Estudio de vibostolimab solo y en combinación con pembrolizumab en tumores sólidos avanzados (MK-7684-001) (KEYVIBE-001)
22 de septiembre de 2025 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un ensayo de fase 1 de MK-7684 como monoterapia y en combinación con pembrolizumab en sujetos con tumores sólidos avanzados
Este es un estudio de seguridad, eficacia y farmacocinética (PK) de vibostolimab (MK-7684) como monoterapia y en combinación con pembrolizumab (MK-3475) o pembrolizumab más pemetrexed y carboplatino en adultos con tumores sólidos metastásicos para los cuales no hay datos disponibles. terapia que se espera que brinde un beneficio clínico.
La Parte A de este estudio es una fase de aumento de dosis y confirmación para estimar la dosis recomendada de Fase 2 (RPTD) para la monoterapia con vibostolimab o en combinación con pembrolizumab, pemetrexed y carboplatino.
La Parte A también evaluará la actividad antitumoral de vibostolimab en combinación con pembrolizumab más pemetrexed y carboplatino en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y vibostolimab (en dos niveles de dosis) en combinación con pembrolizumab en participantes japoneses con cáncer gástrico. .
La Parte B evaluará la actividad antitumoral de vibostolimab en el RPTD cuando se usa como monoterapia y en combinación con pembrolizumab en participantes con tumores sólidos avanzados en un diseño de estudio no aleatorizado.
La Parte B también evaluará 2 dosis de vibostolimab en combinación con pembrolizumab en participantes con cáncer sin tratamiento previo de muerte programada 1 (PD-1) mediante un diseño de estudio aleatorizado 1:1.
La Parte B se amplía con la Enmienda 11 para incluir un brazo adicional que comparará la seguridad y la farmacocinética de una dosis fija de coformulación de pembrolizumab/vibostolimab (MK-7684A) con vibostolimab en combinación con pembrolizumab administrados como infusiones intravenosas separadas.
La Parte A se amplía con la Enmienda 12 para incluir un brazo adicional que comparará la seguridad y la farmacocinética de vibostolimab más pembrolizumab más el agente de platino elegido por el investigador (carboplatino o cisplatino) y etopósido.
La Parte B se amplía con la Enmienda 12 para incluir la evaluación de la eficacia de vibostolimab más pembrolizumab más el agente de platino elegido por el investigador (carboplatino o cisplatino) y etopósido y la eficacia de la coformulación de pembrolizumab/vibostolimab en participantes de China continental.
Las hipótesis principales son que vibostolimab administrado como monoterapia o en combinación con pembrolizumab es seguro y tolerable cuando se administra en el RPTD y que la coformulación de pembrolizumab/vibostolimab es segura y tolerable cuando se administra como una dosis fija.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
474
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Para los participantes de la Parte A inscritos antes de la Enmienda 7, deben tener un tumor sólido metastásico confirmado histológica o citológicamente para el cual no hay una terapia disponible que se espera que brinde un beneficio clínico.
- Para la cohorte japonesa de la Parte A agregada con la Enmienda 7: Debe residir en Japón y ser de ascendencia japonesa y tener adenocarcinoma del estómago y/o unión gástrico-esofágica (GEJ) que se considere inoperable y que haya recibido, y haya progresado en, al menos 1 régimen de quimioterapia previo o terapia aprobada dirigida al receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2)/neu (si es HER2/neu positivo). En ambos casos, los participantes pueden no recibir tratamiento o podrían haber recibido y progresado con 1 régimen anterior, pero no deben haber recibido terapia previa anti-PD-1/PD-L1.
- Para los participantes de la Parte A con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) agregado con la Enmienda 7: Debe tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de etapa IV (M1a o M1b según los criterios actuales del American Joint Committee on Cancer, edición 8) NSCLC no escamoso
- Para los participantes de la Parte B de China agregados con la Enmienda 12. Deben tener un tumor sólido metastásico confirmado histológica o citológicamente para el cual no se administraron más de 2 líneas de terapia anteriores y no hay una terapia disponible que se espera que brinde un beneficio clínico Y ser chino del continente Porcelana
- Para las Partes A y B: Tiene un tumor sólido metastásico confirmado histológica o citológicamente
- Tiene una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
- Tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1
- Las hembras no deben estar embarazadas.
- Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante el transcurso del estudio.
- Ha proporcionado una muestra de tejido tumoral (biopsia central o escisional de archivo o recién obtenida de una lesión tumoral)
- Para participantes chinos inscritos como parte de la Enmienda 12. No se recogerán muestras de tejido tumoral.
Criterio de exclusión:
- Ha recibido quimioterapia, radiación, terapia biológica contra el cáncer o cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- No se ha recuperado al Criterio Común de Toxicidad para Eventos Adversos Grado 1 o mejor de los eventos adversos debidos a tratamientos contra el cáncer administrados más de 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
- Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
- Ha recibido tratamiento previo con otro agente dirigido a la inmunoglobulina de células T y al receptor del motivo inhibidor basado en tirosina del inmunorreceptor (TIGIT)
- Ha recibido tratamiento previo con un agente inmunomodulador (p. ej., anti-muerte celular programada 1, ligando de muerte celular anti-programada 1 o proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos) y se interrumpió ese tratamiento debido a un grado 3 o superior de inmunidad. evento adverso relacionado
- Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica mientras participa en el ensayo.
- Está en terapia crónica con esteroides sistémicos en exceso de las dosis de reemplazo o en cualquier otra forma de medicación inmunosupresora
- Tiene antecedentes de una neoplasia maligna adicional previa a menos que se haya completado un tratamiento potencialmente curativo sin evidencia de malignidad durante 5 años.
- Tiene metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
- Tiene una enfermedad autoinmune activa
- Tiene una infección activa que requiere tratamiento sistémico.
- Tiene enfermedad pulmonar intersticial
- Tiene antecedentes activos o antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requiere esteroides
- Tiene ascitis sintomática o derrame pleural
- Ha tenido previamente un trasplante de células madre hematopoyéticas o un trasplante de órgano sólido
- Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o se sabe que tiene hepatitis B o hepatitis C crónica o aguda activa
- Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que dificultaría que el participante coopere con los requisitos del ensayo.
- Es un usuario habitual (incluido el uso recreativo) de cualquier droga ilícita en el momento de proporcionar el consentimiento informado documentado, o tiene un historial reciente (dentro del último año) de abuso de sustancias
- Ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
- Ha recibido terapia hormonal contra el cáncer (p. ej., tamoxifeno, leuprolide). dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
- Para los participantes de la Parte A con NSCLC agregado con la Enmienda 7: No puede interrumpir la aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (NSAID, por sus siglas en inglés) que no sean una dosis de aspirina ≤1.3 gramos por día durante un período de 5 días (período de 8 días para agentes activos, como piroxicam)
- Para los participantes de la Parte A con NSCLC agregado con la Enmienda 7: No puede o no quiere tomar suplementos de ácido fólico o vitamina B12
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: vibostolimab
Durante una fase inicial de evaluación de la dosis, los participantes recibirán la dosis A, B, C, D, E o F de vibostolimab el día 1 de cada ciclo de infusión de 21 días (para un máximo de 35 ciclos) hasta que se haya establecido el RPTD.
El RPTD se establecerá en función del número de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en cada nivel de dosis.
Una vez que se establece el RPTD, los participantes continuarán recibiendo el RPTD de vibostolimab el Día 1 de cada ciclo de infusión de 21 días hasta alcanzar el límite de 35 ciclos.
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Administrado como infusión intravenosa (IV) el día 1 de los ciclos de infusión de 21 días 1-35
Otros nombres:
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Experimental: vibostolimab + pembrolizumab
Durante una fase inicial de evaluación de la dosis, los participantes recibirán la dosis A, B, C, D, E o F de vibostolimab en combinación con 200 mg de pembrolizumab el día 1 de cada ciclo de infusión de 21 días (para un máximo de 35 ciclos) hasta se ha establecido la RPTD de vibostolimab.
El RPTD se establecerá en función del número de DLT en cada nivel de dosis.
Una vez que se establezca el RPTD de vibostolimab, los participantes continuarán recibiendo el RPTD de vibostolimab en combinación con 200 mg de pembrolizumab el Día 1 de cada ciclo de infusión de 21 días hasta alcanzar el límite de 35 ciclos.
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Administrado como infusión intravenosa (IV) el día 1 de los ciclos de infusión de 21 días 1-35
Otros nombres:
Administrado como infusión IV el día 1 de los ciclos de infusión de 21 días 1-35
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de tumor sólido avanzado
Los participantes recibirán el RPTD de vibostolimab en monoterapia o el RPTD de vibostolimab en combinación con 200 mg de pembrolizumab el día 1 de cada ciclo de infusión de 21 días hasta alcanzar el límite de 35 ciclos.
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Administrado como infusión intravenosa (IV) el día 1 de los ciclos de infusión de 21 días 1-35
Otros nombres:
Administrado como infusión IV el día 1 de los ciclos de infusión de 21 días 1-35
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de comparación de dosis 1 aleatoria
Los participantes serán aleatorizados para recibir una dosis fija (Dosis 1) de vibostolimab en combinación con 200 mg de pembrolizumab el Día 1 de cada ciclo de infusión de 21 días hasta alcanzar el límite de 35 ciclos.
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Administrado como infusión intravenosa (IV) el día 1 de los ciclos de infusión de 21 días 1-35
Otros nombres:
Administrado como infusión IV el día 1 de los ciclos de infusión de 21 días 1-35
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de comparación de dosis aleatoria 2
Los participantes serán aleatorizados para recibir una dosis fija (dosis 2) de vibostolimab en combinación con 200 mg de pembrolizumab el día 1 de cada ciclo de infusión de 21 días hasta alcanzar el límite de 35 ciclos.
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Administrado como infusión intravenosa (IV) el día 1 de los ciclos de infusión de 21 días 1-35
Otros nombres:
Administrado como infusión IV el día 1 de los ciclos de infusión de 21 días 1-35
Otros nombres:
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Experimental: vibostolimab + pembrolizumab + pemetrexed + carboplatino
Los participantes recibirán una dosis fija de vibostolimab en combinación con 200 mg de pembrolizumab, 500 mg/m^2 de pemetrexed y 5 mg/ml/min de área bajo la curva (AUC) de carboplatino el día 1 de cada ciclo de infusión de 21 días durante un máximo de 4 ciclos seguidos de terapia de mantenimiento con una dosis fija de vibostolimab en combinación con 200 mg de pembrolizumab y 500 mg/m^2 de pemetrexed el día 1 de cada ciclo de infusión de 21 días hasta 31 ciclos adicionales.
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Administrado como infusión intravenosa (IV) el día 1 de los ciclos de infusión de 21 días 1-35
Otros nombres:
Administrado como infusión IV el día 1 de los ciclos de infusión de 21 días 1-35
Otros nombres:
Administrado como infusión IV el día 1 de los ciclos de infusión de 21 días 1-35
Otros nombres:
Administrado como infusión IV el día 1 de los ciclos de infusión de 21 días 1-4
Otros nombres:
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Experimental: vibostolimab dosis 1 cohorte japonesa
Los participantes japoneses serán aleatorizados para recibir una dosis fija (Dosis 1) de vibostolimab en combinación con 200 mg de pembrolizumab el Día 1 de cada ciclo de infusión de 21 días hasta alcanzar el límite de 35 ciclos.
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Administrado como infusión intravenosa (IV) el día 1 de los ciclos de infusión de 21 días 1-35
Otros nombres:
Administrado como infusión IV el día 1 de los ciclos de infusión de 21 días 1-35
Otros nombres:
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Experimental: vibostolimab dosis 2 cohorte japonesa
Los participantes japoneses serán aleatorizados para recibir una dosis fija (dosis 2) de vibostolimab en combinación con 200 mg de pembrolizumab el día 1 de cada ciclo de infusión de 21 días hasta alcanzar el límite de 35 ciclos.
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Administrado como infusión intravenosa (IV) el día 1 de los ciclos de infusión de 21 días 1-35
Otros nombres:
Administrado como infusión IV el día 1 de los ciclos de infusión de 21 días 1-35
Otros nombres:
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Experimental: coformulación de pembrolizumab/vibostolimab
Los participantes recibirán una dosis fija de la coformulación de pembrolizumab/vibostolimab, que consta de 200 mg de pembrolizumab + 200 mg de vibostolimab, el día 1 de cada ciclo de infusión de 21 días hasta 35 ciclos.
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Administrado como infusión IV el día 1 de los ciclos de infusión de 21 días 1-35
Otros nombres:
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Experimental: vibostolimab+pembrolizumab+carboplatino O cisplatino+etopósido
Los participantes recibirán 200 mg de vibostolimab en combinación con 200 mg de pembrolizumab, más la elección del investigador de Área bajo la curva (AUC) 5 mg/ml/min de carboplatino O 75 mg/m^2 de cisplatino el Día 1 de cada ciclo de 21 días más 100 mg/m^2/día de etopósido en los días 1 a 3 de cada ciclo de 21 días hasta por 4 ciclos.
La terapia de mantenimiento con 200 mg de vibostolimab en combinación con 200 mg de pembrolizumab el Día 1 de cada ciclo de 21 días continuará hasta por 31 ciclos adicionales.
