SFX-01 v léčbě a hodnocení metastatického karcinomu prsu (STEM)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 let nebo starší (pacient musí mít zákonnou věkovou hranici pro udělení informovaného souhlasu v jurisdikci, ve které studie probíhá);
2. Pacientky s histologicky potvrzeným karcinomem prsu s pozitivním estrogenovým receptorem (ER+). ER se považuje za pozitivní, pokud procento skóre ≥10 % nádorových buněk pozitivních na ER;
3. Histologické potvrzení HER2 negativního karcinomu prsu na primárním nádoru při diagnóze nebo při biopsii metastázy. HER2 negativní je definována směrnicemi ASCO/CAP;
4. Pacienti s klinickým nebo histologickým potvrzením metastatického nebo lokálně pokročilého onemocnění, které není vhodné pro kurativní chirurgickou resekci;
5. Pacienti musí mít alespoň jedno místo měřitelného onemocnění, definovaného jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) ≥ 10 mm pomocí spirálního CT nebo MRI skenu (maligní lymfatické uzliny by měly být ≥15 mm, které mají být považovány za měřitelné); všechna místa onemocnění by měla být zaznamenána a sledována v souladu s RECIST v1.1. (Lytická nebo smíšená lyticko-blastická kostní léze se složkou měkké tkáně hodnocená na CT/MRI může být měřitelná, pokud jsou splněna kritéria minimální velikosti. Blastické kostní léze a kostní léze hodnocené na kostním skenu, pozitronové emisní terapii (PET) nebo prostém filmu jsou neměřitelné;
6. Pacienti musí mít předpokládanou délku života alespoň 12 týdnů;

7. Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater definovaná jako:

   • Hemoglobin > 9 g/dl;
   • Absolutní počet neutrofilů > 1,0 x 109/l;
   • Krevní destičky > 100 x 109/L;
   • Celkový bilirubin v normálních mezích, kromě pacientů s Gilbertsovým syndromem, u kterých musí být <2,5 x ULN;
   • AST(SGOT) nebo ALT(SGPT) < 2,5 x ULN;
   • Vypočtená clearance kreatininu > 30 ml/min (příloha 2);
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2;

9. V současné době musí užívat buď inhibitor aromatázy třetí generace, tamoxifen nebo fulvestrant a mít zdokumentovaný důkaz progresivního onemocnění po:

   1. užívání ET jako adjuvantní terapie po dobu >2 let nebo
   2. dosažení nejlepší odpovědi stabilního onemocnění (po dobu alespoň 6 měsíců) nebo objektivní odpovědi CR nebo PR na současnou léčbu, obojí svědčí o rozvoji sekundární rezistence na současnou léčbu;
10. Vhodné pro pokračování endokrinní terapie dle ošetřujícího lékaře. Doba přerušení nesmí přesáhnout 4 týdny.
11. Všichni pacienti (nebo jejich právně přijatelní zástupci) musí podepsat dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit.
12. Ne více než 3 linie endokrinní terapie metastatického/lokálně pokročilého karcinomu prsu, včetně léčby, kterou pacient dostává v době vstupu do studie. To může zahrnovat cílená činidla spolu s endokrinní terapií, jako je, ale bez omezení, everolimus a palbociklib. Terapie suprese ovariálních funkcí není vyloučena pro ženy, které jsou premenopauzální a na ET, ve které lze pokračovat po celou dobu studie.
13. Ne více než jedna předchozí linie chemoterapie/cílená terapie metastatického/lokálně pokročilého karcinomu prsu.
14. Pacienti s adekvátně kontrolovaným povrchovým antigenem hepatitidy C nebo hepatitidy B.
15. Žádná reziduální toxicita > stupeň 1 z předchozí antineoplastické léčby s výjimkou periferní neuropatie nebo neuropatické bolesti, které musí být stabilní (podle hodnocení zkoušejícího);
16. Sexuálně aktivní pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce (např. bariérové ​​metody se spermicidy, perorální nebo parenterální antikoncepce a/nebo nitroděložní tělíska) po celou dobu trvání studie a 6 měsíců po jejím ukončení. podání studovaného léku. Upozorňujeme, že sterilita u pacientek musí být potvrzena v lékařských záznamech pacientek a musí být definována jako: chirurgická hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie, bilaterální tubulární ligace, přirozená menopauza s poslední menstruací před > 1 rokem; radiací indukovaná ooforektomie s poslední menstruací před >1 rokem; chemoterapií indukovaná menopauza s 1 ročním intervalem od poslední menstruace; pacienti mužského pohlaví, jejichž partnerka (partnerky) je (jsou) těhotná, musí používat kondom od okamžiku prvního podání SFX-01 do 3 měsíců po podání poslední dávky;
17. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči v den 1 studie.

Kritéria vyloučení:

1. Rychle progredující viscerální onemocnění nevhodné pro další endokrinní terapii;
2. V současné době na chemoterapii nebo jakékoli jiné kombinované léčbě MBC jiné než AI, tamoxifen nebo fulvestrant;
3. radioterapie méně než 2 týdny před vstupem do studie;
4. Velký chirurgický zákrok (kromě umístění cévního vstupu) během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby;
5. Komprese míchy nebo metastázy v mozku, pokud nejsou léčeny a jsou radiologicky stabilní po dobu > 6 týdnů po léčbě a nevyžadují steroidy alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby;
6. Jak posoudil vyšetřovatel, jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunodeficience (HIV). Screening chronických onemocnění není vyžadován;
7. refrakterní nauzea a zvracení, pacienti s malabsorpčním syndromem, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce, resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo potíže s polykáním a udržením perorálních léků;
8. Existující závažné onemocnění, onemocnění nebo stav, který bude bránit účasti nebo dodržování studijních postupů;
9. Pacienti s nevyřešenou nebo nestabilní závažnou toxicitou z předchozího podávání jiného hodnoceného léku a/nebo předchozí léčby rakoviny;
10. Diagnostikované nebo léčené pro zhoubný nádor jiný než karcinom prsu během 1 roku nebo u kterých byl dříve diagnostikován jiný zhoubný nádor než karcinom prsu a mají jakýkoli rentgenový nebo biochemický marker malignity. Nejsou vyloučeni pacienti s kompletně resekovaným bazaliomem, spinocelulárním karcinomem kůže nebo in situ malignitou (jinou než prsu).
11. Souběžná léčba jiným zkoumaným činidlem nebo účast na jiném hodnoceném pokusu, pokud nebylo dosaženo adekvátní vymývací doby podle PK zkoumaného léku (obvykle je to 5 poločasů rozpadu produktu);
12. Ženy, které jsou těhotné, chtějí otěhotnět nebo kojí.