Tetralogia Fallot for Life (TOF-LIFE)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta: Tetralogy of Fallot (TOF) on yleisin syanoottinen sydänvika, joka koostuu 7–10 prosentista kaikista synnynnäisistä sydänsairauksista ja jonka arvioitu vuotuinen ilmaantuvuus on 38 000. Hoitamattomana se on kohtalokasta; vain 50 % potilaista on elossa 1 vuoden iässä. Leikkaus on parantanut eloonjäämistä dramaattisesti niin, että yli 95 % korjatuista TOF-lapsista on elossa vuodeksi. Alkuperäistä oikeutettua innostusta kirurgisen hoidon hyödystä lieventävät nyt löydökset myöhäisestä äkillisestä sydänkuolemasta, joka johtuu oikean kammion toimintahäiriöstä. Alkuperäinen transventricular/trans-rengas-korjaus johtaa merkittävään keuhkojen vajaatoimintaan, joka johtaa RV:n laajentumiseen, myöhempään toiminnalliseen trikuspidaaliseen regurgitaatioon, eteisten rytmihäiriöihin ja mahdolliseen RV:n vajaatoimintaan ja kammiorytmioihin. Tämän kierteen katkaisemiseksi yhä useammalle potilaille tehdään myöhäinen keuhkoläppäimplantaatio.
Sen tajuaminen, että RV mukautuu stressisignaaleihin, on johtanut ajatukseen, että jäännösstenoosin ja regurgitaatioseoksen jättäminen voi johtaa adaptiiviseen muutokseen, joka rajoittaa RV:n laajentumista ja silti mahdollistaa riittävän sydämen minuuttitilavuuden. Varhaiset yritykset rajoittaa keuhkojen vajaatoimintaa ja RV-vaurioita sisältävät minimaalisen trans-renkaan paikannuksen tai täydellisen renkaan säilymisen (AP). Uudet tiedot viittaavat siihen, että potilailla, joilla on sekaleesio, on parantunut eloonjääminen, joten 96,6 % on elossa 25 vuoden iässä verrattuna 85-90 % eloonjäämiseen tavanomaisessa tekniikassa.
Alustavat tiedot: Tietojen tarkastelu, jossa verrattiin AP-korjausta TAP-korjaukseen laitoksessamme (n = 185, AP korjaus = 124, TAP = 61), osoitti, että 10-15 vuoden seurannassa niillä, jotka saivat AP-korjauksen, oli pienempi matkailuautojen määrä ja keuhkojen regurgitantin suihkun leveys. Heillä havaittiin myös parantunut harjoituskyky mitattuna VO2 max -testeillä. AP-tekniikan on myös havaittu vähentävän merkittävästi uusintaleikkauksen riskiä verrattuna TAP:iin, vastaavasti 11 % ja 29 %.
Nykyinen ongelma: Vaikka kammioiden välisen VSD:n sulkemisen yhdessä TAP:n kanssa tiedetään lisäävän pitkäaikaisen sairastuvuuden ja kuolleisuuden riskiä, se on edelleen vallitseva korjausstrategia, jota toteutetaan maailmanlaajuisesti STS/EACTS-tietokantojen mukaan. Syitä tähän ovat:
- Transventrikulaarinen/TAP-lähestymistapa on teknisesti helpompaa kuin renkaan säilytys, joka vaatii usein useita pumppuajoja
- Pelätään, että jää liikaa esteitä
- Laadukasta näyttöä, joka tukee yhtä lähestymistapaa toiseen verrattuna, ei ole.
Puutteita kirjallisuudessa
- Suurin osa leikkausstrategian vaikutuksista on peräisin yhden keskuksen kokemuksista, jotka ovat retrospektiivisia ja perustuvat pieneen potilaspopulaatioon. Tämän vuoksi tuloksia on vaikea standardoida yleiseen TOF-populaatioon.
- STS:n ja EACTS:n julkaisemat retrospektiiviset rekisteritiedot jättävät pois monia tärkeitä kirurgisia ja kliinisiä muuttujia, jotka voivat mahdollisesti vaikuttaa tuloksiin.
- Mikään nykyisistä todisteista ei perustu anatomisesti yhteensopiviin/sopeutettuihin potilaisiin
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Children's Hospital
-
-
-
-
-
Jakarta, Indonesia
- National Cardiovascular Center Harapan Kita
-
-
-
-
-
Mumbai, Intia, 400 053
- Kokilaben Dhirubhai Ambani Hospital & Medical Research Institutev
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Intia, 110025
- Fortis Escorts Heart Institute
-
-
-
-
-
Okayama, Japani
- Okayama University Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
Beijing, Kiina, 100037
- Beijing Fuwai hospital
-
Guangdong, Kiina, 510623
- Guangzhou Women and Children's Medical Center
-
Guangdong, Kiina
- Guangdong Cardiovascular Institute
-
Shanghai, Kiina
- Shanghai Xinhua hospital
-
Shanghai, Kiina
- Shanghai Children's Medical Centre
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- West China Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 05505
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Kathmandu, Nepal, 977
- Manmohan Cardiothoracic Vascular and Transplant Center
-
-
-
-
-
Jeddah, Saudi-Arabia, 21499
- King Faisal Specialist Hospital and Research Centre - Jeddah
-
-
Makkah
-
Jeddah, Makkah, Saudi-Arabia, 21589
- King AbdulAziz University Hospital
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukraina
- Children's Cardiac Center - Ukraine
-
-
-
-
-
Novosibirsk, Venäjän federaatio
- Academician E.N. Meshalkin Research
-
-
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Morgan Stanley Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- TOF RVOT-stenoosilla. TOF määritellään kammion ulostulon väliseinän anterio-cephalad-poikkeamaksi, jossa on enintään 50 % aortan ohitus ja yksi ulosvirtaus VSD.
- TOF, jossa on keuhkojen atresia ja konfluentteja keuhkovaltimoita.
- Myönnetty hoitotarkoituksessa (esim. potilas, jolle aiotaan tehdä ensisijainen tai vaiheittainen korjaus).
- Potilaat, joilla on sepelvaltimon poikkeavuuksia, oikea aortan kaari ja 22q11-deleetio, voidaan ottaa mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- TOF, jossa keuhkoläppä puuttuu
- Muut suuret sydämen poikkeavuudet, kuten AVSD, useat VSD:t, oikean eteisen isomeria ja MAPCA. Tässä tapauksessa MAPCA:iden määritelmä ei sisällä laajentuneita keuhkoputkien sivuvaltimoita.
- Epätasapainoiset kammiot estävät kaksikammioiden korjaamisen
- Suuret geneettiset poikkeavuudet/oireyhtymät, esim. trisomia 13, 18 ja 21
- Suuret ylimääräiset sydämen poikkeavuudet, esim. palleatyrä, omphalocele, rintalastan puuttuminen, aivohalvaus
- Infektiivinen endokardiitti indikaattorina sydämensisäiselle korjaukselle
- Aivohalvaus viimeisten 30 päivän aikana ennen lievitystä tai sydämensisäistä korjausta
- Tunnettu HIV- tai hepatiitti B -diagnoosi
- Kaikki aikaisemmat sydäntoimenpiteet
- Potilaan seikka, joka estää seurantapuhelun suorittamisen ja/tai tiedon saamisen 2 vuoden kardiologisesta seurannasta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
TOF osallistujia
Fallot-potilaiden tetralogia missä tahansa iässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Matkailuautojen fysiologia ja morfologia
Aikaikkuna: 2 vuotta remontin jälkeen
|
Perustason morfologian, kirurgisen korjaustekniikan (eri kirurgiset strategiat VSD:n sulkemiseen ja RVOT:n hallintaan) sekä RV:n fysiologian ja morfologian välinen yhteys kahden vuoden kohdalla, jotka on saatu kaikukardiogrammitutkimuksista.
|
2 vuotta remontin jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joille tehdään erilaisia lievitystoimenpiteitä ja kirurgisia korjausstrategioita
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Selvittääkseen palliaatiotoimenpiteiden mallin (BT-shuntti, RVOT-stentti tai pallolaajennus), kirurgisen korjausstrategian (vaiheittainen vs. primaarikorjaus) ja kirurgisen korjaustekniikan (AP, minimaalinen TAP, standardi TAP) osallistuvissa keskuksissa.
|
2 vuotta
|
|
Sydän- ja verisuonisairauksien kuolleisuus
Aikaikkuna: 30 päivää ja 2 vuotta korjauksen jälkeen
|
Määrittää 30 päivän ja 2 vuoden kardiovaskulaarinen kuolleisuus (vastaaville potilaille) primaarisen ja vaiheittaisen korjauksen jälkeen.
|
30 päivää ja 2 vuotta korjauksen jälkeen
|
|
Pallion epäonnistumisen määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Määrittää palliaation epäonnistumisen taajuuden käyttämällä erilaisia palliaatiotekniikoita
|
2 vuotta
|
|
Lievitystoimenpiteiden vaikutus sydämen morfologiaan
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Selvittää palliatiivisten toimenpiteiden (BT-shuntit, pallolaajennus, stentin asennus) mahdollinen vaikutus sydämen morfologiaan (infundibulaarisen kammion kasvu, keuhkorenkaan ja PA-haarojen halkaisija) ja myöhempään korjaustekniikkaan.
|
2 vuotta
|
|
Leikkauksen jälkeinen rajoittava fysiologia
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Selvittää korjaustekniikan/strategian ja postoperatiivisen rajoittavan fysiologian esiintyvyyden välinen suhde, joka määritellään keuhkovaltimon antegradisen virtauksen esiintymisenä eteissupistuksen aikana kaikukardiogrammissa.
|
2 vuotta
|
|
Sydämen uudelleeninterventiot
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Määrittää TOF-korjausstrategian/-tekniikan välinen suhde sydämen uudelleeninterventioiden esiintyvyyteen ja yleisyyteen (esim.
keuhkoläpän implantointi, RVOT-stentin asennus tai pallolaajennus)
|
2 vuotta
|
|
RV-fysiologia ja morfologia TOF-keuhkoatresian korjauksen jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Määrittää oikean kammion morfologiset ja fysiologiset mukautukset vakavaan keuhkojen ahtaumaan tai regurgitaatioon käyttämällä mallina korjattua TOF-keuhkoatresiaa.
Esimerkiksi RV/LV-pään diastolinen ja systolinen halkaisijasuhde.
RV:n ja LV:n seinämän paksuuden suhde ulosvirtausgradienttiin, joka on saatu kaikukardiogrammitutkimuksilla.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Glen Van Arsdell, MD, University of California, Los Angeles
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sarris GE, Comas JV, Tobota Z, Maruszewski B. Results of reparative surgery for tetralogy of Fallot: data from the European Association for Cardio-Thoracic Surgery Congenital Database. Eur J Cardiothorac Surg. 2012 Nov;42(5):766-74; discussion 774. doi: 10.1093/ejcts/ezs478.
- Al Habib HF, Jacobs JP, Mavroudis C, Tchervenkov CI, O'Brien SM, Mohammadi S, Jacobs ML. Contemporary patterns of management of tetralogy of Fallot: data from the Society of Thoracic Surgeons Database. Ann Thorac Surg. 2010 Sep;90(3):813-9; discussion 819-20. doi: 10.1016/j.athoracsur.2010.03.110.
- Gatzoulis MA, Balaji S, Webber SA, Siu SC, Hokanson JS, Poile C, Rosenthal M, Nakazawa M, Moller JH, Gillette PC, Webb GD, Redington AN. Risk factors for arrhythmia and sudden cardiac death late after repair of tetralogy of Fallot: a multicentre study. Lancet. 2000 Sep 16;356(9234):975-81. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02714-8.
- d'Udekem Y, Galati JC, Rolley GJ, Konstantinov IE, Weintraub RG, Grigg L, Ramsay JM, Wheaton GR, Hope S, Cheung MH, Brizard CP. Low risk of pulmonary valve implantation after a policy of transatrial repair of tetralogy of Fallot delayed beyond the neonatal period: the Melbourne experience over 25 years. J Am Coll Cardiol. 2014 Feb 18;63(6):563-8. doi: 10.1016/j.jacc.2013.10.011. Epub 2013 Oct 30.
- Pondorfer P YT, Cheung M, Ashburn D, Manlhiot C, McCrindle B, Mertens L, Grosse-Wortmann L, Redington A, Van Arsdell G. Abstract 18833: Annulus Preservation Strategy Improves Late Outcomes in Tetralogy of Fallot: An Anatomical Equivalency Study. Circulation. 2014;130:A18833.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TOF-LIFE 2.0 2015-06-11
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .