SFX-01 i behandling og evaluering af metastatisk brystkræft (STEM)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter 18 år eller ældre (patienten skal være den lovlige aldersgrænse for at give informeret samtykke inden for den jurisdiktion, undersøgelsen finder sted i);
2. Patienter med histologisk bekræftet østrogenreceptorpositiv (ER+) brystkræft. ER betragtes som positivt, hvis en procentscore på ≥10 % af tumorcellerne farves positive for ER;
3. Histologisk bekræftelse af HER2 negativ brystkræft på primær tumor ved diagnose eller på biopsi af en metastase. HER2 negativ er defineret af ASCO/CAP-retningslinjerne;
4. Patienter med klinisk eller histologisk bekræftelse af metastatisk eller lokalt fremskreden sygdom, der ikke er modtagelige for kurativ kirurgisk resektion;
5. Patienter skal have mindst ét ​​sted med målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) ≥ 10 mm med spiral CT-scanning eller MR-scanning (maligne lymfeknuder bør være ≥15 mm skal betragtes som målbare); alle sygdomssteder skal noteres og følges i overensstemmelse med RECIST v1.1. (En lytisk eller blandet lytisk-blastisk knoglelæsion med en bløddelskomponent vurderet på CT/MRI kan måles, hvis kriterierne for minimumsstørrelse er opfyldt. Blastiske knoglelæsioner og knoglelæsioner vurderet på knoglescanning, positronemissionsterapi (PET) eller almindelige film er ikke-målbare;
6. Patienter skal have en forventet levetid på mindst 12 uger;

7. Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion defineret som:

   • Hæmoglobin > 9 g/dL;
   • Absolut neutrofiltal > 1,0 x 109/L;
   • Blodplader > 100 x 109/L;
   • Total bilirubin inden for normale grænser, undtagen dem med Gilberts syndrom, for hvem dette skal være <2,5 x ULN;
   • AST(SGOT) eller ALT(SGPT) < 2,5 x ULN;
   • Beregnet kreatininclearance > 30 ml/min (bilag 2);
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < 2;

9. Skal i øjeblikket være på enten en tredje generations aromatasehæmmer, tamoxifen eller fulvestrant og have dokumenteret bevis for progressiv sygdom efter:

   1. tager ET som adjuverende behandling i >2 år eller
   2. opnåelse af det bedste respons af stabil sygdom (i mindst 6 måneder) eller en objektiv respons af CR eller PR på den aktuelle behandling, hvilket begge indikerer udviklingen af ​​sekundær resistens over for nuværende terapi;
10. Velegnet til fortsat endokrin behandling ifølge den behandlende kliniker. Seponeringsperioden må ikke overstige 4 uger.
11. Alle patienter (eller deres juridisk acceptable repræsentanter) skal have underskrevet et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og de nødvendige procedurer for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen.
12. Ikke mere end 3 linjer med endokrin behandling for metastatisk/lokalt fremskreden brystkræft, inklusive den behandling, som patienten modtager på tidspunktet for studiestart. Dette kan omfatte målrettede midler sideløbende med endokrin behandling, såsom, men ikke begrænset til, everolimus og palbociclib. Ovariefunktionssuppressionsterapi er ikke en udelukkelse for kvinder, der er præmenopausale og på en ET, som kan fortsættes gennem hele undersøgelsen.
13. Ikke mere end én tidligere linje af kemoterapi/målrettet terapi for metastatisk/lokalt fremskreden brystkræft.
14. Patienter med tilstrækkeligt kontrolleret hepatitis C eller hepatitis B overfladeantigen.
15. Ingen resterende toksicitet > grad 1 fra tidligere antineoplastisk behandling med undtagelse af perifer neuropati eller neuropatisk smerte, som skal være stabil (ifølge investigators vurdering);
16. Seksuelt aktive mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (f.eks. barrieremetoder med sæddræbende midler, orale eller parenterale præventionsmidler og/eller intrauterine anordninger) under hele undersøgelsens varighed og i 6 måneder efter den endelige administration af studiemedicin. Bemærk, at sterilitet hos kvindelige patienter skal bekræftes i patienternes journaler og defineres som en af ​​følgende: kirurgisk hysterektomi eller bilateral oophorektomi, bilateral tubulær ligering, naturlig overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden; strålingsinduceret oophorektomi med sidste menstruation for >1 år siden; kemoterapi induceret menopause med 1 års interval siden sidste menstruation; mandlige patienter, hvis kvindelige partner(e) er gravid, skal bruge kondom fra tidspunktet for den første administration af SFX-01 indtil 3 måneder efter administration af sidste dosis;
17. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest på dag 1 af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Hurtigt progressiv visceral sygdom ikke egnet til yderligere endokrin terapi;
2. I øjeblikket på kemoterapi eller enhver anden kombinationsbehandling for deres MBC bortset fra AI, tamoxifen eller fulvestrant;
3. Strålebehandling mindre end 2 uger før studiestart;
4. Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
5. Rygmarvskompression eller hjernemetastaser, medmindre de er behandlet og radiologisk stabile i > 6 uger efter behandling og ikke har krævet steroider i mindst 4 uger før start af undersøgelsesbehandling;
6. Som vurderet af investigator, ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, inklusive aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV). Screening for kroniske tilstande er ikke påkrævet;
7. Refraktær kvalme og opkastning, patienter med malabsorptionssyndrom, sygdomme, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, resektion af maven eller tyndtarmen eller besvær med at synke og beholde oral medicin;
8. En eksisterende alvorlig sygdom, sygdom eller tilstand, der vil forhindre deltagelse eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer;
9. Patienter med uafklaret eller ustabil alvorlig toksicitet fra tidligere administration af et andet forsøgslægemiddel og/eller tidligere cancerbehandling;
10. Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet end brystkræft inden for 1 år, eller som tidligere har været diagnosticeret med en anden malignitet end brystkræft og har nogen radiografisk eller biokemisk markør for malignitet. Patienter med fuldstændigt resekeret basalcellekarcinom, pladecellekarcinom i huden eller in situ malignitet (bortset fra bryst) er ikke udelukket.
11. Samtidig behandling med et andet afprøvningsmiddel eller deltagelse i et andet afprøvningsforsøg, medmindre der er opnået en passende udvaskningsperiode i forhold til det forsøgslægemiddel PK (normalt er dette 5 halveringstider af et produkt);
12. Kvinder, der er gravide, ønsker at blive gravide eller ammer.