Se le permitirá a un participante cambiar de cisplatino a carboplatino en caso de un evento adverso (EA), inhabilitación para recibir más tratamiento con cisplatino y/o si el investigador considera que cambiar a carboplatino es lo mejor para el participante.
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Administrado como infusión intravenosa (IV) el día 1 de los ciclos de infusión de 21 días 1-35
Otros nombres:
Administrado como infusión IV el día 1 de los ciclos de infusión de 21 días 1-35
Otros nombres:
Administrado como infusión IV el día 1 de los ciclos de infusión de 21 días 1-4
Otros nombres:
Administrado como infusión IV el día 1 de los ciclos de infusión de 21 días 1-4
Otros nombres:
Administrado como infusión IV en los días 1 a 3 de los ciclos de infusión de 21 días 1 a 4
Otros nombres:
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Experimental: Coformulación de pembrolizumab/vibostolimab Cohorte de China
Los participantes de China continental recibirán una dosis fija de la coformulación de pembrolizumab/vibostolimab, que consta de 200 mg de pembrolizumab + 200 mg de vibostolimab, el día 1 de cada ciclo de infusión de 21 días hasta 35 ciclos.
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Administrado como infusión IV el día 1 de los ciclos de infusión de 21 días 1-35
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) hasta 24 meses
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Un DLT se define como un evento con toxicidad que incluye el tipo, la gravedad, el momento de inicio, el tiempo de resolución y la probable asociación con el tratamiento del estudio que no se debe a condiciones preexistentes según lo definido por los Criterios de terminología común para eventos adversos versión 4.0 (CTCAE4.0).
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Hasta 24 meses
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Número de participantes que experimentaron al menos un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 28 meses
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Un EA se define como cualquier suceso médico adverso en un participante o sujeto de investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un medicamento o un procedimiento especificado en el protocolo, ya sea que se considere o no relacionado con el medicamento o el procedimiento especificado en el protocolo.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que esté temporalmente asociada con el uso del producto del Patrocinador también es un evento adverso.
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Hasta 28 meses
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Número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Un EA se define como cualquier suceso médico adverso en un participante o sujeto de investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un medicamento o un procedimiento especificado en el protocolo, ya sea que se considere o no relacionado con el medicamento o el procedimiento especificado en el protocolo.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que esté temporalmente asociada con el uso del producto del Patrocinador también es un evento adverso.
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Hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta general (ORR) en participantes en la fase de aumento de dosis de vibostolimab según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos Versión 1.1 (RECIST 1.1)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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La ORR es el porcentaje de participantes que experimentan una respuesta completa (CR: desaparición de todas las lesiones diana) o una respuesta parcial (PR: al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana) en cualquier momento durante el ensayo utilizando RECIST, versión 1.1, según lo evaluado por la revisión del investigador.
Se presentan los resultados de los participantes tratados con aumento de dosis de vibostolimab.
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Hasta 24 meses
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ORR en participantes con muerte programada 1 (PD-1) cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) refractario según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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La ORR es el porcentaje de participantes que experimentan una respuesta completa (CR: desaparición de todas las lesiones diana) o una respuesta parcial (PR: al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana) en cualquier momento durante el ensayo utilizando RECIST, versión 1.1, según lo evaluado por la revisión del investigador.
Se presentan los resultados de los participantes con NSCLC refractario a PD-1 tratados con 200 o 210 mg de vibostolimab en las fases de aumento de dosis y expansión de dosis.
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Hasta 24 meses
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ORR en participantes con NSCLC sin tratamiento previo con PD-1 según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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La ORR es el porcentaje de participantes que experimentan una respuesta completa (CR: desaparición de todas las lesiones diana) o una respuesta parcial (PR: al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana) en cualquier momento durante el ensayo utilizando RECIST, versión 1.1, según lo evaluado por la revisión del investigador.
Se presentan los resultados de los participantes con NSCLC sin tratamiento previo con PD-1 tratados con pembrolizumab y 200 mg de vibostolimab tanto de la fase de aumento de dosis como de expansión.
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Hasta 24 meses
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ORR en participantes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso (ES-SCLC) según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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La ORR es el porcentaje de participantes que experimentan una respuesta completa (CR: desaparición de todas las lesiones diana) o una respuesta parcial (PR: al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana) en cualquier momento durante el ensayo utilizando RECIST, versión 1.1, según lo evaluado por la revisión del investigador.
Se analizaron participantes con ES-SCLC tratados con vibostolimab en combinación con pembrolizumab, carboplatino o cisplatino y etopósido.
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Hasta 24 meses
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ORR en participantes con cáncer de ovario sin tratamiento previo con PD-1 según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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La ORR es el porcentaje de participantes que experimentan una respuesta completa (CR: desaparición de todas las lesiones diana) o una respuesta parcial (PR: al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana) en cualquier momento durante el ensayo utilizando RECIST, versión 1.1, según lo evaluado por la revisión del investigador.
Se analizaron participantes con cáncer de ovario sin tratamiento previo con PD-1 tratados con pembrolizumab y aumento de dosis de vibostolimab o MK-7984A.
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Hasta 24 meses
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ORR en participantes con cáncer de cuello uterino sin experiencia previa con PD-1 según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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La ORR es el porcentaje de participantes que experimentan una respuesta completa (CR: desaparición de todas las lesiones diana) o una respuesta parcial (PR: al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana) en cualquier momento durante el ensayo utilizando RECIST, versión 1.1, según lo evaluado por la revisión del investigador.
Se presentan los resultados de los participantes con cáncer de cuello uterino sin experiencia previa con PD-1 tratados con pembrolizumab y 200 mg o 700 mg de vibostolimab.
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Hasta 24 meses
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Área bajo la curva desde el tiempo 0 a 21 días después de la dosis (AUC 0-21 días) de vibostolimab plasmático después del tratamiento con cantidades crecientes de vibostolimab en monoterapia o vibostolimab con 200 mg de pembrolizumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Ciclo 4: Día 1 antes de la dosis, 0,5 y 2 horas después de la dosis; una vez al día los días 2, 3, 5, 8, 15 y 22.
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Se recolectaron muestras de sangre de los participantes durante el ciclo 1 y el ciclo 4 de tratamiento (la duración del ciclo es de 21 días) para determinar el AUC de 0 a 21 días de vibostolimab en plasma. Solo se presentan los resultados de los participantes tratados con cantidades crecientes de vibostolimab en monoterapia o vibostolimab combinado con 200 mg de pembrolizumab; mientras que otros grupos de tratamiento no fueron analizados.
Debido a un problema de ajuste del terminal, el AUC0-21 días no calculable se reemplazó por AUClast para algunos participantes.
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Ciclo 1, Ciclo 4: Día 1 antes de la dosis, 0,5 y 2 horas después de la dosis; una vez al día los días 2, 3, 5, 8, 15 y 22.
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AUC 0-21 días de vibostolimab plasmático después del tratamiento con 200 mg de vibostolimab combinado con otros tratamientos varios
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Ciclo 4: Día 1 antes de la dosis, 0,5 y 2 horas después de la dosis; una vez al día los días 2, 3, 5, 8, 15 y 22
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Se recolectaron muestras de sangre de los participantes durante el ciclo 1 y el ciclo 4 de tratamiento (la duración del ciclo es de 21 días) después del tratamiento con 200 mg de vibostolimab para determinar el AUC 0-21 días de vibostolimab plasmático. Debido a un problema de ajuste terminal, el AUC 0-21 días no calculable se reemplazó con AUClast para algunos participantes.
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Ciclo 1, Ciclo 4: Día 1 antes de la dosis, 0,5 y 2 horas después de la dosis; una vez al día los días 2, 3, 5, 8, 15 y 22
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AUC 0-21 días de pembrolizumab plasmático después del tratamiento con cantidades crecientes de vibostolimab con 200 mg de pembrolizumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Ciclo 4: Día 1 antes de la dosis, 0,5 y 2 horas después de la dosis; una vez al día los días 2, 3, 5, 8, 15 y 22
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Se recolectaron muestras de sangre de los participantes durante el ciclo 1 y el ciclo 4 de tratamiento (la duración del ciclo es de 21 días) para determinar el AUC de 0 a 21 días de vibostolimab plasmático. Solo se presentan los resultados de los participantes tratados con cantidades crecientes de vibostolimab combinado con 200 mg de pembrolizumab; mientras que otros grupos de tratamiento no fueron analizados.
Debido a un problema de ajuste del terminal, el AUC0-21 días no calculable se reemplazó por AUClast para algunos participantes.
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Ciclo 1, Ciclo 4: Día 1 antes de la dosis, 0,5 y 2 horas después de la dosis; una vez al día los días 2, 3, 5, 8, 15 y 22
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AUC 0-21 días de pembrolizumab plasmático después del tratamiento con 200 mg de vibostolimab y 200 mg de pembrolizumab combinados con varios otros tratamientos
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Ciclo 4: Día 1 antes de la dosis, 0,5 y 2 horas después de la dosis; una vez al día los días 2, 3, 5, 8, 15 y 22
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Se recolectaron muestras de sangre de los participantes durante el ciclo 1 y el ciclo 4 de tratamiento (la duración del ciclo es de 21 días) después del tratamiento con 200 mg de vibostolimab y 200 mg de pembrolizumab para determinar el AUC de 0 a 21 días de pembrolizumab en plasma.
Debido a un problema de ajuste del terminal, el AUC0-21 días no calculable se reemplazó por AUClast para algunos participantes.
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Ciclo 1, Ciclo 4: Día 1 antes de la dosis, 0,5 y 2 horas después de la dosis; una vez al día los días 2, 3, 5, 8, 15 y 22
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de vibostolimab plasmático después del tratamiento con cantidades crecientes de vibostolimab en monoterapia o vibostolimab con 200 mg de pembrolizumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Ciclo 4: Día 1 antes de la dosis, 0,5 y 2 horas después de la dosis; una vez al día los días 2, 3, 5, 8, 15 y 22
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Se recolectaron muestras de sangre de los participantes durante el ciclo 1 y el ciclo 4 de tratamiento (la duración del ciclo es de 21 días) para determinar la Cmax de vibostolimab en plasma. Solo se presentan los resultados de los participantes tratados con cantidades crecientes de vibostolimab en monoterapia o vibostolimab combinado con 200 mg de pembrolizumab; mientras que otros grupos de tratamiento no fueron analizados.
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Ciclo 1, Ciclo 4: Día 1 antes de la dosis, 0,5 y 2 horas después de la dosis; una vez al día los días 2, 3, 5, 8, 15 y 22
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Cmax de vibostolimab plasmático después del tratamiento con 200 mg de vibostolimab combinado con varios otros tratamientos
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Ciclo 4: Día 1 antes de la dosis, 0,5 y 2 horas después de la dosis; una vez al día los días 2, 3, 5, 8, 15 y 22
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Se recolectaron muestras de sangre de los participantes durante el ciclo 1 y el ciclo 4 de tratamiento (la duración del ciclo es de 21 días) después del tratamiento con 200 mg de vibostolimab para determinar la Cmáx de vibostolimab en plasma.
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Ciclo 1, Ciclo 4: Día 1 antes de la dosis, 0,5 y 2 horas después de la dosis; una vez al día los días 2, 3, 5, 8, 15 y 22
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Cmax de pembrolizumab plasmático después del tratamiento con cantidades crecientes de vibostolimab con 200 mg de pembrolizumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Ciclo 4: Día 1 antes de la dosis, 0,5 y 2 horas después de la dosis; una vez al día los días 2, 3, 5, 8, 15 y 22
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Se recolectaron muestras de sangre de los participantes durante el ciclo 1 y el ciclo 4 de tratamiento (la duración del ciclo es de 21 días) para determinar la Cmax de vibostolimab en plasma. Solo se presentan los resultados de los participantes tratados con cantidades crecientes de vibostolimab combinado con 200 mg de pembrolizumab; mientras que otros grupos de tratamiento no fueron analizados.
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Ciclo 1, Ciclo 4: Día 1 antes de la dosis, 0,5 y 2 horas después de la dosis; una vez al día los días 2, 3, 5, 8, 15 y 22
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Cmax de pembrolizumab plasmático después del tratamiento con 200 mg de vibostolimab y 200 mg de pembrolizumab combinados con varios otros tratamientos
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Ciclo 4: Día 1 antes de la dosis, 0,5 y 2 horas después de la dosis; una vez al día los días 2, 3, 5, 8, 15 y 22
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Se recolectaron muestras de sangre de los participantes durante el ciclo 1 y el ciclo 4 de tratamiento (la duración del ciclo es de 21 días) después del tratamiento con 200 mg de vibostolimab y 200 mg de pembrolizumab para determinar la Cmax de pembrolizumab en plasma.
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Ciclo 1, Ciclo 4: Día 1 antes de la dosis, 0,5 y 2 horas después de la dosis; una vez al día los días 2, 3, 5, 8, 15 y 22
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Concentración mínima (Cmin) de vibostolimab plasmático después del tratamiento con cantidades crecientes de vibostolimab en monoterapia o vibostolimab con 200 mg de pembrolizumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Ciclo 4: Día 1 antes de la dosis, 0,5 y 2 horas después de la dosis; una vez al día los días 2, 3, 5, 8, 15 y 22
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Se recolectaron muestras de sangre de los participantes durante el ciclo 1 y el ciclo 4 de tratamiento (la duración del ciclo es de 21 días) para determinar la Cmin de vibostolimab en plasma. Solo se presentan los resultados de los participantes tratados con cantidades crecientes de vibostolimab en monoterapia o vibostolimab combinado con 200 mg de pembrolizumab; mientras que otros grupos de tratamiento no fueron analizados.
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Ciclo 1, Ciclo 4: Día 1 antes de la dosis, 0,5 y 2 horas después de la dosis; una vez al día los días 2, 3, 5, 8, 15 y 22
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Valle de vibostolimab plasmático después del tratamiento con 200 mg de vibostolimab combinado con varios otros tratamientos
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Ciclo 4: Día 1 antes de la dosis, 0,5 y 2 horas después de la dosis; una vez al día los días 2, 3, 5, 8, 15 y 22
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Se recolectaron muestras de sangre de los participantes durante el ciclo 1 y el ciclo 4 de tratamiento (la duración del ciclo es de 21 días) después del tratamiento con 200 mg de vibostolimab para determinar la Cvalle de vibostolimab en plasma.
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Ciclo 1, Ciclo 4: Día 1 antes de la dosis, 0,5 y 2 horas después de la dosis; una vez al día los días 2, 3, 5, 8, 15 y 22
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Valle de pembrolizumab plasmático después del tratamiento con cantidades crecientes de vibostolimab con 200 mg de pembrolizumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Ciclo 4: Día 1 antes de la dosis, 0,5 y 2 horas después de la dosis; una vez al día los días 2, 3, 5, 8, 15 y 22
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Se recolectaron muestras de sangre de los participantes durante el ciclo 1 y el ciclo 4 de tratamiento (la duración del ciclo es de 21 días) para determinar la Cmin de vibostolimab en plasma. Solo se presentan los resultados de los participantes tratados con cantidades crecientes de vibostolimab combinado con 200 mg de pembrolizumab; mientras que otros grupos de tratamiento no fueron analizados.
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Ciclo 1, Ciclo 4: Día 1 antes de la dosis, 0,5 y 2 horas después de la dosis; una vez al día los días 2, 3, 5, 8, 15 y 22
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Valle de pembrolizumab plasmático después del tratamiento con 200 mg de vibostolimab y 200 mg de pembrolizumab combinados con varios otros tratamientos
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Ciclo 4: Día 1 antes de la dosis, 0,5 y 2 horas después de la dosis; una vez al día los días 2, 3, 5, 8, 15 y 22
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Se recolectaron muestras de sangre de los participantes durante el ciclo 1 y el ciclo 4 de tratamiento (la duración del ciclo es de 21 días) después del tratamiento con 200 mg de vibostolimab y 200 mg de pembrolizumab para determinar la Cmin de pembrolizumab en plasma.
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Ciclo 1, Ciclo 4: Día 1 antes de la dosis, 0,5 y 2 horas después de la dosis; una vez al día los días 2, 3, 5, 8, 15 y 22
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Vida media (t1/2)) del vibostolimab plasmático después del tratamiento con cantidades crecientes de vibostolimab en monoterapia o vibostolimab con 200 mg de pembrolizumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Ciclo 4: Día 1 antes de la dosis, 0,5 y 2 horas después de la dosis; una vez al día los días 2, 3, 5, 8, 15 y 22
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Se recolectaron muestras de sangre de los participantes durante el ciclo 1 y el ciclo 4 de tratamiento (la duración del ciclo es de 21 días) para determinar la t1/2 del vibostolimab plasmático. Solo se presentan los resultados de los participantes tratados con cantidades crecientes de vibostolimab en monoterapia o vibostolimab combinado con 200 mg de pembrolizumab; mientras que otros grupos de tratamiento no fueron analizados.
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Ciclo 1, Ciclo 4: Día 1 antes de la dosis, 0,5 y 2 horas después de la dosis; una vez al día los días 2, 3, 5, 8, 15 y 22
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t1/2 de vibostolimab plasmático después del tratamiento con 200 mg de vibostolimab combinado con varios otros tratamientos
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Ciclo 4: Día 1 antes de la dosis, 0,5 y 2 horas después de la dosis; una vez al día los días 2, 3, 5, 8, 15 y 22
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Se recolectaron muestras de sangre de los participantes durante el ciclo 1 y el ciclo 4 de tratamiento (la duración del ciclo es de 21 días) después del tratamiento con 200 mg de vibostolimab para determinar la mitad del vibostolimab en plasma.
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Ciclo 1, Ciclo 4: Día 1 antes de la dosis, 0,5 y 2 horas después de la dosis; una vez al día los días 2, 3, 5, 8, 15 y 22
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t1/2 de pembrolizumab plasmático después del tratamiento con cantidades crecientes de vibostolimab con 200 mg de pembrolizumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Ciclo 4: Día 1 antes de la dosis, 0,5 y 2 horas después de la dosis; una vez al día los días 2, 3, 5, 8, 15 y 22
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Se recolectaron muestras de sangre de los participantes durante el ciclo 1 y el ciclo 4 de tratamiento (la duración del ciclo es de 21 días) para determinar la t1/2 del vibostolimab plasmático. Solo se presentan los resultados de los participantes tratados con cantidades crecientes de vibostolimab combinado con 200 mg de pembrolizumab; mientras que otros grupos de tratamiento no fueron analizados.
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Ciclo 1, Ciclo 4: Día 1 antes de la dosis, 0,5 y 2 horas después de la dosis; una vez al día los días 2, 3, 5, 8, 15 y 22
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t1/2 de pembrolizumab plasmático después del tratamiento con 200 mg de vibostolimab y 200 mg de pembrolizumab combinados con varios otros tratamientos
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Ciclo 4: Día 1 antes de la dosis, 0,5 y 2 horas después de la dosis; una vez al día los días 2, 3, 5, 8, 15 y 22
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Se recolectaron muestras de sangre de los participantes durante el ciclo 1 y el ciclo 4 de tratamiento (la duración del ciclo es de 21 días) después del tratamiento con 200 mg de vibostolimab y 200 mg de pembrolizumab para determinar la t1/2 de pembrolizumab en plasma.
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Ciclo 1, Ciclo 4: Día 1 antes de la dosis, 0,5 y 2 horas después de la dosis; una vez al día los días 2, 3, 5, 8, 15 y 22
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Número de participantes que experimentaron una toxicidad limitante de dosis (DLT) al final del ciclo 1
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (hasta 21 días)
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Un DLT se define como un evento con toxicidad que incluye el tipo, la gravedad, el tiempo de inicio, el tiempo de resolución y la probable asociación con el tratamiento del estudio que no se debe a condiciones preexistentes según lo definido por CTCAE 4.0.
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Al final del Ciclo 1 (hasta 21 días)
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Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST 1.1 a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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La tasa de supervivencia libre de progresión (SSP) es el porcentaje de participantes que logran la SSP según lo estimado por el método de Kaplan-Meier.
La SSP es el tiempo desde la aleatorización hasta la primera enfermedad progresiva (EP) documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero utilizando RECIST, versión 1.1, según lo evaluado por la revisión del investigador.
La PD se define como un aumento ≥20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de ≥5 mm.
También se considera EP la aparición de una o más lesiones nuevas.
La tasa de SSP se planificó y, por lo tanto, sólo se informó para los participantes tratados con vibostolimab en combinación con pembrolizumab, carboplatino o cisplatino y etopósido.
No se analizaron otros grupos de tratamiento.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de diciembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
24 de julio de 2024
Finalización del estudio (Actual)
24 de julio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de noviembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de noviembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
15 de noviembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
14 de octubre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de septiembre de 2025
Última verificación
1 de septiembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedad de Parkinson 4, cuerpo autosómico dominante de Lewy
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Carbohidratos
- Podoflotoxina
- Tetrahidronaftalenos
- Naftalenos
- Hidrocarburos aromáticos policíclicos
- Hidrocarburos, aromáticos
- Compuestos policíclicos
- Glucósidos
- Glucósidos
- Químicos inorgánicos
- Compuestos de cloro
- Compuestos de nitrógeno
- Complejos de coordinación
- Guanina
- Hipoxantino
- Purinones
- Purinas
- Glutamatos
- Aminoácidos, ácido
- Aminoácidos
- Aminoácidos, dicarboxílico
- Compuestos de platino
- Pemetrexed
- Etopósido
- Carboplatino
- Cisplatino
- pembrolizumab
- fosfato de etopósido
Otros números de identificación del estudio
- 7684-001
- MK-7684-001 (Otro identificador: Merck)
- 194809 (Identificador de registro: JAPAC-CTI)
- KEYVIBE-001 (Otro identificador: Merck)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .