Estudo de Vibostolimabe Sozinho e em Combinação com Pembrolizumabe em Tumores Sólidos Avançados (MK-7684-001) (KEYVIBE-001)
22 de setembro de 2025 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo de fase 1 do MK-7684 como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe em indivíduos com tumores sólidos avançados
Este é um estudo de segurança, eficácia e farmacocinética (PK) de vibostolimabe (MK-7684) como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe (MK-3475) ou pembrolizumabe mais pemetrexede e carboplatina em adultos com tumores sólidos metastáticos para os quais não há terapia que se espera que transmita benefícios clínicos.
A Parte A deste estudo é uma fase de escalonamento de dose e confirmação para estimar a dose recomendada de Fase 2 (RPTD) para monoterapia com vibostolimabe ou em combinação com pembrolizumabe, pemetrexede e carboplatina.
A Parte A também avaliará a atividade antitumoral de vibostolimabe em combinação com pembrolizumabe mais pemetrexede e carboplatina em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) e vibostolimabe (em dois níveis de dosagem) em combinação com pembrolizumabe em participantes japoneses com câncer gástrico .
A Parte B avaliará a atividade antitumoral do vibostolimabe no RPTD quando usado como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe em participantes com tumores sólidos avançados em um desenho de estudo não randomizado.
A Parte B também avaliará 2 doses de vibostolimabe em combinação com pembrolizumabe em participantes com câncer virgem de tratamento de morte programada 1 (PD-1) usando um desenho de estudo randomizado 1:1.
A Parte B é expandida com a Emenda 11 para incluir um braço adicional que comparará a segurança e a farmacocinética de uma dose fixa da coformulação de pembrolizumabe/vibostolimabe (MK-7684A) com o vibostolimabe em combinação com pembrolizumabe administrado como infusões intravenosas separadas.
A Parte A foi expandida com a Emenda 12 para incluir um braço adicional que comparará a segurança e a farmacocinética de vibostolimabe mais pembrolizumabe mais a escolha do investigador de agente de platina (carboplatina ou cisplatina) e etoposido.
A Parte B é expandida com a Emenda 12 para incluir a avaliação da eficácia de vibostolimabe mais pembrolizumabe mais a escolha do investigador do agente de platina (carboplatina ou cisplatina) e etoposido e eficácia da coformulação de pembrolizumabe/vibostolimabe em participantes da China continental.
As hipóteses primárias são que o vibostolimabe administrado em monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe é seguro e tolerável quando administrado no RPTD e que a coformulação pembrolizumabe/vibostolimabe é segura e tolerável quando administrada em dose fixa.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
474
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Para os participantes da Parte A inscritos antes da Emenda 7, devem ter um tumor sólido metastático confirmado histológica ou citologicamente para o qual não há terapia disponível que se espera que transmita benefício clínico
- Para a Parte A, coorte japonesa adicionada com a Emenda 7: Deve residir no Japão e ser descendente de japoneses e ter adenocarcinoma do estômago e/ou junção gástrico-esofágica (GEJ) que é considerado inoperável e que recebeu e progrediu, pelo menos 1 regime de quimioterapia anterior ou receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2)/terapia aprovada com alvo neutro (se HER2/neu-positivo). Em ambos os casos, os participantes podem não ser tratados ou podem ter recebido e progredido em 1 regime anterior, mas não devem ter recebido terapia anti-PD-1/PD-L1 anterior
- Para participantes da Parte A com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) adicionado com a Emenda 7: Deve ter um diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de estágio IV (M1a ou M1b de acordo com os critérios atuais do American Joint Committee on Cancer, edição 8) NSCLC não escamoso
- Para a Parte B, os participantes da China acrescentaram a Emenda 12. Devem ter um tumor sólido metastático confirmado histológica ou citologicamente para o qual não foram administradas mais de 2 linhas de terapia anteriores e não há terapia disponível que se espera que transmita benefício clínico E ser chinês do continente China
- Para as Partes A e B: Tem tumor sólido metastático confirmado histológica ou citologicamente
- Tem doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
- Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1
- As fêmeas não devem estar grávidas
- As mulheres com potencial para engravidar e os participantes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada durante o estudo
- Forneceu uma amostra de tecido tumoral (arquivo ou núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral)
- Para participantes chineses inscritos como parte da Emenda 12. Nenhuma amostra de tecido tumoral será coletada
Critério de exclusão:
- Teve quimioterapia, radiação, terapia biológica contra o câncer ou cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo
- Não se recuperou para os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos Grau 1 ou melhor dos eventos adversos devido à terapêutica contra o câncer administrada mais de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo
- Recebeu tratamento anterior com outro agente direcionado à imunoglobulina de células T e ao receptor do motivo inibidor baseado em tirosina do imunorreceptor (TIGIT)
- Recebeu tratamento anterior com um agente imunomodulador (por exemplo, antimorte celular programada 1, ligante antimorte celular programada 1 ou proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos) e foi descontinuado desse tratamento devido a grau 3 ou superior evento adverso relacionado
- Espera-se que necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica durante a participação no estudo
- Está em terapia crônica com esteróides sistêmicos em excesso de doses de reposição ou em qualquer outra forma de medicação imunossupressora
- Tem história de malignidade adicional anterior, a menos que o tratamento potencialmente curativo tenha sido concluído sem evidência de malignidade por 5 anos
- Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
- Tem uma doença autoimune ativa
- Tem uma infecção ativa que requer tratamento sistêmico
- Tem doença pulmonar intersticial
- Tem histórico ativo ou passado de pneumonite (não infecciosa) que requer esteróides
- Tem ascite sintomática ou derrame pleural
- Teve anteriormente um transplante de células-tronco hematopoéticas ou transplante de órgãos sólidos
- É conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou conhecido por ter Hepatite B ou Hepatite C crônica ou aguda ativa
- Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido e/ou abuso de substâncias que tornaria difícil para o participante cooperar com os requisitos do estudo
- É um usuário regular (incluindo uso recreativo) de quaisquer drogas ilícitas no momento de fornecer o consentimento informado documentado ou tem um histórico recente (no último ano) de abuso de substâncias
- Recebeu uma vacina de vírus vivo dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Fez terapia hormonal para câncer (por exemplo, tamoxifeno, leuprolida). dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Para participantes da Parte A com NSCLC adicionado com a Emenda 7: É incapaz de interromper a aspirina ou outros anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) além de uma dose de aspirina ≤1,3 grama por dia por um período de 5 dias (período de 8 dias para tratamentos prolongados). agentes atuantes, como piroxicam)
- Para os participantes da Parte A com NSCLC adicionado com a Emenda 7: É incapaz ou não quer tomar ácido fólico ou suplementação de vitamina B12
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: vibostolimabe
Durante uma fase inicial de avaliação da dose, os participantes receberão as Doses A, B, C, D, E ou F de vibostolimabe no Dia 1 de cada ciclo de infusão de 21 dias (para um máximo de 35 ciclos) até que o RPTD seja estabelecido.
O RPTD será estabelecido com base no número de toxicidades limitantes de dose (DLTs) em cada nível de dose.
Uma vez estabelecido o RPTD, os participantes continuarão recebendo o RPTD de vibostolimabe no dia 1 de cada ciclo de infusão de 21 dias até que o limite de 35 ciclos seja atingido.
|
Administrado como uma infusão intravenosa (IV) no dia 1 dos ciclos de infusão de 21 dias 1-35
Outros nomes:
|
|
Experimental: vibostolimabe + pembrolizumabe
Durante uma fase inicial de avaliação da dose, os participantes receberão as Doses A, B, C, D, E ou F de vibostolimabe em combinação com 200 mg de pembrolizumabe no Dia 1 de cada ciclo de infusão de 21 dias (para um máximo de 35 ciclos) até o RPTD de vibostolimabe foi estabelecido.
O RPTD será estabelecido com base no número de DLTs em cada nível de dose.
Uma vez estabelecido o RPTD de vibostolimabe, os participantes continuarão recebendo o RPTD de vibostolimabe em combinação com 200 mg de pembrolizumabe no Dia 1 de cada ciclo de infusão de 21 dias até que o limite de 35 ciclos seja atingido.
|
Administrado como uma infusão intravenosa (IV) no dia 1 dos ciclos de infusão de 21 dias 1-35
Outros nomes:
Administrado como uma infusão IV no dia 1 dos ciclos de infusão de 21 dias 1-35
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte de tumor sólido avançado
Os participantes receberão o RPTD de monoterapia com vibostolimabe ou o RPTD de vibostolimabe em combinação com 200 mg de pembrolizumabe no Dia 1 de cada ciclo de infusão de 21 dias até que o limite de 35 ciclos seja atingido.
|
Administrado como uma infusão intravenosa (IV) no dia 1 dos ciclos de infusão de 21 dias 1-35
Outros nomes:
Administrado como uma infusão IV no dia 1 dos ciclos de infusão de 21 dias 1-35
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte de comparação de dose 1 randomizada
Os participantes serão randomizados para receber uma dose fixa (Dose 1) de vibostolimabe em combinação com 200 mg de pembrolizumabe no Dia 1 de cada ciclo de infusão de 21 dias até que o limite de 35 ciclos seja atingido.
