Tetralogie van Fallot voor het leven (TOF-LIFE)
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond: Tetralogie van Fallot (TOF) is de meest voorkomende cyanotische hartafwijking die bestaat uit 7-10% van alle aangeboren hartaandoeningen met een geschatte jaarlijkse wereldwijde incidentie van 38.000. Het is dodelijk als het niet wordt behandeld; slechts 50% van de patiënten leeft op de leeftijd van 1 jaar. Chirurgie heeft de overleving drastisch verbeterd, zodat> 95% van de gerepareerde TOF-kinderen een jaar oud is. Het aanvankelijk gerechtvaardigde enthousiasme voor het voordeel van chirurgische therapie wordt nu getemperd door de bevindingen van late plotselinge hartdood secundair aan rechterventrikel (RV) disfunctie. De originele trans-ventriculaire/trans-ringvormige patching-reparatie resulteert in significante pulmonale insufficiëntie die leidt tot RV-dilatatie, daaropvolgende functionele tricuspidalisregurgitatie, atriale aritmieën en uiteindelijk RV-falen en ventriculaire aritmieën. In een poging deze cyclus te doorbreken, ondergaat een toenemend aantal patiënten een late pulmonaalklepimplantatie.
De erkenning dat de RV zich aanpast aan stresssignalen heeft geleid tot het idee dat het achterlaten van gemengde residuele stenose en regurgitatie kan leiden tot een adaptieve verandering die RV-dilatatie beperkt terwijl er toch voldoende cardiale output mogelijk is. Vroege pogingen om pulmonale insufficiëntie en RV-schade te beperken, omvatten minimale trans-annulaire patching of volledig behoud van de annulus (AP). Opkomende gegevens suggereren dat patiënten met een gemengde laesie een verbeterde overleving hebben, zodat 96,6% nog in leven is na 25 jaar in vergelijking met 85-90% overleving voor de conventionele techniek.
Voorlopige gegevens: Een beoordeling van gegevens waarin AP-reparatie werd vergeleken met TAP-reparatie in onze instelling (n=185, AP-reparatie=124, TAP=61) toonde aan dat bij een follow-up van 10-15 jaar degenen die een AP-reparatie ontvingen, kleinere RV-volumes hadden en pulmonale regurgitatie jetbreedte. Ze bleken ook een verbeterde inspanningscapaciteit te hebben, zoals gemeten door VO2 max-tests. Er is ook gezien dat de AP-techniek het risico op heroperatie aanzienlijk vermindert in vergelijking met TAP, respectievelijk 11% en 29%.
Huidig probleem: hoewel bekend is dat transventriculaire VSD-sluiting samen met een TAP resulteert in een verhoogd risico op morbiditeit en mortaliteit op de lange termijn, blijft het de overheersende herstelstrategie die wereldwijd wordt geïmplementeerd volgens STS / EACTS-databases. Redenen hiervoor zijn:
- Trans-ventriculaire/TAP-benadering is technisch eenvoudiger dan behoud van de annulus, waarvoor vaak meerdere pompbewegingen nodig zijn
- Er is een angst om te veel obstructie achter te laten
- Bewijs van hoge kwaliteit dat de ene benadering boven de andere ondersteunt, ontbreekt.
Gaten in de literatuur
- De meeste gegevens over de impact van chirurgische strategie komen voort uit ervaringen in één centrum die retrospectief zijn en gebaseerd zijn op een kleine patiëntenpopulatie. Hierdoor zijn de resultaten moeilijk te standaardiseren naar de algemene TOF-populatie.
- Retrospectieve registergegevens gepubliceerd door STS en EACTS laten veel cruciale chirurgische en klinische variabelen weg die mogelijk van invloed kunnen zijn op de resultaten.
- Geen van de huidige bewijzen is gebaseerd op anatomisch gematchte/aangepaste patiënten
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australië, 3052
- Royal Children's Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
Beijing, China, 100037
- Beijing Fuwai hospital
-
Guangdong, China, 510623
- Guangzhou Women and Children's Medical Center
-
Guangdong, China
- Guangdong Cardiovascular Institute
-
Shanghai, China
- Shanghai Xinhua hospital
-
Shanghai, China
- Shanghai Children's Medical Centre
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China, 610041
- West China Hospital
-
-
-
-
-
Mumbai, Indië, 400 053
- Kokilaben Dhirubhai Ambani Hospital & Medical Research Institutev
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indië, 110025
- Fortis Escorts Heart Institute
-
-
-
-
-
Jakarta, Indonesië
- National Cardiovascular Center Harapan Kita
-
-
-
-
-
Okayama, Japan
- Okayama University Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 05505
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Kathmandu, Nepal, 977
- Manmohan Cardiothoracic Vascular and Transplant Center
-
-
-
-
-
Kyiv, Oekraïne
- Children's Cardiac Center - Ukraine
-
-
-
-
-
Novosibirsk, Russische Federatie
- Academician E.N. Meshalkin Research
-
-
-
-
-
Jeddah, Saoedi-Arabië, 21499
- King Faisal Specialist Hospital and Research Centre - Jeddah
-
-
Makkah
-
Jeddah, Makkah, Saoedi-Arabië, 21589
- King AbdulAziz University Hospital
-
-
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Morgan Stanley Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- TOF met RVOT-stenose. TOF wordt gedefinieerd als anterio-cephalad deviatie van het ventriculaire uitlaatseptum met niet meer dan 50% aorta-override en een enkele uitstroom VSD.
- TOF met longatresie en samenvloeiende longslagaders.
- Opgenomen met de intentie om te behandelen (d.w.z. patiënt gepland om een primaire of gefaseerde reparatie te ondergaan).
- Patiënten met anomalieën van de kransslagader, rechter aortaboog en 22q11-deletie kunnen worden opgenomen
Uitsluitingscriteria:
- TOF met afwezige pulmonale klep
- Andere belangrijke hartafwijkingen zoals AVSD, meerdere FO's, isomerie van het rechter atrium en MAPCA's. In dit geval omvat de definitie van MAPCA's geen verwijde bronchiale collaterale slagaders.
- Ongebalanceerde ventrikels verhinderen biventriculair herstel
- Grote genetische afwijkingen/syndromen b.v. trisomie 13,18 en 21
- Ernstige extra cardiale anomalieën, b.v. diafragmatische hernia, omphalocele, afwezig borstbeen, hersenverlamming
- Infectieuze endocarditis als indicatie voor intracardiaal herstel
- Beroerte in de laatste 30 dagen voorafgaand aan palliatie of intracardiaal herstel
- Bekende diagnose van HIV of hepatitis B
- Alle eerdere cardiale procedures
- Omstandigheid van de patiënt die verhindert dat het follow-upgesprek wordt afgerond en/of informatie wordt verkregen van de 2-jarige cardiologische follow-up
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
TOF deelnemers
Tetralogie van fallot-patiënten op elke leeftijd
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
RV-fysiologie en morfologie
Tijdsspanne: 2 jaar na reparatie
|
Vaststellen van het verband tussen basislijnmorfologie, chirurgische hersteltechniek (verschillende chirurgische strategieën voor VSD-sluiting en beheer van de RVOT), en RV-fysiologie en -morfologie na 2 jaar verkregen uit echocardiogramonderzoeken.
|
2 jaar na reparatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten dat verschillende palliatieprocedures en chirurgische herstelstrategieën ondergaat
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Om het patroon van palliatieprocedures (BT-shunt, RVOT-stent of ballondilatatie), chirurgische herstelstrategie (gefaseerd versus primair herstel) en chirurgische hersteltechniek (AP, minimale TAP, standaard TAP) in deelnemende centra te bepalen.
|
2 jaar
|
|
Cardiovasculair sterftecijfer
Tijdsspanne: 30 dagen en 2 jaar na reparatie
|
Om het cardiovasculaire sterftecijfer na 30 dagen en 2 jaar (voor equivalente patiënten) na primair en gefaseerd herstel te bepalen.
|
30 dagen en 2 jaar na reparatie
|
|
Percentage palliatiefalen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Het percentage palliatiefalen bepalen na verschillende palliatietechnieken
|
2 jaar
|
|
Effect van palliatieprocedures op cardiale morfologie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Het mogelijke effect bepalen van palliatieve procedures (BT-shunts, ballondilatatie, stentinsertie) op de cardiale morfologie (groei van de infundibulaire kamer, de pulmonale annulus en de diameter van de PA-takken) en de daaropvolgende hersteltechniek.
|
2 jaar
|
|
Postoperatieve restrictieve fysiologie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Vaststellen van de relatie tussen hersteltechniek/-strategie en de prevalentie van postoperatieve restrictieve fysiologie zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van antegrade stroming in de longslagader tijdens atriale contractie op echocardiogram.
|
2 jaar
|
|
Cardiale re-interventies
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Vaststellen van de relatie tussen TOF-reparatiestrategie/-techniek op de incidentie en prevalentie van cardiale re-interventies (bijv.
implantatie van de longklep, plaatsing van een RVOT-stent of ballondilatatie)
|
2 jaar
|
|
RV-fysiologie en morfologie na herstel van TOF-pulmonale atresie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De morfologische en fysiologische aanpassingen van het rechterventrikel aan ernstige pulmonale stenose of regurgitatie bepalen met behulp van gerepareerde TOF-pulmonale atresie als model.
Bijvoorbeeld RV/LV eind diastolische en systolische diameterverhouding.
RV- en LV-wanddikte in relatie tot uitstroomgradiënt verkregen door echocardiogramstudies.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Glen Van Arsdell, MD, University of California, Los Angeles
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Sarris GE, Comas JV, Tobota Z, Maruszewski B. Results of reparative surgery for tetralogy of Fallot: data from the European Association for Cardio-Thoracic Surgery Congenital Database. Eur J Cardiothorac Surg. 2012 Nov;42(5):766-74; discussion 774. doi: 10.1093/ejcts/ezs478.
- Al Habib HF, Jacobs JP, Mavroudis C, Tchervenkov CI, O'Brien SM, Mohammadi S, Jacobs ML. Contemporary patterns of management of tetralogy of Fallot: data from the Society of Thoracic Surgeons Database. Ann Thorac Surg. 2010 Sep;90(3):813-9; discussion 819-20. doi: 10.1016/j.athoracsur.2010.03.110.
- Gatzoulis MA, Balaji S, Webber SA, Siu SC, Hokanson JS, Poile C, Rosenthal M, Nakazawa M, Moller JH, Gillette PC, Webb GD, Redington AN. Risk factors for arrhythmia and sudden cardiac death late after repair of tetralogy of Fallot: a multicentre study. Lancet. 2000 Sep 16;356(9234):975-81. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02714-8.
- d'Udekem Y, Galati JC, Rolley GJ, Konstantinov IE, Weintraub RG, Grigg L, Ramsay JM, Wheaton GR, Hope S, Cheung MH, Brizard CP. Low risk of pulmonary valve implantation after a policy of transatrial repair of tetralogy of Fallot delayed beyond the neonatal period: the Melbourne experience over 25 years. J Am Coll Cardiol. 2014 Feb 18;63(6):563-8. doi: 10.1016/j.jacc.2013.10.011. Epub 2013 Oct 30.
- Pondorfer P YT, Cheung M, Ashburn D, Manlhiot C, McCrindle B, Mertens L, Grosse-Wortmann L, Redington A, Van Arsdell G. Abstract 18833: Annulus Preservation Strategy Improves Late Outcomes in Tetralogy of Fallot: An Anatomical Equivalency Study. Circulation. 2014;130:A18833.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TOF-LIFE 2.0 2015-06-11
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .