibostolimab in combinazione con pembrolizumab somministrato come infusioni endovenose separate.
La parte A viene ampliata con l'emendamento 12 per includere un braccio aggiuntivo che metterà a confronto la sicurezza e la farmacocinetica di vibostolimab più pembrolizumab più la scelta dello sperimentatore dell'agente del platino (carboplatino o cisplatino) ed etoposide.
La parte B è stata ampliata con l'emendamento 12 per includere la valutazione dell'efficacia di vibostolimab più pembrolizumab più la scelta dell'agente del platino da parte dello sperimentatore (carboplatino o cisplatino) e l'etoposide e l'efficacia della coformulazione di pembrolizumab/vibostolimab nei partecipanti della Cina continentale.
Le ipotesi primarie sono che il vibostolimab somministrato in monoterapia o in combinazione con pembrolizumab sia sicuro e tollerabile quando somministrato all'RPTD e che la coformulazione pembrolizumab/vibostolimab sia sicura e tollerabile quando somministrata a dose fissa.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
474
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Per i partecipanti alla Parte A iscritti prima dell'emendamento 7, devono avere un tumore solido metastatico confermato istologicamente o citologicamente per il quale non è disponibile alcuna terapia che dovrebbe portare benefici clinici
- Per la parte A della coorte giapponese aggiunta con l'emendamento 7: deve risiedere in Giappone ed essere di origine giapponese e avere un adenocarcinoma dello stomaco e/o della giunzione gastrico-esofagea (GEJ) considerato inoperabile e che ha ricevuto e progredito almeno 1 precedente regime chemioterapico o terapia approvata per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2)/neu-targeting (se HER2/neu-positivo). In entrambi i casi, i partecipanti potrebbero non essere trattati o avrebbero potuto ricevere e progredire con 1 regime precedente, ma non devono aver ricevuto una precedente terapia anti-PD-1/PD-L1
- Per i partecipanti alla Parte A con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) aggiunto con l'emendamento 7: deve avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di stadio IV (M1a o M1b secondo gli attuali criteri dell'American Joint Committee on Cancer, edizione 8) NSCLC non squamoso
- Per i partecipanti alla Parte B della Cina aggiunti con l'emendamento 12. Deve avere un tumore solido metastatico confermato istologicamente o citologicamente per il quale non sono state somministrate più di 2 linee terapeutiche precedenti e non è disponibile alcuna terapia che dovrebbe portare benefici clinici ED essere cinese dalla terraferma Cina
- Per le parti A e B: ha un tumore solido metastatico confermato istologicamente o citologicamente
- Ha una malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
- Ha un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 1
- Le femmine non devono essere gravide
- Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per il corso dello studio
- Ha fornito un campione di tessuto tumorale (biopsia d'archivio o appena ottenuta o biopsia escissionale di una lesione tumorale)
- Per i partecipanti cinesi iscritti come parte dell'emendamento 12. Non verranno raccolti campioni di tessuto tumorale
Criteri di esclusione:
- - Ha subito chemioterapia, radioterapia, terapia biologica contro il cancro o intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio
- Non è tornato ai criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi di grado 1 o superiore dagli eventi avversi dovuti a terapie antitumorali somministrate più di 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
- Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
- Ha ricevuto un precedente trattamento con un altro agente mirato all'immunoglobulina delle cellule T e al recettore del motivo inibitorio basato sulla tirosina dell'immunorecettore (TIGIT)
- Ha ricevuto un precedente trattamento con un agente immunomodulatore (ad es. anti-morte cellulare programmata 1, ligando anti-morte cellulare programmata 1 o proteina 4 associata ai linfociti T citotossici) ed è stato interrotto da tale trattamento a causa di un livello immunitario di grado 3 o superiore evento avverso correlato
- Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica durante la partecipazione allo studio
- È in terapia steroidea sistemica cronica in eccesso rispetto alle dosi sostitutive o qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressore
- - Ha una storia di un precedente tumore maligno aggiuntivo a meno che il trattamento potenzialmente curativo non sia stato completato senza evidenza di tumore maligno per 5 anni
- Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa
- Ha una malattia autoimmune attiva
- Ha un'infezione attiva che richiede un trattamento sistemico
- Ha una malattia polmonare interstiziale
- Ha una storia attiva o pregressa di polmonite (non infettiva) che richiede steroidi
- Presenta ascite sintomatica o versamento pleurico
- Ha avuto in precedenza un trapianto di cellule staminali ematopoietiche o un trapianto di organi solidi
- È nota per essere positiva al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o nota per avere un'epatite B o epatite C cronica o acuta attiva
- Ha un noto disturbo psichiatrico e/o da abuso di sostanze che renderebbe difficile per il partecipante collaborare con i requisiti dello studio
- È un utente regolare (compreso l'uso ricreativo) di droghe illecite al momento della fornitura del consenso informato documentato o ha una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso di sostanze
- - Ha ricevuto un vaccino con virus vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
- Ha avuto una terapia antitumorale ormonale (ad esempio, tamoxifene, leuprolide). entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
- Per i partecipanti alla Parte A con NSCLC aggiunto con l'emendamento 7: Non è in grado di interrompere l'aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) diversi da una dose di aspirina ≤1,3 grammi al giorno per un periodo di 5 giorni (periodo di 8 giorni per lungo- agenti attivi, come piroxicam)
- Per i partecipanti alla Parte A con NSCLC aggiunto con l'emendamento 7: non è in grado o non vuole assumere integratori di acido folico o vitamina B12
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: vibostolimab
Durante una fase iniziale di valutazione della dose, i partecipanti riceveranno la dose A, B, C, D, E o F di vibostolimab il giorno 1 di ogni ciclo di infusione di 21 giorni (per un massimo di 35 cicli) fino a quando non sarà stato stabilito l'RPTD.
L'RPTD sarà stabilito in base al numero di tossicità limitanti la dose (DLT) a ciascun livello di dose.
Una volta stabilito l'RPTD, i partecipanti continueranno a ricevere l'RPTD di vibostolimab il giorno 1 di ogni ciclo di infusione di 21 giorni fino al raggiungimento del limite di 35 cicli.
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Somministrato come infusione endovenosa (IV) il giorno 1 dei cicli di infusione di 21 giorni 1-35
Altri nomi:
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Sperimentale: vibostolimab+pembrolizumab
Durante una fase iniziale di valutazione della dose, i partecipanti riceveranno la dose A, B, C, D, E o F di vibostolimab in combinazione con 200 mg di pembrolizumab il giorno 1 di ciascun ciclo di infusione di 21 giorni (per un massimo di 35 cicli) fino a è stato stabilito l'RPTD di vibostolimab.
L'RPTD sarà stabilito in base al numero di DLT a ciascun livello di dose.
Una volta stabilito l'RPTD di vibostolimab, i partecipanti continueranno a ricevere l'RPTD di vibostolimab in combinazione con 200 mg di pembrolizumab il giorno 1 di ogni ciclo di infusione di 21 giorni fino al raggiungimento del limite di 35 cicli.
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Somministrato come infusione endovenosa (IV) il giorno 1 dei cicli di infusione di 21 giorni 1-35
Altri nomi:
Somministrato come infusione endovenosa il giorno 1 dei cicli di infusione di 21 giorni 1-35
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte di tumori solidi avanzati
I partecipanti riceveranno l'RPTD di vibostolimab in monoterapia o l'RPTD di vibostolimab in combinazione con 200 mg di pembrolizumab il giorno 1 di ogni ciclo di infusione di 21 giorni fino al raggiungimento del limite di 35 cicli.
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Somministrato come infusione endovenosa (IV) il giorno 1 dei cicli di infusione di 21 giorni 1-35
Altri nomi:
Somministrato come infusione endovenosa il giorno 1 dei cicli di infusione di 21 giorni 1-35
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte di confronto dose 1 randomizzata
I partecipanti saranno randomizzati per ricevere una dose fissa (dose 1) di vibostolimab in combinazione con 200 mg di pembrolizumab il giorno 1 di ogni ciclo di infusione di 21 giorni fino al raggiungimento del limite di 35 cicli.
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Somministrato come infusione endovenosa (IV) il giorno 1 dei cicli di infusione di 21 giorni 1-35
Altri nomi:
Somministrato come infusione endovenosa il giorno 1 dei cicli di infusione di 21 giorni 1-35
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte di confronto dose 2 randomizzata
I partecipanti saranno randomizzati per ricevere una dose fissa (dose 2) di vibostolimab in combinazione con 200 mg di pembrolizumab il giorno 1 di ogni ciclo di infusione di 21 giorni fino al raggiungimento del limite di 35 cicli.
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Somministrato come infusione endovenosa (IV) il giorno 1 dei cicli di infusione di 21 giorni 1-35
Altri nomi:
Somministrato come infusione endovenosa il giorno 1 dei cicli di infusione di 21 giorni 1-35
Altri nomi:
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Sperimentale: vibostolimab+pembrolizumab+pemetrexed+carboplatino
I partecipanti riceveranno una dose fissa di vibostolimab in combinazione con 200 mg di pembrolizumab, 500 mg/m^2 di pemetrexed e area sotto la curva (AUC) 5 mg/mL/min di carboplatino il giorno 1 di ciascun ciclo di infusione di 21 giorni per un massimo di 4 cicli seguiti da terapia di mantenimento con una dose fissa di vibostolimab in combinazione con 200 mg di pembrolizumab e 500 mg/m^2 di pemetrexed il giorno 1 di ciascun ciclo di infusione di 21 giorni fino a un massimo di ulteriori 31 cicli.
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Somministrato come infusione endovenosa (IV) il giorno 1 dei cicli di infusione di 21 giorni 1-35
Altri nomi:
Somministrato come infusione endovenosa il giorno 1 dei cicli di infusione di 21 giorni 1-35
Altri nomi:
Somministrato come infusione endovenosa il giorno 1 dei cicli di infusione di 21 giorni 1-35
Altri nomi:
Somministrato come infusione endovenosa il giorno 1 dei cicli di infusione di 21 giorni 1-4
Altri nomi:
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Sperimentale: vibostolimab Dose 1 coorte giapponese
I partecipanti giapponesi saranno randomizzati per ricevere una dose fissa (dose 1) di vibostolimab in combinazione con 200 mg di pembrolizumab il giorno 1 di ogni ciclo di infusione di 21 giorni fino al raggiungimento del limite di 35 cicli.
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Somministrato come infusione endovenosa (IV) il giorno 1 dei cicli di infusione di 21 giorni 1-35
Altri nomi:
Somministrato come infusione endovenosa il giorno 1 dei cicli di infusione di 21 giorni 1-35
Altri nomi:
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Sperimentale: vibostolimab Dose 2 Coorte giapponese
I partecipanti giapponesi saranno randomizzati per ricevere una dose fissa (dose 2) di vibostolimab in combinazione con 200 mg di pembrolizumab il giorno 1 di ogni ciclo di infusione di 21 giorni fino al raggiungimento del limite di 35 cicli.
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Somministrato come infusione endovenosa (IV) il giorno 1 dei cicli di infusione di 21 giorni 1-35
Altri nomi:
Somministrato come infusione endovenosa il giorno 1 dei cicli di infusione di 21 giorni 1-35
Altri nomi:
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Sperimentale: coformulazione pembrolizumab/vibostolimab
I partecipanti riceveranno una dose fissa di coformulazione di pembrolizumab/vibostolimab, costituita da 200 mg di pembrolizumab + 200 mg di vibostolimab, il giorno 1 di ogni ciclo di infusione di 21 giorni per un massimo di 35 cicli.
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Somministrato come infusione endovenosa il giorno 1 dei cicli di infusione di 21 giorni 1-35
Altri nomi:
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Sperimentale: vibostolimab+pembrolizumab+carboplatino OPPURE cisplatino+etoposide
I partecipanti riceveranno 200 mg di vibostolimab in combinazione con 200 mg di pembrolizumab, più l'Area sotto la curva (AUC) scelta dallo sperimentatore 5 mg/mL/min di carboplatino OPPURE 75 mg/m^2 di cisplatino il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni più 100 mg/m^2/giorno di etoposide nei giorni 1-3 di ciascun ciclo di 21 giorni per un massimo di 4 cicli.
La terapia di mantenimento con 200 mg di vibostolimab in combinazione con 200 mg di pembrolizumab il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni continuerà fino a un massimo di ulteriori 31 cicli.
Un partecipante potrà passare dal cisplatino al carboplatino in caso di un evento avverso (AE), ineleggibilità per un'ulteriore terapia con cisplatino e/o lo sperimentatore ritiene che il passaggio al carboplatino sia nel migliore interesse del partecipante.
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Somministrato come infusione endovenosa (IV) il giorno 1 dei cicli di infusione di 21 giorni 1-35
Altri nomi:
Somministrato come infusione endovenosa il giorno 1 dei cicli di infusione di 21 giorni 1-35
Altri nomi:
Somministrato come infusione endovenosa il giorno 1 dei cicli di infusione di 21 giorni 1-4
Altri nomi:
Somministrato come infusione endovenosa il giorno 1 dei cicli di infusione di 21 giorni 1-4
Altri nomi:
Somministrato come infusione endovenosa nei giorni 1-3 dei cicli di infusione di 21 giorni 1-4
Altri nomi:
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Sperimentale: pembrolizumab/vibostolimab coformulazione Cina coorte
I partecipanti dalla Cina continentale riceveranno una dose fissa di coformulazione pembrolizumab/vibostolimab, composta da 200 mg di pembrolizumab + 200 mg di vibostolimab, il giorno 1 di ogni ciclo di infusione di 21 giorni per un massimo di 35 cicli.
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Somministrato come infusione endovenosa il giorno 1 dei cicli di infusione di 21 giorni 1-35
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT) fino a 24 mesi
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Una DLT è definita come un evento con tossicità che include il tipo, la gravità, il tempo di insorgenza, il tempo di risoluzione e la probabile associazione con il trattamento in studio che non sono dovuti a condizioni preesistenti come definito dai Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE4.0).
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Fino a 24 mesi
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Numero di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso (EA)
Lasso di tempo: Fino a 28 mesi
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Un EA è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che si verifica in un partecipante o in un soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso, ad esempio, un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso di un medicinale o di una procedura specificata dal protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerata correlata al medicinale o alla procedura specificata dal protocollo.
Anche qualsiasi peggioramento (ovvero qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporaneamente associata all'uso del prodotto dello Sponsor, è un evento avverso.
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Fino a 28 mesi
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Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Un EA è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che si verifica in un partecipante o in un soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso, ad esempio, un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso di un medicinale o di una procedura specificata dal protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerata correlata al medicinale o alla procedura specificata dal protocollo.
Anche qualsiasi peggioramento (ovvero qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporaneamente associata all'uso del prodotto dello Sponsor, è un evento avverso.
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Fino a 24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta globale (ORR) nei partecipanti alla fase di incremento della dose di vibostolimab in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi Versione 1.1 (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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ORR è la percentuale di partecipanti che hanno riscontrato una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale (PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target) in qualsiasi momento durante lo studio utilizzando RECIST, versione 1.1, come valutato dalla revisione dello sperimentatore.
Vengono presentati i risultati per i partecipanti trattati con aumento della dose di vibostolimab.
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Fino a 24 mesi
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ORR nei partecipanti con cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) refrattario a morte programmata 1 (PD-1) secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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ORR è la percentuale di partecipanti che hanno riscontrato una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale (PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target) in qualsiasi momento durante lo studio utilizzando RECIST, versione 1.1, come valutato dalla revisione dello sperimentatore.
Vengono presentati i risultati dei partecipanti con NSCLC refrattario a PD-1 trattati con 200 o 210 mg di vibostolimab nelle fasi di incremento della dose e di espansione della dose.
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Fino a 24 mesi
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ORR nei partecipanti con NSCLC naive al PD-1 secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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ORR è la percentuale di partecipanti che hanno riscontrato una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale (PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target) in qualsiasi momento durante lo studio utilizzando RECIST, versione 1.1, come valutato dalla revisione dello sperimentatore.
Vengono presentati i risultati dei partecipanti con NSCLC naive al PD-1 trattati con pembrolizumab e 200 mg di vibostolimab sia dalla fase di incremento della dose che da quella di espansione.
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Fino a 24 mesi
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ORR nei partecipanti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (ES-SCLC) secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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ORR è la percentuale di partecipanti che hanno riscontrato una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale (PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target) in qualsiasi momento durante lo studio utilizzando RECIST, versione 1.1, come valutato dalla revisione dello sperimentatore.
Sono stati analizzati i partecipanti con ES-SCLC trattati con vibostolimab in combinazione con pembrolizumab, carboplatino o cisplatino ed etoposide.
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Fino a 24 mesi
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ORR nei partecipanti con cancro ovarico naive PD-1 secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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ORR è la percentuale di partecipanti che hanno riscontrato una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale (PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target) in qualsiasi momento durante lo studio utilizzando RECIST, versione 1.1, come valutato dalla revisione dello sperimentatore.
Sono stati analizzati i partecipanti con cancro ovarico naïve al PD-1 trattati con pembrolizumab e aumento della dose di vibostolimab o MK-7984A.
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Fino a 24 mesi
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ORR nei partecipanti con cancro cervicale naive PD-1 secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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ORR è la percentuale di partecipanti che hanno riscontrato una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale (PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target) in qualsiasi momento durante lo studio utilizzando RECIST, versione 1.1, come valutato dalla revisione dello sperimentatore.
Vengono presentati i risultati dei partecipanti con cancro cervicale naive al PD-1 trattati con pembrolizumab e vibostolimab 200 mg o 700 mg.
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Fino a 24 mesi
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Area sotto la curva dal tempo da 0 a 21 giorni dopo la dose (AUC 0-21 giorni) di Vibostolimab plasmatico in seguito a trattamento con quantità crescenti di Vibostolimab in monoterapia o Vibostolimab con 200 mg di Pembrolizumab
Lasso di tempo: Ciclo 1, Ciclo 4: Giorno 1 pre-dose, 0,5 e 2 ore post-dose; una volta al giorno nei giorni 2, 3, 5, 8, 15 e 22.
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Sono stati raccolti campioni di sangue dai partecipanti durante il ciclo 1 e il ciclo 4 di trattamento (la durata del ciclo è di 21 giorni) al fine di determinare l'AUC 0-21 giorni di vibostolimab plasmatico. Vengono presentati solo i risultati dei partecipanti trattati con quantità crescenti di vibostolimab in monoterapia o vibostolimab combinato con 200 mg di pembrolizumab; mentre altri gruppi di trattamento non sono stati analizzati.
A causa di un problema di adattamento del terminale, i giorni AUC0-21 non calcolabili sono stati sostituiti con AUClast per alcuni partecipanti.
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Ciclo 1, Ciclo 4: Giorno 1 pre-dose, 0,5 e 2 ore post-dose; una volta al giorno nei giorni 2, 3, 5, 8, 15 e 22.
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AUC 0-21 giorni di vibostolimab plasmatico dopo trattamento con 200 mg di vibostolimab combinato con vari altri trattamenti
Lasso di tempo: Ciclo 1, Ciclo 4: Giorno 1 pre-dose, 0,5 e 2 ore post-dose; una volta al giorno nei giorni 2, 3, 5, 8, 15 e 22
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Campioni di sangue sono stati raccolti dai partecipanti durante il ciclo 1 e il ciclo 4 di trattamento (la durata del ciclo è di 21 giorni) dopo il trattamento con 200 mg di vibostolimab al fine di determinare l'AUC 0-21 giorni di vibostolimab plasmatico. A causa di problemi di adattamento terminale, l'AUC0-21 giorni non calcolabili è stata sostituita con l'AUClast per alcuni partecipanti.
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Ciclo 1, Ciclo 4: Giorno 1 pre-dose, 0,5 e 2 ore post-dose; una volta al giorno nei giorni 2, 3, 5, 8, 15 e 22
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AUC 0-21 giorni di pembrolizumab plasmatico dopo trattamento con quantità crescenti di vibostolimab con 200 mg di pembrolizumab
Lasso di tempo: Ciclo 1, Ciclo 4: Giorno 1 pre-dose, 0,5 e 2 ore post-dose; una volta al giorno nei giorni 2, 3, 5, 8, 15 e 22
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Sono stati raccolti campioni di sangue dai partecipanti durante il ciclo 1 e il ciclo 4 di trattamento (la durata del ciclo è di 21 giorni) al fine di determinare l'AUC 0-21 giorni di vibostolimab plasmatico. Vengono presentati solo i risultati dei partecipanti trattati con quantità crescenti di vibostolimab combinato con 200 mg di pembrolizumab; mentre altri gruppi di trattamento non sono stati analizzati.
A causa di un problema di adattamento del terminale, i giorni AUC0-21 non calcolabili sono stati sostituiti con AUClast per alcuni partecipanti.
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Ciclo 1, Ciclo 4: Giorno 1 pre-dose, 0,5 e 2 ore post-dose; una volta al giorno nei giorni 2, 3, 5, 8, 15 e 22
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AUC 0-21 giorni di pembrolizumab plasmatico dopo trattamento con 200 mg di vibostolimab e 200 mg di pembrolizumab in combinazione con vari altri trattamenti
Lasso di tempo: Ciclo 1, Ciclo 4: Giorno 1 pre-dose, 0,5 e 2 ore post-dose; una volta al giorno nei giorni 2, 3, 5, 8, 15 e 22
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Sono stati raccolti campioni di sangue dai partecipanti durante il ciclo 1 e il ciclo 4 di trattamento (la durata del ciclo è di 21 giorni) dopo il trattamento con 200 mg di vibostolimab e 200 mg di pembrolizumab al fine di determinare l'AUC 0-21 giorni di pembrolizumab plasmatico.
A causa di un problema di adattamento del terminale, i giorni AUC0-21 non calcolabili sono stati sostituiti con AUClast per alcuni partecipanti.
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Ciclo 1, Ciclo 4: Giorno 1 pre-dose, 0,5 e 2 ore post-dose; una volta al giorno nei giorni 2, 3, 5, 8, 15 e 22
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Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di vibostolimab dopo trattamento con quantità crescenti di vibostolimab in monoterapia o vibostolimab con 200 mg di pembrolizumab
Lasso di tempo: Ciclo 1, Ciclo 4: Giorno 1 pre-dose, 0,5 e 2 ore post-dose; una volta al giorno nei giorni 2, 3, 5, 8, 15 e 22
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Sono stati raccolti campioni di sangue dai partecipanti durante il ciclo 1 e il ciclo 4 di trattamento (la durata del ciclo è di 21 giorni) al fine di determinare la Cmax plasmatica di vibostolimab. Vengono presentati solo i risultati dei partecipanti trattati con quantità crescenti di vibostolimab in monoterapia o vibostolimab combinato con 200 mg di pembrolizumab; mentre altri gruppi di trattamento non sono stati analizzati.
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Ciclo 1, Ciclo 4: Giorno 1 pre-dose, 0,5 e 2 ore post-dose; una volta al giorno nei giorni 2, 3, 5, 8, 15 e 22
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Cmax del vibostolimab plasmatico dopo trattamento con 200 mg di vibostolimab combinato con vari altri trattamenti
Lasso di tempo: Ciclo 1, Ciclo 4: Giorno 1 pre-dose, 0,5 e 2 ore post-dose; una volta al giorno nei giorni 2, 3, 5, 8, 15 e 22
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Sono stati raccolti campioni di sangue dai partecipanti durante il ciclo 1 e il ciclo 4 di trattamento (la durata del ciclo è di 21 giorni) dopo il trattamento con 200 mg di vibostolimab al fine di determinare la Cmax del vibostolimab plasmatico,
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Ciclo 1, Ciclo 4: Giorno 1 pre-dose, 0,5 e 2 ore post-dose; una volta al giorno nei giorni 2, 3, 5, 8, 15 e 22
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Cmax di pembrolizumab plasmatico dopo trattamento con quantità crescenti di vibostolimab con 200 mg di pembrolizumab
Lasso di tempo: Ciclo 1, Ciclo 4: Giorno 1 pre-dose, 0,5 e 2 ore post-dose; una volta al giorno nei giorni 2, 3, 5, 8, 15 e 22
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Sono stati raccolti campioni di sangue dai partecipanti durante il ciclo 1 e il ciclo 4 di trattamento (la durata del ciclo è di 21 giorni) al fine di determinare la Cmax plasmatica di vibostolimab. Vengono presentati solo i risultati dei partecipanti trattati con quantità crescenti di vibostolimab combinato con 200 mg di pembrolizumab; mentre altri gruppi di trattamento non sono stati analizzati.
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Ciclo 1, Ciclo 4: Giorno 1 pre-dose, 0,5 e 2 ore post-dose; una volta al giorno nei giorni 2, 3, 5, 8, 15 e 22
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Cmax di pembrolizumab plasmatico dopo trattamento con 200 mg di vibostolimab e 200 mg di pembrolizumab in combinazione con vari altri trattamenti
Lasso di tempo: Ciclo 1, Ciclo 4: Giorno 1 pre-dose, 0,5 e 2 ore post-dose; una volta al giorno nei giorni 2, 3, 5, 8, 15 e 22
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Sono stati raccolti campioni di sangue dai partecipanti durante il ciclo 1 e il ciclo 4 di trattamento (la durata del ciclo è di 21 giorni) dopo il trattamento con 200 mg di vibostolimab e 200 mg di pembrolizumab al fine di determinare la Cmax di pembrolizumab plasmatico.
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Ciclo 1, Ciclo 4: Giorno 1 pre-dose, 0,5 e 2 ore post-dose; una volta al giorno nei giorni 2, 3, 5, 8, 15 e 22
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Concentrazione minima (Ctrough) del plasma di Vibostolimab dopo trattamento con quantità crescenti di Vibostolimab in monoterapia o Vibostolimab con 200 mg di Pembrolizumab
Lasso di tempo: Ciclo 1, Ciclo 4: Giorno 1 pre-dose, 0,5 e 2 ore post-dose; una volta al giorno nei giorni 2, 3, 5, 8, 15 e 22
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Sono stati raccolti campioni di sangue dai partecipanti durante il ciclo 1 e il ciclo 4 di trattamento (la durata del ciclo è di 21 giorni) al fine di determinare il Ctrough di vibostolimab plasmatico. Vengono presentati solo i risultati dei partecipanti trattati con quantità crescenti di vibostolimab in monoterapia o vibostolimab combinato con 200 mg di pembrolizumab; mentre altri gruppi di trattamento non sono stati analizzati.
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Ciclo 1, Ciclo 4: Giorno 1 pre-dose, 0,5 e 2 ore post-dose; una volta al giorno nei giorni 2, 3, 5, 8, 15 e 22
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Trough of Plasma Vibostolimab dopo il trattamento con 200 mg di Vibostolimab combinato con vari altri trattamenti
Lasso di tempo: Ciclo 1, Ciclo 4: Giorno 1 pre-dose, 0,5 e 2 ore post-dose; una volta al giorno nei giorni 2, 3, 5, 8, 15 e 22
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Sono stati raccolti campioni di sangue dai partecipanti durante il ciclo 1 e il ciclo 4 di trattamento (la durata del ciclo è di 21 giorni) dopo il trattamento con 200 mg di vibostolimab al fine di determinare la Ctrough del vibostolimab plasmatico,
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Ciclo 1, Ciclo 4: Giorno 1 pre-dose, 0,5 e 2 ore post-dose; una volta al giorno nei giorni 2, 3, 5, 8, 15 e 22
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Livello minimo di pembrolizumab plasmatico dopo trattamento con quantità crescenti di vibostolimab con 200 mg di pembrolizumab
Lasso di tempo: Ciclo 1, Ciclo 4: Giorno 1 pre-dose, 0,5 e 2 ore post-dose; una volta al giorno nei giorni 2, 3, 5, 8, 15 e 22
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Sono stati raccolti campioni di sangue dai partecipanti durante il ciclo 1 e il ciclo 4 di trattamento (la durata del ciclo è di 21 giorni) al fine di determinare il Ctrough di vibostolimab plasmatico. Vengono presentati solo i risultati dei partecipanti trattati con quantità crescenti di vibostolimab combinato con 200 mg di pembrolizumab; mentre altri gruppi di trattamento non sono stati analizzati.
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Ciclo 1, Ciclo 4: Giorno 1 pre-dose, 0,5 e 2 ore post-dose; una volta al giorno nei giorni 2, 3, 5, 8, 15 e 22
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Ctrough di pembrolizumab plasmatico dopo trattamento con 200 mg di vibostolimab e 200 mg di pembrolizumab in combinazione con vari altri trattamenti
Lasso di tempo: Ciclo 1, Ciclo 4: Giorno 1 pre-dose, 0,5 e 2 ore post-dose; una volta al giorno nei giorni 2, 3, 5, 8, 15 e 22
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Sono stati raccolti campioni di sangue dai partecipanti durante il ciclo 1 e il ciclo 4 di trattamento (la durata del ciclo è di 21 giorni) dopo il trattamento con 200 mg di vibostolimab e 200 mg di pembrolizumab al fine di determinare la Ctrough di pembrolizumab plasmatico.
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Ciclo 1, Ciclo 4: Giorno 1 pre-dose, 0,5 e 2 ore post-dose; una volta al giorno nei giorni 2, 3, 5, 8, 15 e 22
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Emivita (t1/2)) del vibostolimab plasmatico dopo trattamento con quantità crescenti di vibostolimab in monoterapia o vibostolimab con 200 mg di pembrolizumab
Lasso di tempo: Ciclo 1, Ciclo 4: Giorno 1 pre-dose, 0,5 e 2 ore post-dose; una volta al giorno nei giorni 2, 3, 5, 8, 15 e 22
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Sono stati raccolti campioni di sangue dai partecipanti durante il ciclo 1 e il ciclo 4 di trattamento (la durata del ciclo è di 21 giorni) al fine di determinare il t1/2 di vibostolimab plasmatico. Vengono presentati solo i risultati dei partecipanti trattati con quantità crescenti di vibostolimab in monoterapia o vibostolimab combinato con 200 mg di pembrolizumab; mentre altri gruppi di trattamento non sono stati analizzati.
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Ciclo 1, Ciclo 4: Giorno 1 pre-dose, 0,5 e 2 ore post-dose; una volta al giorno nei giorni 2, 3, 5, 8, 15 e 22
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t1/2 di Vibostolimab plasmatico dopo trattamento con 200 mg di Vibostolimab combinato con vari altri trattamenti
Lasso di tempo: Ciclo 1, Ciclo 4: Giorno 1 pre-dose, 0,5 e 2 ore post-dose; una volta al giorno nei giorni 2, 3, 5, 8, 15 e 22
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Sono stati raccolti campioni di sangue dai partecipanti durante il ciclo 1 e il ciclo 4 di trattamento (la durata del ciclo è di 21 giorni) dopo il trattamento con 200 mg di vibostolimab al fine di determinare la t1/2 del vibostolimab plasmatico,
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Ciclo 1, Ciclo 4: Giorno 1 pre-dose, 0,5 e 2 ore post-dose; una volta al giorno nei giorni 2, 3, 5, 8, 15 e 22
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t1/2 di pembrolizumab plasmatico dopo trattamento con quantità crescenti di vibostolimab con 200 mg di pembrolizumab
Lasso di tempo: Ciclo 1, Ciclo 4: Giorno 1 pre-dose, 0,5 e 2 ore post-dose; una volta al giorno nei giorni 2, 3, 5, 8, 15 e 22
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Sono stati raccolti campioni di sangue dai partecipanti durante il ciclo 1 e il ciclo 4 di trattamento (la durata del ciclo è di 21 giorni) al fine di determinare il t1/2 di vibostolimab plasmatico. Vengono presentati solo i risultati dei partecipanti trattati con quantità crescenti di vibostolimab combinato con 200 mg di pembrolizumab; mentre altri gruppi di trattamento non sono stati analizzati.
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Ciclo 1, Ciclo 4: Giorno 1 pre-dose, 0,5 e 2 ore post-dose; una volta al giorno nei giorni 2, 3, 5, 8, 15 e 22
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t1/2 di pembrolizumab plasmatico dopo trattamento con 200 mg di vibostolimab e 200 mg di pembrolizumab in combinazione con vari altri trattamenti
Lasso di tempo: Ciclo 1, Ciclo 4: Giorno 1 pre-dose, 0,5 e 2 ore post-dose; una volta al giorno nei giorni 2, 3, 5, 8, 15 e 22
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Sono stati raccolti campioni di sangue dai partecipanti durante il ciclo 1 e il ciclo 4 di trattamento (la durata del ciclo è di 21 giorni) dopo il trattamento con 200 mg di vibostolimab e 200 mg di pembrolizumab al fine di determinare il t1/2 di pembrolizumab plasmatico.
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Ciclo 1, Ciclo 4: Giorno 1 pre-dose, 0,5 e 2 ore post-dose; una volta al giorno nei giorni 2, 3, 5, 8, 15 e 22
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Numero di partecipanti che hanno riscontrato una tossicità dose-limitante (DLT) alla fine del ciclo 1
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 1 (fino a 21 giorni)
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Una DLT è definita come un evento con tossicità comprendente il tipo, la gravità, il tempo di insorgenza, il tempo di risoluzione e la probabile associazione con il trattamento in studio che non sono dovuti a condizioni preesistenti come definito da CTCAE 4.0
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Alla fine del Ciclo 1 (fino a 21 giorni)
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Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST 1.1 a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
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Il tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) è la percentuale di partecipanti che raggiungono la PFS stimata con il metodo Kaplan-Meier.
La PFS è il tempo che intercorre dalla randomizzazione alla prima malattia progressiva (PD) documentata o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifica per primo utilizzando RECIST, versione 1.1, come valutato dalla revisione dello sperimentatore.
La PD è definita come un aumento ≥ 20% della somma dei diametri delle lesioni target.
Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di ≥ 5 mm.
Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata PD.
Il tasso di PFS è stato pianificato e pertanto riportato solo per i partecipanti trattati con vibostolimab in combinazione con pembrolizumab, carboplatino o cisplatino ed etoposide.
Altri gruppi di trattamento non sono stati analizzati.
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
13 dicembre 2016
Completamento primario (Effettivo)
24 luglio 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
24 luglio 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
11 novembre 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 novembre 2016
Primo Inserito (Stimato)
15 novembre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
14 ottobre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 settembre 2025
Ultimo verificato
1 settembre 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Malattia di Parkinson 4, corpo di Lewy autosomico dominante
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Idrocarburi
- Idrocarburi, ciclici
- Carboidrati
- Podofillotossina
- Tetraidonaftalene
- Naftalene
- Idrocarburi policiclici aromatici
- Idrocarburi, aromatici
- Composti policiclici
- Glucosidi
- Glicosidi
- Prodotti chimici inorganici
- Composti di cloro
- Composti di azoto
- Complessi di coordinamento
- Guanina
- Ipossantine
- Purinoni
- Purine
- Glutammati
- Aminoacidi, acido
- Aminoacidi
- Aminoacidi, dicarbossilico
- Composti di platino
- Pemetrexed
- Etoposide
- Carboplatino
- Cisplatino
- pembrolizumab
- etoposide fosfato
Altri numeri di identificazione dello studio
- 7684-001
- MK-7684-001 (Altro identificatore: Merck)
- 194809 (Identificatore di registro: JAPAC-CTI)
- KEYVIBE-001 (Altro identificatore: Merck)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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