|
Administrado como uma infusão intravenosa (IV) no dia 1 dos ciclos de infusão de 21 dias 1-35
Outros nomes:
Administrado como uma infusão IV no dia 1 dos ciclos de infusão de 21 dias 1-35
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte de comparação de dose 2 randomizada
Os participantes serão randomizados para receber uma dose fixa (Dose 2) de vibostolimabe em combinação com 200 mg de pembrolizumabe no Dia 1 de cada ciclo de infusão de 21 dias até que o limite de 35 ciclos seja atingido.
|
Administrado como uma infusão intravenosa (IV) no dia 1 dos ciclos de infusão de 21 dias 1-35
Outros nomes:
Administrado como uma infusão IV no dia 1 dos ciclos de infusão de 21 dias 1-35
Outros nomes:
|
|
Experimental: vibostolimabe +pembrolizumabe+pemetrexede+carboplatina
Os participantes receberão uma dose fixa de vibostolimabe em combinação com 200 mg de pembrolizumabe, 500 mg/m^2 de pemetrexede e área sob a curva (AUC) de 5 mg/mL/min de carboplatina no dia 1 de cada ciclo de infusão de 21 dias por até 4 ciclos seguidos de terapia de manutenção com uma dose fixa de vibostolimabe em combinação com 200 mg de pembrolizumabe e 500 mg/m^2 de pemetrexede no dia 1 de cada ciclo de infusão de 21 dias por até 31 ciclos adicionais.
|
Administrado como uma infusão intravenosa (IV) no dia 1 dos ciclos de infusão de 21 dias 1-35
Outros nomes:
Administrado como uma infusão IV no dia 1 dos ciclos de infusão de 21 dias 1-35
Outros nomes:
Administrado como uma infusão IV no dia 1 dos ciclos de infusão de 21 dias 1-35
Outros nomes:
Administrado como uma infusão IV no dia 1 dos ciclos de infusão de 21 dias 1-4
Outros nomes:
|
|
Experimental: vibostolimabe Dose 1 coorte japonesa
Os participantes japoneses serão randomizados para receber uma dose fixa (Dose 1) de vibostolimabe em combinação com 200 mg de pembrolizumabe no Dia 1 de cada ciclo de infusão de 21 dias até que o limite de 35 ciclos seja atingido.
|
Administrado como uma infusão intravenosa (IV) no dia 1 dos ciclos de infusão de 21 dias 1-35
Outros nomes:
Administrado como uma infusão IV no dia 1 dos ciclos de infusão de 21 dias 1-35
Outros nomes:
|
|
Experimental: vibostolimabe Dose 2 coorte japonesa
Os participantes japoneses serão randomizados para receber uma dose fixa (Dose 2) de vibostolimabe em combinação com 200 mg de pembrolizumabe no Dia 1 de cada ciclo de infusão de 21 dias até que o limite de 35 ciclos seja atingido.
|
Administrado como uma infusão intravenosa (IV) no dia 1 dos ciclos de infusão de 21 dias 1-35
Outros nomes:
Administrado como uma infusão IV no dia 1 dos ciclos de infusão de 21 dias 1-35
Outros nomes:
|
|
Experimental: coformulação pembrolizumabe/vibostolimabe
Os participantes receberão uma dose fixa da coformulação pembrolizumabe/vibostolimabe, consistindo em 200 mg de pembrolizumabe + 200 mg de vibostolimabe, no Dia 1 de cada ciclo de infusão de 21 dias por até 35 ciclos.
|
Administrado como uma infusão IV no dia 1 dos ciclos de infusão de 21 dias 1-35
Outros nomes:
|
|
Experimental: vibostolimabe+pembrolizumabe+carboplatina OU cisplatina+etoposido
Os participantes receberão 200 mg de vibostolimabe em combinação com 200 mg de pembrolizumabe, mais a escolha do investigador de Área sob a Curva (AUC) 5 mg/mL/min de carboplatina OU 75 mg/m^2 de cisplatina no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias mais 100 mg/m^2/dia de etoposido nos Dias 1-3 de cada ciclo de 21 dias por até 4 ciclos.
A terapia de manutenção com 200 mg de vibostolimabe em combinação com 200 mg de pembrolizumabe no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias continuará por até 31 ciclos adicionais.
Um participante poderá mudar de cisplatina para carboplatina no caso de um evento adverso (EA), inelegibilidade para terapia adicional com cisplatina e/ou o investigador considerar que a mudança para carboplatina é do melhor interesse do participante.
|
Administrado como uma infusão intravenosa (IV) no dia 1 dos ciclos de infusão de 21 dias 1-35
Outros nomes:
Administrado como uma infusão IV no dia 1 dos ciclos de infusão de 21 dias 1-35
Outros nomes:
Administrado como uma infusão IV no dia 1 dos ciclos de infusão de 21 dias 1-4
Outros nomes:
Administrado como uma infusão IV no dia 1 dos ciclos de infusão de 21 dias 1-4
Outros nomes:
Administrado como uma infusão IV nos dias 1-3 dos ciclos de infusão de 21 dias 1-4
Outros nomes:
|
|
Experimental: coformulação de pembrolizumabe/vibostolimabe China coorte
Os participantes da China continental receberão uma dose fixa da coformulação de pembrolizumabe/vibostolimabe, consistindo em 200 mg de pembrolizumabe + 200 mg de vibostolimabe, no dia 1 de cada ciclo de infusão de 21 dias por até 35 ciclos.
|
Administrado como uma infusão IV no dia 1 dos ciclos de infusão de 21 dias 1-35
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) até 24 meses
Prazo: Até 24 meses
|
Um DLT é definido como um evento com toxicidade, incluindo o tipo, gravidade, tempo de início, tempo de resolução e a provável associação com o tratamento do estudo que não é devido a condições pré-existentes, conforme definido pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos Versão 4.0 (CTCAE4.0).
|
Até 24 meses
|
|
Número de participantes que vivenciaram pelo menos um evento adverso (EA)
Prazo: Até 28 meses
|
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou sujeito de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico e que não necessariamente precisa ter relação causal com esse tratamento.
Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um resultado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo, seja ou não considerado relacionado ao medicamento ou ao procedimento especificado pelo protocolo.
Qualquer agravamento (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um evento adverso.
|
Até 28 meses
|
|
Número de participantes que interromperam o tratamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até 24 meses
|
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou sujeito de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico e que não necessariamente precisa ter relação causal com esse tratamento.
Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um resultado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo, seja ou não considerado relacionado ao medicamento ou ao procedimento especificado pelo protocolo.
Qualquer agravamento (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um evento adverso.
|
Até 24 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta geral (ORR) em participantes na fase de escalonamento de dose de vibostolimabe por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1)
Prazo: Até 24 meses
|
ORR é a porcentagem de participantes que apresentam resposta completa (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou resposta parcial (PR: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) a qualquer momento durante o estudo usando RECIST, versão 1.1 conforme avaliado pela revisão do investigador.
São apresentados os resultados dos participantes tratados com aumento da dose de vibostolimabe.
|
Até 24 meses
|
|
ORR em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas refratário (NSCLC) de morte programada 1 (PD-1) de acordo com RECIST 1.1
Prazo: Até 24 meses
|
ORR é a porcentagem de participantes que apresentam resposta completa (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou resposta parcial (PR: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) a qualquer momento durante o estudo usando RECIST, versão 1.1 conforme avaliado pela revisão do investigador.
São apresentados os resultados para participantes com CPNPC refratário PD-1 tratados com 200 ou 210 mg de vibostolimabe em escalonamento de dose, bem como fases de expansão de dose.
|
Até 24 meses
|
|
ORR em participantes com NSCLC ingênuo PD-1 por RECIST 1.1
Prazo: Até 24 meses
|
ORR é a porcentagem de participantes que apresentam resposta completa (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou resposta parcial (PR: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) a qualquer momento durante o estudo usando RECIST, versão 1.1 conforme avaliado pela revisão do investigador.
São apresentados os resultados para participantes com CPNPC sem tratamento prévio com PD-1 tratados com pembrolizumabe e 200 mg de vibostolimabe tanto nas fases de aumento de dose quanto de expansão.
|
Até 24 meses
|
|
ORR em participantes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso (ES-SCLC) de acordo com RECIST 1.1
Prazo: Até 24 meses
|
ORR é a porcentagem de participantes que apresentam resposta completa (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou resposta parcial (PR: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) a qualquer momento durante o estudo usando RECIST, versão 1.1 conforme avaliado pela revisão do investigador.
Participantes com ES-SCLC tratados com vibostolimabe em combinação com pembrolizumabe, carboplatina ou cisplatina e etoposídeo foram analisados.
|
Até 24 meses
|
|
ORR em participantes com câncer de ovário ingênuo PD-1 por RECIST 1.1
Prazo: Até 24 meses
|
ORR é a porcentagem de participantes que apresentam resposta completa (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou resposta parcial (PR: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) a qualquer momento durante o estudo usando RECIST, versão 1.1 conforme avaliado pela revisão do investigador.
Foram analisadas participantes com câncer de ovário sem tratamento prévio PD-1 tratadas com pembrolizumabe e aumento de dose de vibostolimabe ou MK-7984A.
|
Até 24 meses
|
|
ORR em participantes com câncer cervical ingênuo PD-1 por RECIST 1.1
Prazo: Até 24 meses
|
ORR é a porcentagem de participantes que apresentam resposta completa (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou resposta parcial (PR: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) a qualquer momento durante o estudo usando RECIST, versão 1.1 conforme avaliado pela revisão do investigador.
São apresentados os resultados para participantes com câncer cervical PD-1 virgem tratados com pembrolizumabe e 200 mg ou 700 mg de vibostolimabe.
|
Até 24 meses
|
|
Área sob a curva do tempo 0 a 21 dias após a dose (AUC 0-21 dias) de vibostolimabe plasmático após tratamento com quantidades crescentes de monoterapia com vibostolimabe ou vibostolimabe com 200 mg de pembrolizumabe
Prazo: Ciclo 1, Ciclo 4: Dia 1 pré-dose, 0,5 e 2 horas pós-dose; uma vez ao dia nos dias 2, 3, 5, 8, 15 e 22.
|
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes durante o ciclo 1 e o ciclo 4 de tratamento (a duração do ciclo é de 21 dias) para determinar a AUC 0-21 dias de vibostolimabe plasmático. Somente resultados de participantes tratados com quantidades crescentes de vibostolimabe em monoterapia ou vibostolimabe combinado com 200 mg de pembrolizumabe são apresentados; enquanto outros grupos de tratamento não foram analisados.
Devido ao problema de adaptação do terminal, a AUC0-21 dias não calculável foi substituída pela AUCúltima para alguns participantes.
|
Ciclo 1, Ciclo 4: Dia 1 pré-dose, 0,5 e 2 horas pós-dose; uma vez ao dia nos dias 2, 3, 5, 8, 15 e 22.
|
|
AUC 0-21 dias de vibostolimabe plasmático após tratamento com 200 mg de vibostolimabe combinado com vários outros tratamentos
Prazo: Ciclo 1, Ciclo 4: Dia 1 pré-dose, 0,5 e 2 horas pós-dose; uma vez ao dia nos dias 2, 3, 5, 8, 15 e 22
|
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes durante o ciclo 1 e o ciclo 4 de tratamento (a duração do ciclo é de 21 dias) após o tratamento com 200 mg de vibostolimabe para determinar a AUC 0-21 dias do vibostolimabe plasmático. Devido a um problema de adaptação terminal, a AUC0-21 dias não calculável foi substituída pela AUCúltima para alguns participantes.
|
Ciclo 1, Ciclo 4: Dia 1 pré-dose, 0,5 e 2 horas pós-dose; uma vez ao dia nos dias 2, 3, 5, 8, 15 e 22
|
|
AUC 0-21 dias de pembrolizumabe plasmático após tratamento com quantidades crescentes de vibostolimabe com 200 mg de pembrolizumabe
Prazo: Ciclo 1, Ciclo 4: Dia 1 pré-dose, 0,5 e 2 horas pós-dose; uma vez ao dia nos dias 2, 3, 5, 8, 15 e 22
|
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes durante o ciclo 1 e o ciclo 4 de tratamento (a duração do ciclo é de 21 dias) para determinar a AUC 0-21 dias de vibostolimabe plasmático. Somente resultados de participantes tratados com quantidades crescentes de vibostolimabe combinado com 200 mg de pembrolizumabe são apresentados; enquanto outros grupos de tratamento não foram analisados.
Devido ao problema de adaptação do terminal, a AUC0-21 dias não calculável foi substituída pela AUCúltima para alguns participantes.
|
Ciclo 1, Ciclo 4: Dia 1 pré-dose, 0,5 e 2 horas pós-dose; uma vez ao dia nos dias 2, 3, 5, 8, 15 e 22
|
|
AUC 0-21 dias de pembrolizumabe plasmático após tratamento com 200 mg de vibostolimabe e 200 mg de pembrolizumabe combinado com vários outros tratamentos
Prazo: Ciclo 1, Ciclo 4: Dia 1 pré-dose, 0,5 e 2 horas pós-dose; uma vez ao dia nos dias 2, 3, 5, 8, 15 e 22
|
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes durante o ciclo 1 e o ciclo 4 de tratamento (a duração do ciclo é de 21 dias) após o tratamento com 200 mg de vibostolimabe e 200 mg de pembrolizumabe, a fim de determinar a AUC 0-21 dias do pembrolizumabe plasmático.
Devido ao problema de adaptação do terminal, a AUC0-21 dias não calculável foi substituída pela AUCúltima para alguns participantes.
|
Ciclo 1, Ciclo 4: Dia 1 pré-dose, 0,5 e 2 horas pós-dose; uma vez ao dia nos dias 2, 3, 5, 8, 15 e 22
|
|
Concentração plasmática máxima (Cmax) de vibostolimabe plasmático após tratamento com quantidades crescentes de monoterapia com vibostolimabe ou vibostolimabe com 200 mg de pembrolizumabe
Prazo: Ciclo 1, Ciclo 4: Dia 1 pré-dose, 0,5 e 2 horas pós-dose; uma vez ao dia nos dias 2, 3, 5, 8, 15 e 22
|
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes durante o ciclo 1 e o ciclo 4 de tratamento (a duração do ciclo é de 21 dias) para determinar a Cmax do vibostolimabe plasmático. Somente resultados de participantes tratados com quantidades crescentes de vibostolimabe em monoterapia ou vibostolimabe combinado com 200 mg de pembrolizumabe são apresentados; enquanto outros grupos de tratamento não foram analisados.
|
Ciclo 1, Ciclo 4: Dia 1 pré-dose, 0,5 e 2 horas pós-dose; uma vez ao dia nos dias 2, 3, 5, 8, 15 e 22
|
|
Cmax de vibostolimabe plasmático após tratamento com 200 mg de vibostolimabe combinado com vários outros tratamentos
Prazo: Ciclo 1, Ciclo 4: Dia 1 pré-dose, 0,5 e 2 horas pós-dose; uma vez ao dia nos dias 2, 3, 5, 8, 15 e 22
|
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes durante o ciclo 1 e o ciclo 4 de tratamento (a duração do ciclo é de 21 dias) após o tratamento com 200 mg de vibostolimabe para determinar a Cmax do vibostolimabe plasmático,
|
Ciclo 1, Ciclo 4: Dia 1 pré-dose, 0,5 e 2 horas pós-dose; uma vez ao dia nos dias 2, 3, 5, 8, 15 e 22
|
|
Cmax de pembrolizumabe plasmático após tratamento com quantidades crescentes de vibostolimabe com 200 mg de pembrolizumabe
Prazo: Ciclo 1, Ciclo 4: Dia 1 pré-dose, 0,5 e 2 horas pós-dose; uma vez ao dia nos dias 2, 3, 5, 8, 15 e 22
|
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes durante o ciclo 1 e o ciclo 4 de tratamento (a duração do ciclo é de 21 dias) para determinar a Cmax do vibostolimabe plasmático. Apenas os resultados dos participantes tratados com quantidades crescentes de vibostolimabe combinado com 200 mg de pembrolizumabe são apresentados; enquanto outros grupos de tratamento não foram analisados.
|
Ciclo 1, Ciclo 4: Dia 1 pré-dose, 0,5 e 2 horas pós-dose; uma vez ao dia nos dias 2, 3, 5, 8, 15 e 22
|
|
Cmax de pembrolizumabe plasmático após tratamento com 200 mg de vibostolimabe e 200 mg de pembrolizumabe combinado com vários outros tratamentos
Prazo: Ciclo 1, Ciclo 4: Dia 1 pré-dose, 0,5 e 2 horas pós-dose; uma vez ao dia nos dias 2, 3, 5, 8, 15 e 22
|
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes durante o ciclo 1 e o ciclo 4 de tratamento (a duração do ciclo é de 21 dias) após o tratamento com 200 mg de vibostolimabe e 200 mg de pembrolizumabe, a fim de determinar a Cmax do pembrolizumabe plasmático.
|
Ciclo 1, Ciclo 4: Dia 1 pré-dose, 0,5 e 2 horas pós-dose; uma vez ao dia nos dias 2, 3, 5, 8, 15 e 22
|
|
Concentração mínima (Cvale) de vibostolimabe plasmático após tratamento com quantidades crescentes de monoterapia com vibostolimabe ou vibostolimabe com 200 mg de pembrolizumabe
Prazo: Ciclo 1, Ciclo 4: Dia 1 pré-dose, 0,5 e 2 horas pós-dose; uma vez ao dia nos dias 2, 3, 5, 8, 15 e 22
|
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes durante o ciclo 1 e o ciclo 4 de tratamento (a duração do ciclo é de 21 dias) para determinar a Cvale do vibostolimabe plasmático. Somente resultados de participantes tratados com quantidades crescentes de vibostolimabe em monoterapia ou vibostolimabe combinado com 200 mg de pembrolizumabe são apresentados; enquanto outros grupos de tratamento não foram analisados.
|
Ciclo 1, Ciclo 4: Dia 1 pré-dose, 0,5 e 2 horas pós-dose; uma vez ao dia nos dias 2, 3, 5, 8, 15 e 22
|
|
Cvale de vibostolimabe plasmático após tratamento com 200 mg de vibostolimabe combinado com vários outros tratamentos
Prazo: Ciclo 1, Ciclo 4: Dia 1 pré-dose, 0,5 e 2 horas pós-dose; uma vez ao dia nos dias 2, 3, 5, 8, 15 e 22
|
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes durante o ciclo 1 e o ciclo 4 de tratamento (a duração do ciclo é de 21 dias) após o tratamento com 200 mg de vibostolimabe para determinar a Cvale do vibostolimabe plasmático,
|
Ciclo 1, Ciclo 4: Dia 1 pré-dose, 0,5 e 2 horas pós-dose; uma vez ao dia nos dias 2, 3, 5, 8, 15 e 22
|
|
Cvale de pembrolizumabe plasmático após tratamento com quantidades crescentes de vibostolimabe com 200 mg de pembrolizumabe
Prazo: Ciclo 1, Ciclo 4: Dia 1 pré-dose, 0,5 e 2 horas pós-dose; uma vez ao dia nos dias 2, 3, 5, 8, 15 e 22
|
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes durante o ciclo 1 e o ciclo 4 de tratamento (a duração do ciclo é de 21 dias) para determinar a Cvale do vibostolimabe plasmático. Somente os resultados dos participantes tratados com quantidades crescentes de vibostolimabe combinado com 200 mg de pembrolizumabe são apresentados; enquanto outros grupos de tratamento não foram analisados.
|
Ciclo 1, Ciclo 4: Dia 1 pré-dose, 0,5 e 2 horas pós-dose; uma vez ao dia nos dias 2, 3, 5, 8, 15 e 22
|
|
Cvale de pembrolizumabe plasmático após tratamento com 200 mg de vibostolimabe e 200 mg de pembrolizumabe combinado com vários outros tratamentos
Prazo: Ciclo 1, Ciclo 4: Dia 1 pré-dose, 0,5 e 2 horas pós-dose; uma vez ao dia nos dias 2, 3, 5, 8, 15 e 22
|
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes durante o ciclo 1 e o ciclo 4 de tratamento (a duração do ciclo é de 21 dias) após o tratamento com 200 mg de vibostolimabe e 200 mg de pembrolizumabe, a fim de determinar a Cvale do pembrolizumabe plasmático.
|
Ciclo 1, Ciclo 4: Dia 1 pré-dose, 0,5 e 2 horas pós-dose; uma vez ao dia nos dias 2, 3, 5, 8, 15 e 22
|
|
Meia vida (t1/2)) de vibostolimabe plasmático após tratamento com quantidades crescentes de monoterapia com vibostolimabe ou vibostolimabe com 200 mg de pembrolizumabe
Prazo: Ciclo 1, Ciclo 4: Dia 1 pré-dose, 0,5 e 2 horas pós-dose; uma vez ao dia nos dias 2, 3, 5, 8, 15 e 22
|
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes durante o ciclo 1 e o ciclo 4 de tratamento (a duração do ciclo é de 21 dias) para determinar o t1/2 do vibostolimabe plasmático. Somente resultados de participantes tratados com quantidades crescentes de vibostolimabe em monoterapia ou vibostolimabe combinado com 200 mg de pembrolizumabe são apresentados; enquanto outros grupos de tratamento não foram analisados.
|
Ciclo 1, Ciclo 4: Dia 1 pré-dose, 0,5 e 2 horas pós-dose; uma vez ao dia nos dias 2, 3, 5, 8, 15 e 22
|
|
t1/2 de vibostolimabe plasmático após tratamento com 200 mg de vibostolimabe combinado com vários outros tratamentos
Prazo: Ciclo 1, Ciclo 4: Dia 1 pré-dose, 0,5 e 2 horas pós-dose; uma vez ao dia nos dias 2, 3, 5, 8, 15 e 22
|
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes durante o ciclo 1 e o ciclo 4 de tratamento (a duração do ciclo é de 21 dias) após o tratamento com 200 mg de vibostolimabe para determinar o t1/2 do vibostolimabe plasmático,
|
Ciclo 1, Ciclo 4: Dia 1 pré-dose, 0,5 e 2 horas pós-dose; uma vez ao dia nos dias 2, 3, 5, 8, 15 e 22
|
|
t1/2 de pembrolizumabe plasmático após tratamento com quantidades crescentes de vibostolimabe com 200 mg de pembrolizumabe
Prazo: Ciclo 1, Ciclo 4: Dia 1 pré-dose, 0,5 e 2 horas pós-dose; uma vez ao dia nos dias 2, 3, 5, 8, 15 e 22
|
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes durante o ciclo 1 e o ciclo 4 de tratamento (a duração do ciclo é de 21 dias) para determinar o t1/2 do vibostolimabe plasmático. Somente resultados de participantes tratados com quantidades crescentes de vibostolimabe combinado com 200 mg de pembrolizumabe são apresentados; enquanto outros grupos de tratamento não foram analisados.
|
Ciclo 1, Ciclo 4: Dia 1 pré-dose, 0,5 e 2 horas pós-dose; uma vez ao dia nos dias 2, 3, 5, 8, 15 e 22
|
|
t1/2 de pembrolizumabe plasmático após tratamento com 200 mg de vibostolimabe e 200 mg de pembrolizumabe combinado com vários outros tratamentos
Prazo: Ciclo 1, Ciclo 4: Dia 1 pré-dose, 0,5 e 2 horas pós-dose; uma vez ao dia nos dias 2, 3, 5, 8, 15 e 22
|
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes durante o ciclo 1 e o ciclo 4 de tratamento (a duração do ciclo é de 21 dias) após o tratamento com 200 mg de vibostolimabe e 200 mg de pembrolizumabe, a fim de determinar o t1/2 do pembrolizumabe plasmático.
|
Ciclo 1, Ciclo 4: Dia 1 pré-dose, 0,5 e 2 horas pós-dose; uma vez ao dia nos dias 2, 3, 5, 8, 15 e 22
|
|
Número de participantes que experimentam uma toxicidade limitadora de dose (DLT) no final do ciclo 1
Prazo: No final do Ciclo 1 (até 21 dias)
|
Um DLT é definido como um evento com toxicidade, incluindo o tipo, gravidade, tempo de início, tempo de resolução e a provável associação com o tratamento do estudo que não é devido a condições pré-existentes, conforme definido pelo CTCAE 4.0.
|
No final do Ciclo 1 (até 21 dias)
|
|
Taxa de sobrevivência livre de progressão (PFS) por RECIST 1,1 em 6 meses
Prazo: 6 meses
|
A taxa de sobrevivência livre de progressão (PFS) é a percentagem de participantes que atingem a PFS estimada pelo método de Kaplan-Meier.
PFS é o tempo desde a randomização até a primeira doença progressiva (DP) documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro usando RECIST, versão 1.1, conforme avaliado pela revisão do investigador.
PD é definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado DP.
A taxa de PFS foi planejada e, portanto, relatada apenas para participantes tratados com vibostolimabe em combinação com pembrolizumabe, carboplatina ou cisplatina e etoposídeo.
Outros grupos de tratamento não foram analisados.
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de dezembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
24 de julho de 2024
Conclusão do estudo (Real)
24 de julho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de novembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de novembro de 2016
Primeira postagem (Estimado)
15 de novembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
14 de outubro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de setembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doença de Parkinson 4, Corpo Autossômico Dominante de Lewy
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Carboidratos
- Podofillotoxina
- Tetra -hidonaftaleno
- Naftalenos
- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Glucosídeos
- Glicosídeos
- Produtos químicos inorgânicos
- Compostos de cloro
- Compostos de nitrogênio
- Complexos de coordenação
- Guanina
- Hipoxantinas
- Purinonas
- Purinas
- Glutamatos
- Aminoácidos, ácido
- Aminoácidos
- Aminoácidos, dicarboxílico
- Compostos de platina
- Pemetrexede
- Etoposídeo
- Carboplatina
- Cisplatina
- Pembrolizumab
- fosfato de etoposídeo
Outros números de identificação do estudo
- 7684-001
- MK-7684-001 (Outro identificador: Merck)
- 194809 (Identificador de registro: JAPAC-CTI)
- KEYVIBE-001 (Outro identificador: Merck)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .