Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tetralogien til Fallot for livet (TOF-LIFE)

20. desember 2022 oppdatert av: Population Health Research Institute

Målet er å gjennomføre en prospektiv multisenter internasjonal kohortstudie med et innrulleringsmål på 3000 TOF-pasienter og 2 års oppfølging etter reparasjon. Den foreslåtte prøvestørrelsen og metodikken vil resultere i statistisk kraftige resultater for å tillate evidensbasert endring av gjeldende TOF-kirurgisk praksis.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn: Tetralogy of Fallot (TOF) er den vanligste cyanotiske hjertefeilen som består av 7-10 % av all medfødt hjertesykdom med en estimert årlig global forekomst på 38 000. Det er dødelig hvis det ikke behandles; bare 50 % av pasientene er i live ved 1 års alder. Kirurgi har dramatisk forbedret overlevelsen slik at >95 % av reparerte TOF-barn er i live med ett år. Den opprinnelige berettigede entusiasmen for fordelene ved kirurgisk terapi er nå dempet av funnene av sen plutselig hjertedød sekundært til høyre ventrikkel (RV) dysfunksjon. Den originale trans-ventrikulære/trans-annulære lappreparasjonen resulterer i betydelig lungeinsuffisiens som fører til RV-dilatasjon, påfølgende funksjonell trikuspidalregurgitasjon, atriearytmier og eventuell RV-svikt og ventrikulære arytmier. I et forsøk på å bryte denne syklusen, gjennomgår et økende antall pasienter sen lungeklaffimplantasjon.

Å erkjenne at RV tilpasser seg stresssignaler har ført til ideen om at det å forlate blandet gjenværende stenose og regurgitasjon kan føre til en adaptiv endring som begrenser RV-dilatasjon samtidig som det tillater tilstrekkelig hjertevolum. Tidlige forsøk på å begrense pulmonal insuffisiens og RV-skade involverer minimal trans-annular patching eller fullstendig annulus preservation (AP). Nye data tyder på at pasienter med en blandet lesjon har forbedret overlevelse, slik at 96,6 % er i live ved 25 år sammenlignet med 85-90 % overlevelse for den konvensjonelle teknikken.

Foreløpige data: En gjennomgang av data som sammenlignet AP med TAP-reparasjon ved vår institusjon (n=185, AP-reparasjon=124, TAP=61) viste at ved 10-15 års oppfølging hadde de som mottok en AP-reparasjon mindre RV-volum og pulmonal regurgitant jetbredde. De ble også sett å ha forbedret treningskapasitet som mål ved VO2 max-tester. AP-teknikken har også blitt sett å redusere risikoen for reoperasjon betydelig sammenlignet med TAP, henholdsvis 11 % og 29 %.

Nåværende problem: Selv om transventrikulær VSD-lukking sammen med en TAP er kjent for å resultere i økt risiko for langsiktig sykelighet og dødelighet, fortsetter det å være den dominerende reparasjonsstrategien implementert globalt i henhold til STS/EACTS-databaser. Årsaker til dette er:

Transventrikulær/TAP-tilnærming er teknisk enklere enn bevaring av annulus, som ofte krever flere pumpekjøringer
Det er frykt for å legge igjen for mye hindringer
Bevis av høy kvalitet som støtter den ene fremfor den andre mangler.

Huller i litteraturen

De fleste data om virkningen av kirurgisk strategi kommer fra erfaringer med enkeltsenter som er retrospektive og basert på en liten pasientpopulasjon. Dette gjør resultatene vanskelige å standardisere til den generelle TOF-populasjonen.
Retrospektive registerdata publisert av STS og EACTS utelater mange avgjørende kirurgiske og kliniske variabler som potensielt kan påvirke utfall.
Ingen av dagens bevis er basert på anatomisk matchede/justerte pasienter

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

1108

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Australia
- Victoria
  - Parkville, Victoria, Australia, 3052
    - Royal Children's Hospital
Canada
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
    - Hospital for Sick Children
Den russiske føderasjonen
- - Novosibirsk, Den russiske føderasjonen
    - Academician E.N. Meshalkin Research
Forente stater
- Florida
  - Orlando, Florida, Forente stater, 32827
    - Nemours Children's Hospital
- New York
  - New York, New York, Forente stater, 10032
    - Morgan Stanley Children's Hospital
India
- - Mumbai, India, 400 053
    - Kokilaben Dhirubhai Ambani Hospital & Medical Research Institutev
- Delhi
  - New Delhi, Delhi, India, 110025
    - Fortis Escorts Heart Institute
Indonesia
- - Jakarta, Indonesia
    - National Cardiovascular Center Harapan Kita
Japan
- - Okayama, Japan
    - Okayama University Hospital
Kina
- - Beijing, Kina, 100037
    - Beijing Fuwai hospital
  - Guangdong, Kina, 510623
    - Guangzhou Women and Children's Medical Center
  - Guangdong, Kina
    - Guangdong Cardiovascular Institute
  - Shanghai, Kina
    - Shanghai Xinhua hospital
  - Shanghai, Kina
    - Shanghai Children's Medical Centre
- Sichuan
  - Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
    - West China Hospital
Korea, Republikken
- - Seoul, Korea, Republikken, 05505
    - Asan Medical Center
Nepal
- - Kathmandu, Nepal, 977
    - Manmohan Cardiothoracic Vascular and Transplant Center
Saudi-Arabia
- - Jeddah, Saudi-Arabia, 21499
    - King Faisal Specialist Hospital and Research Centre - Jeddah
- Makkah
  - Jeddah, Makkah, Saudi-Arabia, 21589
    - King AbdulAziz University Hospital
Ukraina
- - Kyiv, Ukraina
    - Children's Cardiac Center - Ukraine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Barn
Voksen
Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

TOF-pasienter i alle aldre som gjennomgår sin første hjerteintervensjon. Se kvalifikasjonskriteriene for mer informasjon.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

TOF med RVOT stenose. TOF er definert som anterio-cephalad-avvik i ventrikkelutløpsskilleveggen med ikke mer enn 50 % aorta-overstyring og en enkelt utstrømnings-VSD.
TOF med pulmonal atresi og konfluente lungearterier.
Innlagt med hensikt om å behandle (dvs. pasient som planlegges å gjennomgå en primær eller trinnvis reparasjon).
Pasienter med koronararterieanomalier, høyre aortabue og 22q11-delesjon kan inkluderes

Ekskluderingskriterier:

TOF med fraværende lungeklaff
Andre store hjerteanomalier som AVSD, flere VSD, høyre atrieisomerisme og MAPCA. I dette tilfellet inkluderer ikke definisjonen av MAPCA utvidede bronkiale kollaterale arterier.
Ubalanserte ventrikler utelukker biventrikulær reparasjon
Store genetiske abnormiteter/syndromer f.eks. trisomi 13, 18 og 21
Store ekstra hjerteanomalier f.eks. diafragmatisk brokk, omphalocele, fraværende brystben, cerebral parese
Infektiv endokarditt som indikasjon for intra-kardial reparasjon
Hjerneslag de siste 30 dagene før palliasjon eller intrakardial reparasjon
Kjent diagnose av HIV eller hepatitt B
Eventuelle tidligere hjerteprosedyrer
Pasientens forhold som utelukker gjennomføring av oppfølgingstelefon og/eller innhenting av informasjon fra 2-års kardiologisk oppfølging

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Observasjonsmodeller: Kohort
Tidsperspektiver: Potensielle

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
TOF-deltakere Tetralogi av fallotpasienter i alle aldre

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
RV fysiologi og morfologi Tidsramme: 2 år etter reparasjon	For å bestemme sammenhengen mellom grunnlinjemorfologi, kirurgisk reparasjonsteknikk (ulike kirurgiske strategier for VSD-lukking og håndtering av RVOT), og RV-fysiologi og morfologi etter 2 år oppnådd fra ekkokardiogramstudier.	2 år etter reparasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Antall pasienter som gjennomgår ulike palliasjonsprosedyrer og kirurgiske reparasjonsstrategier Tidsramme: 2 år	For å bestemme mønsteret av palliasjonsprosedyrer (BT-shunt, RVOT-stent eller ballongdilatasjon), kirurgisk reparasjonsstrategi (iscenesatt versus primær reparasjon) og kirurgisk reparasjonsteknikk (AP, minimal TAP, standard TAP) ved deltakende sentre.	2 år
Kardiovaskulær dødelighet Tidsramme: 30 dager og 2 år etter reparasjon	For å bestemme 30-dagers og 2 års kardiovaskulær dødelighet (for tilsvarende pasienter) etter primær og trinnvis reparasjon.	30 dager og 2 år etter reparasjon
Frekvens for palliasjonssvikt Tidsramme: 2 år	For å bestemme graden av palliasjonssvikt etter ulike palliasjonsteknikker	2 år
Effekt av palliasjonsprosedyrer på hjertemorfologi Tidsramme: 2 år	For å bestemme mulig effekt av palliative prosedyrer (BT-shunts, ballongdilatasjon, stentinnsetting) på hjertemorfologi (vekst av det infundibulære kammeret, lungeannulus og PA-grenenes diameter) og påfølgende reparasjonsteknikk.	2 år
Postoperativ restriktiv fysiologi Tidsramme: 2 år	For å bestemme forholdet mellom reparasjonsteknikk/-strategi og prevalens av postoperativ restriktiv fysiologi som definert av tilstedeværelsen av antegrad flow i lungearterien under atriekontraksjon på ekkokardiogram.	2 år
Hjerteintervensjoner Tidsramme: 2 år	For å bestemme forholdet mellom TOF-reparasjonsstrategi/-teknikk på forekomst og prevalens av hjerteintervensjoner (f.eks. pulmonal ventilimplantasjon, RVOT stentinnsetting eller ballongdilatasjon)	2 år
RV fysiologi og morfologi etter TOF pulmonal atresi reparasjon Tidsramme: 2 år	For å bestemme høyre ventrikkel morfologiske og fysiologiske tilpasninger til alvorlig lungestenose eller regurgitasjon ved å bruke reparert TOF pulmonal atresi som modell. For eksempel RV/LV-ende diastolisk og systolisk diameterforhold. RV og LV veggtykkelse forhold til utstrømningsgradient oppnådd ved ekkokardiogramstudier.	2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Population Health Research Institute

Samarbeidspartnere

The Hospital for Sick Children

Etterforskere

Hovedetterforsker: Glen Van Arsdell, MD, University of California, Los Angeles

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Sarris GE, Comas JV, Tobota Z, Maruszewski B. Results of reparative surgery for tetralogy of Fallot: data from the European Association for Cardio-Thoracic Surgery Congenital Database. Eur J Cardiothorac Surg. 2012 Nov;42(5):766-74; discussion 774. doi: 10.1093/ejcts/ezs478.
Al Habib HF, Jacobs JP, Mavroudis C, Tchervenkov CI, O'Brien SM, Mohammadi S, Jacobs ML. Contemporary patterns of management of tetralogy of Fallot: data from the Society of Thoracic Surgeons Database. Ann Thorac Surg. 2010 Sep;90(3):813-9; discussion 819-20. doi: 10.1016/j.athoracsur.2010.03.110.
Gatzoulis MA, Balaji S, Webber SA, Siu SC, Hokanson JS, Poile C, Rosenthal M, Nakazawa M, Moller JH, Gillette PC, Webb GD, Redington AN. Risk factors for arrhythmia and sudden cardiac death late after repair of tetralogy of Fallot: a multicentre study. Lancet. 2000 Sep 16;356(9234):975-81. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02714-8.
d'Udekem Y, Galati JC, Rolley GJ, Konstantinov IE, Weintraub RG, Grigg L, Ramsay JM, Wheaton GR, Hope S, Cheung MH, Brizard CP. Low risk of pulmonary valve implantation after a policy of transatrial repair of tetralogy of Fallot delayed beyond the neonatal period: the Melbourne experience over 25 years. J Am Coll Cardiol. 2014 Feb 18;63(6):563-8. doi: 10.1016/j.jacc.2013.10.011. Epub 2013 Oct 30.
Pondorfer P YT, Cheung M, Ashburn D, Manlhiot C, McCrindle B, Mertens L, Grosse-Wortmann L, Redington A, Van Arsdell G. Abstract 18833: Annulus Preservation Strategy Improves Late Outcomes in Tetralogy of Fallot: An Anatomical Equivalency Study. Circulation. 2014;130:A18833.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. juni 2015

Primær fullføring (Faktiske)

15. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. november 2016

Først lagt ut (Anslag)

18. november 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

21. desember 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. desember 2022

Sist bekreftet

1. desember 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

TOF-LIFE 2.0 2015-06-11

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .