Tetralogi af Fallot for Life (TOF-LIFE)
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Baggrund: Tetralogy of Fallot (TOF) er den mest almindelige cyanotiske hjertedefekt bestående af 7-10% af alle medfødte hjertesygdomme med en estimeret årlig global forekomst på 38.000. Det er dødeligt, hvis det ikke behandles; kun 50 % af patienterne er i live ved 1 års alderen. Kirurgi har dramatisk forbedret overlevelsen, så >95% af reparerede TOF-børn er i live med et år. Den oprindelige berettigede entusiasme for fordelene ved kirurgisk terapi er nu dæmpet af resultaterne af sen pludselig hjertedød sekundært til højre ventrikulær (RV) dysfunktion. Den originale trans-ventrikulære/trans-annulære patching-reparation resulterer i betydelig pulmonal insufficiens, som fører til RV-udvidelse, efterfølgende funktionel tricuspidal regurgitation, atrielle arytmier og eventuel RV-svigt og ventrikulære arytmier. I et forsøg på at bryde denne cyklus gennemgår et stigende antal patienter sen pulmonal klapimplantation.
Erkendelsen af, at RV'en tilpasser sig stresssignaler, har ført til ideen om, at efterladelse af blandet resterende stenose og regurgitation kan give efter for en adaptiv ændring, der begrænser RV-udvidelsen, mens den stadig giver mulighed for tilstrækkeligt hjertevolumen. Tidlige forsøg på at begrænse pulmonal insufficiens og RV-skade involverer minimal trans-annulær patching eller fuldstændig annulus-bevarelse (AP). Nye data tyder på, at patienter med en blandet læsion har forbedret overlevelse, således at 96,6% er i live efter 25 år sammenlignet med 85-90% overlevelse for den konventionelle teknik.
Foreløbige data: En gennemgang af data, der sammenlignede AP med TAP-reparation på vores institution (n=185, AP-reparation=124, TAP=61) viste, at efter 10-15 års opfølgning havde de, der modtog en AP-reparation, mindre RV-volumener og pulmonal regurgitant jetbredde. De blev også set at have forbedret træningskapacitet som mål ved VO2 max test. AP-teknikken har også vist sig at reducere risikoen for reoperation signifikant sammenlignet med TAP, henholdsvis 11 % og 29 %.
Aktuelt problem: Selvom transventrikulær VSD-lukning sammen med en TAP er kendt for at resultere i øget risiko for langsigtet morbiditet og dødelighed, er det fortsat den dominerende reparationsstrategi, der implementeres globalt i henhold til STS/EACTS-databaser. Årsagerne til dette er:
- Transventrikulær/TAP-tilgang er teknisk nemmere end annuluskonservering, som ofte kræver flere pumpekørsel
- Der er en frygt for at efterlade for meget forhindring
- Der mangler beviser af høj kvalitet, der understøtter den ene tilgang frem for den anden.
Huller i litteraturen
- De fleste data om virkningen af kirurgisk strategi stammer fra erfaringer fra enkeltcenter, som er retrospektive og baseret på en lille patientpopulation. Dette gør resultaterne svære at standardisere til den generelle TOF-population.
- Retrospektive registerdata offentliggjort af STS og EACTS udelader mange afgørende kirurgiske og kliniske variabler, der potentielt kan påvirke resultaterne.
- Ingen af de nuværende beviser er baseret på anatomisk matchede/tilpassede patienter
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australien, 3052
- Royal Children's Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
Novosibirsk, Den Russiske Føderation
- Academician E.N. Meshalkin Research
-
-
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Morgan Stanley Children's Hospital
-
-
-
-
-
Mumbai, Indien, 400 053
- Kokilaben Dhirubhai Ambani Hospital & Medical Research Institutev
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indien, 110025
- Fortis Escorts Heart Institute
-
-
-
-
-
Jakarta, Indonesien
- National Cardiovascular Center Harapan Kita
-
-
-
-
-
Okayama, Japan
- Okayama University Hospital
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100037
- Beijing Fuwai hospital
-
Guangdong, Kina, 510623
- Guangzhou Women and Children's Medical Center
-
Guangdong, Kina
- Guangdong Cardiovascular Institute
-
Shanghai, Kina
- Shanghai Xinhua hospital
-
Shanghai, Kina
- Shanghai Children's Medical Centre
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- West China Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Kathmandu, Nepal, 977
- Manmohan Cardiothoracic Vascular and Transplant Center
-
-
-
-
-
Jeddah, Saudi Arabien, 21499
- King Faisal Specialist Hospital and Research Centre - Jeddah
-
-
Makkah
-
Jeddah, Makkah, Saudi Arabien, 21589
- King AbdulAziz University Hospital
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukraine
- Children's Cardiac Center - Ukraine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- TOF med RVOT stenose. TOF er defineret som anterio-cephalad afvigelse af det ventrikulære udløbsskillevæg med ikke mere end 50 % aorta-override og en enkelt udløbs-VSD.
- TOF med pulmonal atresi og konfluente lungearterier.
- Indlagt med hensigt om at behandle (dvs. patient, der er planlagt til at gennemgå en primær eller trinvis reparation).
- Patienter med koronararterieanomalier, højre aortabue og 22q11 deletion kan inkluderes
Ekskluderingskriterier:
- TOF med manglende lungeklap
- Andre større hjerteanomalier såsom AVSD, multiple VSD'er, højre atriel isomerisme og MAPCA'er. I dette tilfælde omfatter definitionen af MAPCA'er ikke udvidede bronkiale kollaterale arterier.
- Ubalancerede ventrikler udelukker biventrikulær reparation
- Større genetiske abnormiteter/syndromer f.eks. trisomi 13, 18 og 21
- Større ekstra hjerteanomalier f.eks. diafragmabrok, omphalocele, manglende brystben, cerebral parese
- Infektiøs endocarditis som indikation for intra-kardial reparation
- Slagtilfælde inden for de sidste 30 dage før palliation eller intra-kardial reparation
- Kendt diagnose af HIV eller hepatitis B
- Eventuelle tidligere hjerteprocedurer
- Patientens forhold, der udelukker gennemførelse af opfølgende telefonopkald og/eller indhentning af information fra den 2-årige kardiologiske opfølgning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
TOF deltagere
Tetralogi af fallot-patienter i alle aldre
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
RV fysiologi og morfologi
Tidsramme: 2 år efter reparation
|
For at bestemme sammenhængen mellem basislinjemorfologi, kirurgisk reparationsteknik (forskellige kirurgiske strategier til VSD-lukning og håndtering af RVOT) og RV-fysiologi og morfologi efter 2 år opnået fra ekkokardiogramundersøgelser.
|
2 år efter reparation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter, der gennemgår forskellige palliationsprocedurer og kirurgiske reparationsstrategier
Tidsramme: 2 år
|
For at bestemme mønsteret for palliationsprocedurer (BT-shunt, RVOT-stent eller ballonudvidelse), kirurgisk reparationsstrategi (iscenesat versus primær reparation) og kirurgisk reparationsteknik (AP, minimal TAP, standard TAP) på deltagende centre.
|
2 år
|
|
Kardiovaskulær dødelighed
Tidsramme: 30 dage og 2 år efter reparation
|
At bestemme 30-dages og 2 års kardiovaskulær dødelighed (for tilsvarende patienter) efter primær og trinvis reparation.
|
30 dage og 2 år efter reparation
|
|
Rate af palliationsfejl
Tidsramme: 2 år
|
For at bestemme graden af palliationsfejl efter forskellige palliationsteknikker
|
2 år
|
|
Effekt af palliationsprocedurer på hjertemorfologi
Tidsramme: 2 år
|
For at bestemme den mulige effekt af palliative procedurer (BT-shunts, ballonudvidelse, stentindsættelse) på hjertemorfologi (vækst af det infundibulære kammer, lungeannulus og PA-grenes diameter) og efterfølgende reparationsteknik.
|
2 år
|
|
Postoperativ restriktiv fysiologi
Tidsramme: 2 år
|
At bestemme forholdet mellem reparationsteknik/-strategi og prævalens af postoperativ restriktiv fysiologi som defineret ved tilstedeværelsen af antegrad flow i pulmonal arterie under atriel kontraktion på ekkokardiogram.
|
2 år
|
|
Hjerte-re-interventioner
Tidsramme: 2 år
|
For at bestemme forholdet mellem TOF-reparationsstrategi/-teknik på forekomsten og prævalensen af hjerte-re-interventioner (f.eks.
pulmonal klapimplantation, RVOT-stentindsættelse eller ballonudvidelse)
|
2 år
|
|
RV fysiologi og morfologi efter TOF pulmonal atresi reparation
Tidsramme: 2 år
|
At bestemme de højre ventrikulære morfologiske og fysiologiske tilpasninger til svær pulmonal stenose eller regurgitation ved hjælp af repareret TOF pulmonal atresi som model.
For eksempel RV/LV-ende diastolisk og systolisk diameterforhold.
RV- og LV-vægtykkelsesforhold til udstrømningsgradient opnået ved ekkokardiogramundersøgelser.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Glen Van Arsdell, MD, University of California, Los Angeles
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Sarris GE, Comas JV, Tobota Z, Maruszewski B. Results of reparative surgery for tetralogy of Fallot: data from the European Association for Cardio-Thoracic Surgery Congenital Database. Eur J Cardiothorac Surg. 2012 Nov;42(5):766-74; discussion 774. doi: 10.1093/ejcts/ezs478.
- Al Habib HF, Jacobs JP, Mavroudis C, Tchervenkov CI, O'Brien SM, Mohammadi S, Jacobs ML. Contemporary patterns of management of tetralogy of Fallot: data from the Society of Thoracic Surgeons Database. Ann Thorac Surg. 2010 Sep;90(3):813-9; discussion 819-20. doi: 10.1016/j.athoracsur.2010.03.110.
- Gatzoulis MA, Balaji S, Webber SA, Siu SC, Hokanson JS, Poile C, Rosenthal M, Nakazawa M, Moller JH, Gillette PC, Webb GD, Redington AN. Risk factors for arrhythmia and sudden cardiac death late after repair of tetralogy of Fallot: a multicentre study. Lancet. 2000 Sep 16;356(9234):975-81. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02714-8.
- d'Udekem Y, Galati JC, Rolley GJ, Konstantinov IE, Weintraub RG, Grigg L, Ramsay JM, Wheaton GR, Hope S, Cheung MH, Brizard CP. Low risk of pulmonary valve implantation after a policy of transatrial repair of tetralogy of Fallot delayed beyond the neonatal period: the Melbourne experience over 25 years. J Am Coll Cardiol. 2014 Feb 18;63(6):563-8. doi: 10.1016/j.jacc.2013.10.011. Epub 2013 Oct 30.
- Pondorfer P YT, Cheung M, Ashburn D, Manlhiot C, McCrindle B, Mertens L, Grosse-Wortmann L, Redington A, Van Arsdell G. Abstract 18833: Annulus Preservation Strategy Improves Late Outcomes in Tetralogy of Fallot: An Anatomical Equivalency Study. Circulation. 2014;130:A18833.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TOF-LIFE 2.0 2015-06-11
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .