Tetralogie von Fallot for Life (TOF-LIFE)
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund: Die Fallot-Tetralogie (TOF) ist der häufigste zyanotische Herzfehler, der 7-10 % aller angeborenen Herzfehler mit einer geschätzten jährlichen globalen Inzidenzrate von 38.000 ausmacht. Es ist tödlich, wenn es nicht behandelt wird; nur 50 % der Patienten leben im Alter von 1 Jahr. Eine Operation hat das Überleben dramatisch verbessert, so dass >95 % der reparierten TOF-Kinder nach einem Jahr noch am Leben sind. Der anfängliche berechtigte Enthusiasmus für den Nutzen der chirurgischen Therapie wird nun durch die Befunde des späten plötzlichen Herztods infolge einer rechtsventrikulären (RV) Dysfunktion gemildert. Die ursprüngliche transventrikuläre/transannulare Patch-Reparatur führt zu einer signifikanten Lungeninsuffizienz, die zu einer RV-Dilatation, einer anschließenden funktionellen Trikuspidalinsuffizienz, atrialen Arrhythmien und schließlich zu einem RV-Versagen und ventrikulären Arrhythmien führt. Um diesen Kreislauf zu durchbrechen, unterziehen sich immer mehr Patienten einer späten Pulmonalklappenimplantation.
Die Erkenntnis, dass sich der RV an Stresssignale anpasst, hat zu der Idee geführt, dass das Belassen einer gemischten Reststenose und Regurgitation zu einer adaptiven Änderung führen kann, die die RV-Dilatation begrenzt und dennoch eine angemessene Herzleistung ermöglicht. Frühe Versuche, Lungeninsuffizienz und RV-Schäden zu begrenzen, umfassen minimales transanuläres Patchen oder vollständigen Erhalt des Annulus (AP). Neue Daten deuten darauf hin, dass Patienten mit einer gemischten Läsion eine verbesserte Überlebenszeit haben, so dass 96,6 % nach 25 Jahren noch am Leben sind, im Vergleich zu 85-90 % Überlebensrate bei der konventionellen Technik.
Vorläufige Daten: Eine Überprüfung der Daten zum Vergleich der AP- mit der TAP-Reparatur in unserer Einrichtung (n = 185, AP-Reparatur = 124, TAP = 61) zeigte, dass nach 10-15 Jahren diejenigen, die eine AP-Reparatur erhielten, kleinere RV-Volumina hatten und Strahlbreite bei Lungeninsuffizienz. Es wurde auch festgestellt, dass sie eine verbesserte körperliche Leistungsfähigkeit hatten, was durch VO2max-Tests gemessen wurde. Es wurde auch festgestellt, dass die AP-Technik das Risiko einer Reoperation im Vergleich zur TAP um 11 % bzw. 29 % signifikant verringert.
Aktuelles Problem: Obwohl bekannt ist, dass der transventrikuläre VSD-Verschluss zusammen mit einer TAP zu einem erhöhten Risiko für langfristige Morbidität und Mortalität führt, ist dies laut STS/EACTS-Datenbanken weiterhin die vorherrschende Reparaturstrategie, die weltweit implementiert wird. Gründe dafür sind:
- Der transventrikuläre/TAP-Ansatz ist technisch einfacher als die Erhaltung des Annulus, die oft mehrere Pumpläufe erfordert
- Es besteht die Angst, zu viele Hindernisse zu hinterlassen
- Evidenz von hoher Qualität, die einen Ansatz gegenüber dem anderen unterstützt, fehlt.
Lücken in der Literatur
- Die meisten Daten über die Auswirkungen der chirurgischen Strategie stammen aus retrospektiven Erfahrungen einzelner Zentren, die auf einer kleinen Patientenpopulation basieren. Dies macht es schwierig, die Ergebnisse auf die allgemeine TOF-Population zu standardisieren.
- Von STS und EACTS veröffentlichte retrospektive Registerdaten lassen viele wichtige chirurgische und klinische Variablen aus, die sich potenziell auf die Ergebnisse auswirken können.
- Keine der aktuellen Evidenz basiert auf anatomisch angepassten/angepassten Patienten
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australien, 3052
- Royal Children's Hospital
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Beijing, China, 100037
- Beijing Fuwai hospital
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Guangdong, China, 510623
- Guangzhou Women And Children's Medical Center
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Guangdong, China
- Guangdong Cardiovascular Institute
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Shanghai, China
- Shanghai Xinhua hospital
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Shanghai, China
- Shanghai Children's Medical Centre
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610041
- West China Hospital
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Mumbai, Indien, 400 053
- Kokilaben Dhirubhai Ambani Hospital & Medical Research Institutev
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Delhi
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New Delhi, Delhi, Indien, 110025
- Fortis Escorts Heart Institute
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Jakarta, Indonesien
- National Cardiovascular Center Harapan Kita
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Okayama, Japan
- Okayama University Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Seoul, Korea, Republik von, 05505
- Asan Medical Center
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Kathmandu, Nepal, 977
- Manmohan Cardiothoracic Vascular and Transplant Center
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Novosibirsk, Russische Föderation
- Academician E.N. Meshalkin Research
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Jeddah, Saudi-Arabien, 21499
- King Faisal Specialist Hospital and Research Centre - Jeddah
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Makkah
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Jeddah, Makkah, Saudi-Arabien, 21589
- King Abdulaziz University Hospital
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Kyiv, Ukraine
- Children's Cardiac Center - Ukraine
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Florida
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Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32827
- Nemours Children's Hospital
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Morgan Stanley Children's Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- TOF mit RVOT-Stenose. TOF ist definiert als anterio-cephalad Abweichung des ventrikulären Auslassseptums mit nicht mehr als 50 % Aorten-Override und einem einzelnen VSD-Ausfluss.
- TOF mit Pulmonalatresie und konfluierenden Pulmonalarterien.
- Mit Behandlungsabsicht aufgenommen (d.h. Patient, bei dem eine primäre oder gestufte Reparatur geplant ist).
- Patienten mit Koronararterienanomalien, rechtem Aortenbogen und 22q11-Deletion können eingeschlossen werden
Ausschlusskriterien:
- TOF mit fehlender Pulmonalklappe
- Andere größere kardiale Anomalien wie AVSD, multiple VSDs, rechtsatriale Isomerie und MAPCAs. In diesem Fall umfasst die Definition von MAPCAs keine dilatierten bronchialen Kollateralarterien.
- Unbalancierte Ventrikel, die eine biventrikuläre Reparatur ausschließen
- Größere genetische Anomalien/Syndrome, z. Trisomie 13, 18 und 21
- Größere extrakardiale Anomalien, z. Zwerchfellbruch, Omphalozele, fehlendes Brustbein, Zerebralparese
- Infektiöse Endokarditis als Indikation zur intrakardialen Reparatur
- Schlaganfall in den letzten 30 Tagen vor Palliation oder intrakardialer Reparatur
- Bekannte Diagnose von HIV oder Hepatitis B
- Alle früheren kardiologischen Eingriffe
- Umstände des Patienten, die den Abschluss des Telefonanrufs zur Nachsorge und/oder den Erhalt von Informationen aus der kardiologischen Nachsorge nach 2 Jahren ausschließen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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TOF-Teilnehmer
Tetralogie von Fallot-Patienten in jedem Alter
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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RV Physiologie und Morphologie
Zeitfenster: 2 Jahre nach Reparatur
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Bestimmung des Zusammenhangs zwischen Ausgangsmorphologie, chirurgischer Reparaturtechnik (verschiedene chirurgische Strategien zum VSD-Verschluss und Management des RVOT) und RV-Physiologie und -Morphologie nach 2 Jahren, erhalten aus Echokardiogrammstudien.
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2 Jahre nach Reparatur
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten, die sich verschiedenen Palliationsverfahren und chirurgischen Reparaturstrategien unterziehen
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bestimmung des Musters von Palliationsverfahren (BT-Shunt, RVOT-Stent oder Ballondilatation), der chirurgischen Reparaturstrategie (gestufte versus primäre Reparatur) und der chirurgischen Reparaturtechnik (AP, minimale TAP, Standard-TAP) in den teilnehmenden Zentren.
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2 Jahre
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Kardiovaskuläre Sterblichkeitsrate
Zeitfenster: 30 Tage und 2 Jahre nach Reparatur
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Bestimmung der kardiovaskulären Sterblichkeitsrate nach 30 Tagen und 2 Jahren (für gleichwertige Patienten) nach primärer und stufenweiser Reparatur.
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30 Tage und 2 Jahre nach Reparatur
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Rate des Palliationsversagens
Zeitfenster: 2 Jahre
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Um die Palliationsversagensrate nach verschiedenen Palliationstechniken zu bestimmen
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2 Jahre
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Wirkung von Palliationsverfahren auf die Herzmorphologie
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bestimmung der möglichen Auswirkung von palliativen Verfahren (BT-Shunts, Ballondilatation, Stent-Einlage) auf die Herzmorphologie (Wachstum der Infundibularkammer, des Lungenrings und des Durchmessers der PA-Äste) und die nachfolgende Reparaturtechnik.
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2 Jahre
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Postoperative restriktive Physiologie
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bestimmung der Beziehung zwischen Reparaturtechnik/-strategie und der Prävalenz der postoperativen restriktiven Physiologie, definiert durch das Vorhandensein eines antegraden Flusses in der Pulmonalarterie während der atrialen Kontraktion im Echokardiogramm.
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2 Jahre
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Herz-Reinterventionen
Zeitfenster: 2 Jahre
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Um die Beziehung zwischen der TOF-Reparaturstrategie/-technik und der Inzidenz und Prävalenz von kardialen Reinterventionen (z.
Pulmonalklappenimplantation, RVOT-Stent-Einlage oder Ballondilatation)
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2 Jahre
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RV-Physiologie und -Morphologie nach TOF-Lungenatresie-Reparatur
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bestimmung der rechtsventrikulären morphologischen und physiologischen Anpassungen an schwere Pulmonalstenose oder Regurgitation unter Verwendung einer reparierten TOF-Pulmonalatresie als Modell.
Zum Beispiel RV/LV enddiastolisches und systolisches Durchmesserverhältnis.
Verhältnis der RV- und LV-Wanddicke zum Ausflussgradienten, erhalten durch Echokardiogrammstudien.
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Glen Van Arsdell, MD, University of California, Los Angeles
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Sarris GE, Comas JV, Tobota Z, Maruszewski B. Results of reparative surgery for tetralogy of Fallot: data from the European Association for Cardio-Thoracic Surgery Congenital Database. Eur J Cardiothorac Surg. 2012 Nov;42(5):766-74; discussion 774. doi: 10.1093/ejcts/ezs478.
- Al Habib HF, Jacobs JP, Mavroudis C, Tchervenkov CI, O'Brien SM, Mohammadi S, Jacobs ML. Contemporary patterns of management of tetralogy of Fallot: data from the Society of Thoracic Surgeons Database. Ann Thorac Surg. 2010 Sep;90(3):813-9; discussion 819-20. doi: 10.1016/j.athoracsur.2010.03.110.
- Gatzoulis MA, Balaji S, Webber SA, Siu SC, Hokanson JS, Poile C, Rosenthal M, Nakazawa M, Moller JH, Gillette PC, Webb GD, Redington AN. Risk factors for arrhythmia and sudden cardiac death late after repair of tetralogy of Fallot: a multicentre study. Lancet. 2000 Sep 16;356(9234):975-81. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02714-8.
- d'Udekem Y, Galati JC, Rolley GJ, Konstantinov IE, Weintraub RG, Grigg L, Ramsay JM, Wheaton GR, Hope S, Cheung MH, Brizard CP. Low risk of pulmonary valve implantation after a policy of transatrial repair of tetralogy of Fallot delayed beyond the neonatal period: the Melbourne experience over 25 years. J Am Coll Cardiol. 2014 Feb 18;63(6):563-8. doi: 10.1016/j.jacc.2013.10.011. Epub 2013 Oct 30.
- Pondorfer P YT, Cheung M, Ashburn D, Manlhiot C, McCrindle B, Mertens L, Grosse-Wortmann L, Redington A, Van Arsdell G. Abstract 18833: Annulus Preservation Strategy Improves Late Outcomes in Tetralogy of Fallot: An Anatomical Equivalency Study. Circulation. 2014;130:A18833.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- TOF-LIFE 2.0 2015-06-11
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