Studie av Vibostolimab alene og i kombinasjon med Pembrolizumab i avanserte solide svulster (MK-7684-001) (KEYVIBE-001)
22. september 2025 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase 1-studie av MK-7684 som monoterapi og i kombinasjon med Pembrolizumab hos pasienter med avanserte solide svulster
Dette er en sikkerhets-, effekt- og farmakokinetikkstudie (PK) av vibostolimab (MK-7684) som monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab (MK-3475) eller pembrolizumab pluss pemetrexed og karboplatin hos voksne med metastatiske solide svulster som det ikke er tilgjengelig for. terapi som forventes å gi klinisk nytte.
Del A av denne studien er en doseeskalerings- og bekreftelsesfase for å estimere anbefalt fase 2-dose (RPTD) for vibostolimab monoterapi eller i kombinasjon med pembrolizumab, pemetrexed og karboplatin.
Del A vil også evaluere antitumoraktiviteten til vibostolimab i kombinasjon med pembrolizumab pluss pemetrexed og karboplatin hos deltakere med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og vibostolimab (ved to dosenivåer) i kombinasjon med pembrolizumab hos japanske deltakere med magekreft .
Del B vil evaluere antitumoraktiviteten til vibostolimab ved RPTD når det brukes som monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab hos deltakere med avanserte solide svulster i et ikke-randomisert studiedesign.
Del B vil også evaluere 2 doser vibostolimab i kombinasjon med pembrolizumab hos deltakere med programmert død 1 (PD-1) behandlingsnaiv kreft ved bruk av et 1:1 randomisert studiedesign.
Del B er utvidet med Amendment 11 til å inkludere en ekstra arm som vil sammenligne sikkerheten og farmakokinetikken til en fast dose av pembrolizumab/vibostolimab-koformulering (MK-7684A) med vibostolimab i kombinasjon med pembrolizumab administrert som separate intravenøse infusjoner.
Del A er utvidet med Amendment 12 til å inkludere en ekstra arm som vil sammenligne sikkerheten og farmakokinetikken til vibostolimab pluss pembrolizumab pluss etterforskerens valg av platinamiddel (karboplatin eller cisplatin) og etoposid.
Del B utvides med Amendment 12 til å inkludere evaluering av effekten av vibostolimab pluss pembrolizumab pluss etterforskerens valg av platinamiddel (karboplatin eller cisplatin), og etoposid og effekten av pembrolizumab/vibostolimab-koformulering hos deltakere fra fastlands-Kina.
De primære hypotesene er at vibostolimab administrert som monoterapi eller i kombinasjon med pembrolizumab er trygt og tolererbart når det administreres ved RPTD, og at pembrolizumab/vibostolimab-koformuleringen er trygg og tolerabel når det administreres som en fast dose.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
474
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- For del A-deltakere som er registrert før endring 7, må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk solid svulst som det ikke finnes noen tilgjengelig behandling for som forventes å gi klinisk fordel
- For del A japansk kohort lagt til med Amendment 7: Må være bosatt i Japan og være av japansk avstamning og ha adenokarsinom i magen og/eller gastrisk-øsofageal junction (GEJ) som anses som inoperabel og som har mottatt og utviklet seg på minst 1 tidligere kjemoterapiregime eller human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)/nøy-målrettet godkjent behandling (hvis HER2/nøy-positiv). I begge tilfeller kan deltakerne være ubehandlet eller kunne ha mottatt og utviklet seg på 1 tidligere kur, men må ikke ha mottatt tidligere anti-PD-1/PD-L1-behandling
- For del A-deltakere med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) lagt til med Amendment 7: Må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av stadium IV (M1a eller M1b i henhold til gjeldende American Joint Committee on Cancer-kriterier, utgave 8) ikke-plateepitel-NSCLC
- For del B Kina deltakere lagt til med Amendment 12. Må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk solid svulst som ikke er administrert mer enn 2 tidligere behandlingslinjer, og det er ingen tilgjengelig terapi som forventes å formidle klinisk fordel OG være kinesisk fra fastlandet Kina
- For del A og B: Har histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk solid tumor
- Har målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)
- Har en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group på 0 til 1
- Kvinner må ikke være gravide
- Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere må godta å bruke adekvat prevensjon i løpet av studien
- Har gitt en svulstvevsprøve (arkiv- eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en svulstlesjon)
- For kinesiske deltakere som er registrert som en del av endring 12. Ingen tumorvevsprøver vil bli samlet inn
Ekskluderingskriterier:
- Har hatt kjemoterapi, stråling, biologisk kreftbehandling eller større operasjon innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen
- Har ikke kommet seg til vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger grad 1 eller bedre fra bivirkninger på grunn av kreftterapi administrert mer enn 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen
- Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen
- Har mottatt tidligere behandling med et annet middel rettet mot T-celle-immunoglobulin- og immunreseptor-tyrosin-basert inhibitorisk motiv (TIGIT) reseptor
- Har mottatt tidligere behandling med et immunmodulerende middel (f.eks. anti-programmert celledød 1, anti-programmert celledødsligand 1 eller cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4) og ble avbrutt fra den behandlingen på grunn av en grad 3 eller høyere immun- relatert uønsket hendelse
- Forventes å kreve enhver annen form for antineoplastisk terapi mens du deltar i forsøket
- Er på kronisk systemisk steroidbehandling i overkant av erstatningsdoser eller på noen annen form for immunsuppressiv medisin
- Har en historie med en tidligere ytterligere malignitet med mindre potensielt kurativ behandling er fullført uten tegn på malignitet i 5 år
- Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
- Har en aktiv autoimmun sykdom
- Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
- Har interstitiell lungesykdom
- Har aktiv eller tidligere historie med (ikke-smittsom) pneumonitt som krever steroider
- Har symptomatisk ascites eller pleural effusjon
- Har tidligere hatt hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon
- Er kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positivt og/eller kjent for å ha aktiv kronisk eller akutt hepatitt B eller hepatitt C
- Har en kjent psykiatrisk lidelse og/eller ruslidelse som vil gjøre det vanskelig for deltakeren å samarbeide med kravene i rettssaken
- Er en vanlig bruker (inkludert rekreasjonsbruk) av ulovlige stoffer på tidspunktet for å gi dokumentert informert samtykke, eller har en nylig historie (i løpet av det siste året) med rusmisbruk
- Har mottatt en levende virusvaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen
- Har hatt hormonell kreftbehandling (f.eks. tamoxifen, leuprolid). innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen
- For del A-deltakere med NSCLC lagt til med Amendment 7: Er ikke i stand til å avbryte aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) annet enn en aspirindose ≤1,3 gram per dag i en 5-dagers periode (8-dagers periode for lang- virkemidler, som piroxicam)
- For del A-deltakere med NSCLC lagt til med Amendment 7: Er ikke i stand til eller vil ikke ta folsyre eller vitamin B12-tilskudd
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: vibostolimab
Under en innledende doseevalueringsfase vil deltakerne motta dose A, B, C, D, E eller F av vibostolimab på dag 1 av hver 21-dagers infusjonssyklus (i maksimalt 35 sykluser) inntil RPTD er etablert.
RPTD vil bli etablert basert på antall dosebegrensende toksisiteter (DLT) på hvert dosenivå.
Når RPTD er etablert, vil deltakerne fortsette å motta RPTD av vibostolimab på dag 1 av hver 21-dagers infusjonssyklus til grensen på 35 sykluser er nådd.
|
Administrert som en intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av 21-dagers infusjonssyklus 1-35
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: vibostolimab + pembrolizumab
Under en innledende doseevalueringsfase vil deltakerne få dose A, B, C, D, E eller F av vibostolimab i kombinasjon med 200 mg pembrolizumab på dag 1 av hver 21-dagers infusjonssyklus (i maksimalt 35 sykluser) til RPTD for vibostolimab er etablert.
RPTD vil bli etablert basert på antall DLT på hvert dosenivå.
Når RPTD for vibostolimab er etablert, vil deltakerne fortsette å motta RPTD for vibostolimab i kombinasjon med 200 mg pembrolizumab på dag 1 av hver 21-dagers infusjonssyklus inntil 35-syklusgrensen er nådd.
|
Administrert som en intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av 21-dagers infusjonssyklus 1-35
Andre navn:
Administrert som en IV-infusjon på dag 1 av 21-dagers infusjonssyklus 1-35
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Avansert solid svulst kohort
Deltakerne vil motta RPTD for vibostolimab monoterapi eller RPTD for vibostolimab i kombinasjon med 200 mg pembrolizumab på dag 1 av hver 21-dagers infusjonssyklus inntil 35-syklusgrensen er nådd.
|
Administrert som en intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av 21-dagers infusjonssyklus 1-35
Andre navn:
Administrert som en IV-infusjon på dag 1 av 21-dagers infusjonssyklus 1-35
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Randomisert dose 1 sammenligningskohort
Deltakerne vil bli randomisert til å motta en fast dose (dose 1) av vibostolimab i kombinasjon med 200 mg pembrolizumab på dag 1 i hver 21-dagers infusjonssyklus inntil 35-syklusgrensen er nådd.
|
Administrert som en intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av 21-dagers infusjonssyklus 1-35
Andre navn:
Administrert som en IV-infusjon på dag 1 av 21-dagers infusjonssyklus 1-35
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Randomisert dose 2 sammenligningskohort
Deltakerne vil bli randomisert til å motta en fast dose (dose 2) av vibostolimab i kombinasjon med 200 mg pembrolizumab på dag 1 av hver 21-dagers infusjonssyklus inntil 35-syklusgrensen er nådd.
|
Administrert som en intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av 21-dagers infusjonssyklus 1-35
Andre navn:
Administrert som en IV-infusjon på dag 1 av 21-dagers infusjonssyklus 1-35
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: vibostolimab +pembrolizumab+pemetrexed+karboplatin
Deltakerne vil motta en fast dose av vibostolimab i kombinasjon med 200 mg pembrolizumab, 500 mg/m^2 pemetrexed og Area Under Curve (AUC) 5 mg/ml/min karboplatin på dag 1 av hver 21-dagers infusjonssyklus i opptil 4 sykluser etterfulgt av vedlikeholdsbehandling med en fast dose vibostolimab i kombinasjon med 200 mg pembrolizumab og 500 mg/m^2 pemetrexed på dag 1 av hver 21-dagers infusjonssyklus i opptil ytterligere 31 sykluser.
|
Administrert som en intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av 21-dagers infusjonssyklus 1-35
Andre navn:
Administrert som en IV-infusjon på dag 1 av 21-dagers infusjonssyklus 1-35
Andre navn:
Administrert som en IV-infusjon på dag 1 av 21-dagers infusjonssyklus 1-35
Andre navn:
Administrert som en IV-infusjon på dag 1 av 21-dagers infusjonssyklus 1-4
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: vibostolimab Dose 1 japansk kohort
Japanske deltakere vil bli randomisert til å motta en fast dose (dose 1) av vibostolimab i kombinasjon med 200 mg pembrolizumab på dag 1 av hver 21-dagers infusjonssyklus inntil 35-syklusgrensen er nådd.
|
Administrert som en intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av 21-dagers infusjonssyklus 1-35
Andre navn:
Administrert som en IV-infusjon på dag 1 av 21-dagers infusjonssyklus 1-35
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: vibostolimab Dose 2 japansk kohort
Japanske deltakere vil bli randomisert til å motta en fast dose (dose 2) av vibostolimab i kombinasjon med 200 mg pembrolizumab på dag 1 av hver 21-dagers infusjonssyklus inntil 35-syklusgrensen er nådd.
|
Administrert som en intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av 21-dagers infusjonssyklus 1-35
Andre navn:
Administrert som en IV-infusjon på dag 1 av 21-dagers infusjonssyklus 1-35
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: pembrolizumab/vibostolimab koformulering
Deltakerne vil motta en fast dose pembrolizumab/vibostolimab-koformulering, bestående av 200 mg pembrolizumab + 200 mg vibostolimab, på dag 1 av hver 21-dagers infusjonssyklus i opptil 35 sykluser.
|
Administrert som en IV-infusjon på dag 1 av 21-dagers infusjonssyklus 1-35
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: vibostolimab+pembrolizumab+karboplatin ELLER cisplatin+etoposid
Deltakerne vil motta 200 mg vibostolimab i kombinasjon med 200 mg pembrolizumab, pluss etterforskerens valg av Area Under Curve (AUC) 5 mg/mL/min karboplatin ELLER 75 mg/m^2 cisplatin på dag 1 av hver 21-dagers syklus pluss 100 mg/m^2/dag etoposid på dag 1-3 i hver 21-dagers syklus i opptil 4 sykluser.
Vedlikeholdsbehandling med 200 mg vibostolimab i kombinasjon med 200 mg pembrolizumab på dag 1 i hver 21-dagers syklus vil fortsette i opptil ytterligere 31 sykluser.
En deltaker vil få lov til å bytte fra cisplatin til karboplatin i tilfelle en uønsket hendelse (AE), utilbørlighet for videre cisplatinbehandling, og/eller etterforskeren anser bytte til karboplatin for å være i deltakerens beste interesse.
|
Administrert som en intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av 21-dagers infusjonssyklus 1-35
Andre navn:
Administrert som en IV-infusjon på dag 1 av 21-dagers infusjonssyklus 1-35
Andre navn:
Administrert som en IV-infusjon på dag 1 av 21-dagers infusjonssyklus 1-4
Andre navn:
Administrert som en IV-infusjon på dag 1 av 21-dagers infusjonssyklus 1-4
Andre navn:
Administrert som en IV-infusjon på dag 1-3 av 21-dagers infusjonssyklus 1-4
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: pembrolizumab/vibostolimab koformulering Kina kohort
Deltakere fra fastlands-Kina vil motta en fast dose pembrolizumab/vibostolimab-koformulering, bestående av 200 mg pembrolizumab + 200 mg vibostolimab, på dag 1 av hver 21-dagers infusjonssyklus i opptil 35 sykluser.
|
Administrert som en IV-infusjon på dag 1 av 21-dagers infusjonssyklus 1-35
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) opptil 24 måneder
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
En DLT er definert som en hendelse med toksisitet inkludert typen, alvorlighetsgrad, oppsettelsestid, oppløsningstid og den sannsynlige assosiasjonen med studiebehandling som ikke skyldes eksisterende forhold som definert av de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger versjon 4.0 (CTCAE4.0).
|
Opptil 24 måneder
|
|
Antall deltakere som opplevde minst en bivirkning (AE)
Tidsramme: Opptil 28 måneder
|
En AE er definert som enhver uhyggelig medisinsk forekomst hos en deltaker eller klinisk undersøkelse som administreres et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha et årsakssammenheng med denne behandlingen.
En bivirkning kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriemessig funn, for eksempel), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et medisinprodukt eller protokollspesifisert prosedyre, uansett om det anses som relatert til medisinproduktet eller protokollens spesifiserte prosedyre.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en bivirkning.
|
Opptil 28 måneder
|
|
Antall deltakere som avsluttet studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
En AE er definert som enhver uhyggelig medisinsk forekomst hos en deltaker eller klinisk undersøkelse som administreres et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha et årsakssammenheng med denne behandlingen.
En bivirkning kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriemessig funn, for eksempel), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et medisinprodukt eller protokollspesifisert prosedyre, uansett om det anses som relatert til medisinproduktet eller protokollens spesifiserte prosedyre.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en bivirkning.
|
Opptil 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Generell responsrate (ORR) hos deltakere i vibostolimab dose opptrappingsfase per respons Evalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
ORR er prosentandelen av deltakere som opplever fullstendig respons (CR: forsvinning av alle mållesjoner) eller delvis respons (PR: minst en 30% reduksjon i summen av diametre for mållesjoner) når som helst under forsøket ved bruk av RECIST, versjon 1.1 som vurdert av etterforskergjennomgang.
Resultater for deltakere behandlet med vibostolimab -dose -opptrapping presenteres.
|
Opptil 24 måneder
|
|
ORR hos deltakere med programmert død 1 (PD-1) ildfaste ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) per RECIST 1,1
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
ORR er prosentandelen av deltakere som opplever fullstendig respons (CR: forsvinning av alle mållesjoner) eller delvis respons (PR: minst en 30% reduksjon i summen av diametre for mållesjoner) når som helst under forsøket ved bruk av RECIST, versjon 1.1 som vurdert av etterforskergjennomgang.
Resultater for deltakere med PD-1 ildfast NSCLC behandlet med 200 eller 210 mg vibostolimab i dose opptrapping så vel som doseutvidelsesfaser presenteres.
|
Opptil 24 måneder
|
|
ORR hos deltakere med PD-1 naiv NSCLC per recist 1,1
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
ORR er prosentandelen av deltakere som opplever fullstendig respons (CR: forsvinning av alle mållesjoner) eller delvis respons (PR: minst en 30% reduksjon i summen av diametre for mållesjoner) når som helst under forsøket ved bruk av RECIST, versjon 1.1 som vurdert av etterforskergjennomgang.
Resultater for deltakere med PD-1 naiv NSCLC behandlet med pembrolizumab og 200 mg vibostolimab fra både dose opptrapping og ekspansjonsfaser presenteres.
|
Opptil 24 måneder
|
|
ORR hos deltakere med omfattende trinns småcellet lungekreft (ES-SCLC) per RECIST 1,1
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
ORR er prosentandelen av deltakere som opplever fullstendig respons (CR: forsvinning av alle mållesjoner) eller delvis respons (PR: minst en 30% reduksjon i summen av diametre for mållesjoner) når som helst under forsøket ved bruk av RECIST, versjon 1.1 som vurdert av etterforskergjennomgang.
Deltakere med ES-SCLC behandlet med vibostolimab i kombinasjon med pembrolizumab, karboplatin eller cisplatin, og etoposid ble analysert.
|
Opptil 24 måneder
|
|
ORR hos deltakere med PD-1 naiv eggstokkreft per recist 1.1
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
ORR er prosentandelen av deltakere som opplever fullstendig respons (CR: forsvinning av alle mållesjoner) eller delvis respons (PR: minst en 30% reduksjon i summen av diametre for mållesjoner) når som helst under forsøket ved bruk av RECIST, versjon 1.1 som vurdert av etterforskergjennomgang.
Deltakere med PD-1 naiv eggstokkreft behandlet med pembrolizumab og vibostolimab dose opptrapping eller MK-7984A ble analysert.
|
Opptil 24 måneder
|
|
ORR hos deltakere med PD-1 naiv livmorhalskreft per recist 1,1
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
ORR er prosentandelen av deltakere som opplever fullstendig respons (CR: forsvinning av alle mållesjoner) eller delvis respons (PR: minst en 30% reduksjon i summen av diametre for mållesjoner) når som helst under forsøket ved bruk av RECIST, versjon 1.1 som vurdert av etterforskergjennomgang.
Resultater for deltakere med PD-1 naiv livmorhalskreft behandlet med pembrolizumab og enten 200 mg eller 700 mg vibostolimab blir presentert.
|
Opptil 24 måneder
|
|
Område under kurven fra tid 0 til 21 dager postdose (AUC 0-21 dager) av plasma vibostolimab etter behandling med økende mengder vibostolimab monoterapi eller vibostolimab med 200 mg pembrolizumab
Tidsramme: Syklus 1, syklus 4: dag 1 før dose, 0,5 og 2 timer etter dose; En gang daglig på dagene 2, 3, 5, 8, 15 og 22.
|
Blodprøver ble samlet fra deltakere i løpet av syklus 1 og syklus 4 av behandlingen (sykluslengde er 21 dager) for å bestemme AUC 0-21 dager med plasma vibostolimab, bare resultater fra deltakere behandlet med økende mengder vibostolimab monoterapi eller vibostolimab kombinert med 200 mg pembrolizumab er presentert; mens andre behandlingsgrupper ikke ble analysert.
På grunn av terminalmonteringsproblemet ble ikke-beregningsbare AUC0-21 dager erstattet med Auclast for noen få deltakere.
|
Syklus 1, syklus 4: dag 1 før dose, 0,5 og 2 timer etter dose; En gang daglig på dagene 2, 3, 5, 8, 15 og 22.
|
|
AUC 0-21 dager med plasma vibostolimab etter behandling med 200 mg vibostolimab kombinert med forskjellige andre behandlinger
Tidsramme: Syklus 1, syklus 4: dag 1 før dose, 0,5 og 2 timer etter dose; En gang daglig på dagene 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
Blodprøver ble samlet fra deltakere i løpet av syklus 1 og syklus 4 av behandlingen (sykluslengde er 21 dager) etter behandling med 200 mg vibostolimab for å bestemme AUC 0-21 dagene av plasma vibostolimab, på grunn av terminalmonteringsproblemet, ikke-beregningsbar AUC0-21 dager ble erstattet med AUClast for noen få deltakere.
|
Syklus 1, syklus 4: dag 1 før dose, 0,5 og 2 timer etter dose; En gang daglig på dagene 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
|
AUC 0-21 dager med plasma pembrolizumab etter behandling med økende mengder vibostolimab med 200 mg pembrolizumab
Tidsramme: Syklus 1, syklus 4: dag 1 før dose, 0,5 og 2 timer etter dose; En gang daglig på dagene 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
Blodprøver ble samlet fra deltakere i løpet av syklus 1 og syklus 4 av behandlingen (sykluslengde er 21 dager) for å bestemme AUC 0-21 dager med plasma vibostolimab, bare resultater fra deltakere behandlet med økende mengder vibostolimab kombinert med 200 mg pembrolizumab er presentert; mens andre behandlingsgrupper ikke ble analysert.
På grunn av terminalmonteringsproblemet ble ikke-beregningsbare AUC0-21 dager erstattet med Auclast for noen få deltakere.
|
Syklus 1, syklus 4: dag 1 før dose, 0,5 og 2 timer etter dose; En gang daglig på dagene 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
|
AUC 0-21 dager med plasma pembrolizumab etter behandling med 200 mg vibostolimab og 200 mg pembrolizumab kombinert med forskjellige andre behandlinger
Tidsramme: Syklus 1, syklus 4: dag 1 før dose, 0,5 og 2 timer etter dose; En gang daglig på dagene 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
Blodprøver ble samlet fra deltakere i løpet av syklus 1 og syklus 4 av behandlingen (sykluslengde er 21 dager) etter behandling med 200 mg vibostolimab og 200 mg pembrolizumab for å bestemme AUC 0-21 dagene av plasma pembrolizumab.
På grunn av terminalmonteringsproblemet ble ikke-beregningsbare AUC0-21 dager erstattet med Auclast for noen få deltakere.
|
Syklus 1, syklus 4: dag 1 før dose, 0,5 og 2 timer etter dose; En gang daglig på dagene 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av plasma vibostolimab etter behandling med økende mengder vibostolimab monoterapi eller vibostolimab med 200 mg pembrolizumab
Tidsramme: Syklus 1, syklus 4: dag 1 før dose, 0,5 og 2 timer etter dose; En gang daglig på dagene 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
Blodprøver ble samlet fra deltakere i løpet av syklus 1 og syklus 4 av behandlingen (sykluslengde er 21 dager) for å bestemme Cmax av plasma vibostolimab, bare resultater fra deltakere behandlet med økende mengder vibostolimab monoterapi eller vibostolimab kombinert med 200 mg pembrolizumab er presentert; mens andre behandlingsgrupper ikke ble analysert.
|
Syklus 1, syklus 4: dag 1 før dose, 0,5 og 2 timer etter dose; En gang daglig på dagene 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
|
Cmax av plasma vibostolimab etter behandling med 200 mg vibostolimab kombinert med forskjellige andre behandlinger
Tidsramme: Syklus 1, syklus 4: dag 1 før dose, 0,5 og 2 timer etter dose; En gang daglig på dagene 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
Blodprøver ble samlet fra deltakere i løpet av syklus 1 og syklus 4 av behandlingen (sykluslengde er 21 dager) etter behandling med 200 mg vibostolimab for å bestemme Cmax av plasma vibostolimab,
|
Syklus 1, syklus 4: dag 1 før dose, 0,5 og 2 timer etter dose; En gang daglig på dagene 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
|
Cmax av plasma pembrolizumab etter behandling med økende mengder vibostolimab med 200 mg pembrolizumab
Tidsramme: Syklus 1, syklus 4: dag 1 før dose, 0,5 og 2 timer etter dose; En gang daglig på dagene 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
Blodprøver ble samlet fra deltakere i løpet av syklus 1 og syklus 4 av behandlingen (sykluslengde er 21 dager) for å bestemme Cmax av plasma vibostolimab, bare resultater fra deltakere behandlet med økende mengder vibostolimab kombinert med 200 mg pembrolizumab presenteres; mens andre behandlingsgrupper ikke ble analysert.
|
Syklus 1, syklus 4: dag 1 før dose, 0,5 og 2 timer etter dose; En gang daglig på dagene 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
|
Cmax av plasma pembrolizumab etter behandling med 200 mg vibostolimab og 200 mg pembrolizumab kombinert med forskjellige andre behandlinger
Tidsramme: Syklus 1, syklus 4: dag 1 før dose, 0,5 og 2 timer etter dose; En gang daglig på dagene 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
Blodprøver ble samlet fra deltakere i løpet av syklus 1 og syklus 4 av behandlingen (sykluslengde er 21 dager) etter behandling med 200 mg vibostolimab og 200 mg pembrolizumab for å bestemme Cmax av plasma pembrolizumab.
|
Syklus 1, syklus 4: dag 1 før dose, 0,5 og 2 timer etter dose; En gang daglig på dagene 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
|
Travkonsentrasjon (CTOUGH) av plasma vibostolimab etter behandling med økende mengder vibostolimab monoterapi eller vibostolimab med 200 mg pembrolizumab
Tidsramme: Syklus 1, syklus 4: dag 1 før dose, 0,5 og 2 timer etter dose; En gang daglig på dagene 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
Blodprøver ble samlet fra deltakere i løpet av syklus 1 og syklus 4 av behandlingen (sykluslengde er 21 dager) for å bestemme cTrough av plasma vibostolimab, bare resultater fra deltakere behandlet med økende mengder vibostolimab monoterapi eller vibostolimab kombinert med 200 mg pembrolizumab er presentert; mens andre behandlingsgrupper ikke ble analysert.
|
Syklus 1, syklus 4: dag 1 før dose, 0,5 og 2 timer etter dose; En gang daglig på dagene 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
|
CTOUGH OF PLASMA vibostolimab etter behandling med 200 mg vibostolimab kombinert med forskjellige andre behandlinger
Tidsramme: Syklus 1, syklus 4: dag 1 før dose, 0,5 og 2 timer etter dose; En gang daglig på dagene 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
Blodprøver ble samlet fra deltakere i løpet av syklus 1 og syklus 4 av behandlingen (sykluslengde er 21 dager) etter behandling med 200 mg vibostolimab for å bestemme cTrough av plasma vibostolimab,
|
Syklus 1, syklus 4: dag 1 før dose, 0,5 og 2 timer etter dose; En gang daglig på dagene 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
|
CTOUGH av plasma pembrolizumab etter behandling med økende mengder vibostolimab med 200 mg pembrolizumab
Tidsramme: Syklus 1, syklus 4: dag 1 før dose, 0,5 og 2 timer etter dose; En gang daglig på dagene 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
Blodprøver ble samlet fra deltakere i løpet av syklus 1 og syklus 4 av behandlingen (sykluslengde er 21 dager) for å bestemme cTrough av plasma vibostolimab, bare resultater fra deltakere behandlet med økende mengder vibostolimab kombinert med 200 mg pembrolizumab blir presentert; mens andre behandlingsgrupper ikke ble analysert.
|
Syklus 1, syklus 4: dag 1 før dose, 0,5 og 2 timer etter dose; En gang daglig på dagene 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
|
CTOUGH of Plasma pembrolizumab etter behandling med 200 mg vibostolimab og 200 mg pembrolizumab kombinert med forskjellige andre behandlinger
Tidsramme: Syklus 1, syklus 4: dag 1 før dose, 0,5 og 2 timer etter dose; En gang daglig på dagene 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
Blodprøver ble samlet fra deltakere i løpet av syklus 1 og syklus 4 av behandlingen (sykluslengde er 21 dager) etter behandling med 200 mg vibostolimab og 200 mg pembrolizumab for å bestemme CTrough of Plasma pembrolizumab.
|
Syklus 1, syklus 4: dag 1 før dose, 0,5 og 2 timer etter dose; En gang daglig på dagene 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
|
Half Life (T1/2)) av plasma vibostolimab etter behandling med økende mengder vibostolimab monoterapi eller vibostolimab med 200 mg pembrolizumab
Tidsramme: Syklus 1, syklus 4: dag 1 før dose, 0,5 og 2 timer etter dose; En gang daglig på dagene 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
Blodprøver ble samlet fra deltakere i løpet av syklus 1 og syklus 4 av behandlingen (sykluslengde er 21 dager) for å bestemme T1/2 av plasma vibostolimab, bare resultater fra deltakere behandlet med økende mengder vibostolimab monoterapi eller vibostolimab kombinert med 200 mg pembrolizumab ble presentert; mens andre behandlingsgrupper ikke ble analysert.
|
Syklus 1, syklus 4: dag 1 før dose, 0,5 og 2 timer etter dose; En gang daglig på dagene 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
|
T1/2 av plasma vibostolimab etter behandling med 200 mg vibostolimab kombinert med forskjellige andre behandlinger
Tidsramme: Syklus 1, syklus 4: dag 1 før dose, 0,5 og 2 timer etter dose; En gang daglig på dagene 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
Blodprøver ble samlet fra deltakere i løpet av syklus 1 og syklus 4 av behandlingen (sykluslengde er 21 dager) etter behandling med 200 mg vibostolimab for å bestemme THT1/2 av plasma vibostolimab,
|
Syklus 1, syklus 4: dag 1 før dose, 0,5 og 2 timer etter dose; En gang daglig på dagene 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
|
T1/2 av plasma pembrolizumab etter behandling med økende mengder vibostolimab med 200 mg pembrolizumab
Tidsramme: Syklus 1, syklus 4: dag 1 før dose, 0,5 og 2 timer etter dose; En gang daglig på dagene 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
Blodprøver ble samlet fra deltakere i løpet av syklus 1 og syklus 4 av behandlingen (sykluslengde er 21 dager) for å bestemme T1/2 av plasma vibostolimab, bare resultater fra deltakere behandlet med økende mengder vibostolimab kombinert med 200 mg pembrolizumab presenteres; mens andre behandlingsgrupper ikke ble analysert.
|
Syklus 1, syklus 4: dag 1 før dose, 0,5 og 2 timer etter dose; En gang daglig på dagene 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
|
T1/2 av plasma pembrolizumab etter behandling med 200 mg vibostolimab og 200 mg pembrolizumab kombinert med forskjellige andre behandlinger
Tidsramme: Syklus 1, syklus 4: dag 1 før dose, 0,5 og 2 timer etter dose; En gang daglig på dagene 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
Blodprøver ble samlet fra deltakere i løpet av syklus 1 og syklus 4 av behandlingen (sykluslengde er 21 dager) etter behandling med 200 mg vibostolimab og 200 mg pembrolizumab for å bestemme T1/2 av plasma pembrolizumab.
|
Syklus 1, syklus 4: dag 1 før dose, 0,5 og 2 timer etter dose; En gang daglig på dagene 2, 3, 5, 8, 15 og 22
|
|
Antall deltakere som opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT) på slutten av syklus 1
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (opptil 21 dager)
|
En DLT er definert som en hendelse med toksisitet inkludert typen, alvorlighetsgrad, oppsettelsestid, oppløsningstid og den sannsynlige assosiasjonen med studiebehandling som ikke skyldes eksisterende forhold som definert av CTCAE 4.0
|
På slutten av syklus 1 (opptil 21 dager)
|
|
Progresjonsfritt overlevelse (PFS) per RECIST 1,1 etter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) rate er prosentandelen av deltakere som oppnår PFS som estimert av Kaplan-Meier-metoden.
PFS er tiden fra randomisering til den første dokumenterte progressive sykdommen (PD) eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer først ved bruk av RECIST, versjon 1.1 som vurdert av etterforskergjennomgang.
PD er definert som ≥20% økning i summen av diametre av mållesjoner.
I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på ≥5 mm.
Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som PD.
Hastigheten av PFS ble planlagt og rapportert derfor bare for deltakere behandlet med vibostolimab i kombinasjon med pembrolizumab, karboplatin eller cisplatin og etoposid.
Andre behandlingsgrupper ble ikke analysert.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. desember 2016
Primær fullføring (Faktiske)
24. juli 2024
Studiet fullført (Faktiske)
24. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. november 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. november 2016
Først lagt ut (Antatt)
15. november 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
14. oktober 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. september 2025
Sist bekreftet
1. september 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Parkinsons sykdom 4, autosomal dominerende lewy kropp
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Karbohydrater
- Podofyllotoksin
- Tetrahydronaftalener
- Naftalener
- Polysykliske aromatiske hydrokarboner
- Hydrokarboner, aromatisk
- Polysykliske forbindelser
- Glukosider
- Glykosider
- Uorganiske kjemikalier
- Klorforbindelser
- Nitrogenforbindelser
- Koordinasjonskomplekser
- Guanin
- Hypoksantiner
- Purinoner
- Puriner
- Glutamater
- Aminosyrer, sure
- Aminosyrer
- Aminosyrer, dikarboksyl
- Platinumforbindelser
- Pemetrexed
- Etoposid
- Karboplatin
- Cisplatin
- pembrolizumab
- etoposidfosfat
Andre studie-ID-numre
- 7684-001
- MK-7684-001 (Annen identifikator: Merck)
- 194809 (Registeridentifikator: JAPAC-CTI)
- KEYVIBE-001 (Annen identifikator: Merck)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .