SFX-01 no tratamento e avaliação do câncer de mama metastático (STEM)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais (o paciente deve ter o limite de idade legal para dar consentimento informado dentro da jurisdição em que o estudo está sendo realizado);
2. Pacientes com câncer de mama positivo para receptor de estrogênio (ER+) confirmado histologicamente. ER é considerado positivo se uma pontuação percentual de ≥10% de células tumorais com coloração positiva para ER;
3. Confirmação histológica de câncer de mama HER2 negativo no tumor primário no momento do diagnóstico ou na biópsia de uma metástase. HER2 negativo é definido pelas diretrizes ASCO/CAP;
4. Pacientes com confirmação clínica ou histológica de doença metastática ou localmente avançada não passíveis de ressecção cirúrgica curativa;
5. Os pacientes devem ter pelo menos um local mensurável da doença, definido como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) ≥ 10 mm com tomografia computadorizada espiral ou ressonância magnética (nódulos linfáticos malignos devem ser ≥15mm para ser considerado mensurável); todos os locais de doença devem ser observados e seguidos de acordo com RECIST v1.1. (Uma lesão óssea lítica ou mista lítico-blástica com um componente de tecido mole avaliada na TC/RM pode ser mensurável se os critérios de tamanho mínimo forem atendidos. Lesões ósseas blásticas e lesões ósseas avaliadas em cintilografia óssea, terapia por emissão de pósitrons (PET) ou filmes simples não são mensuráveis);
6. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida prevista de pelo menos 12 semanas;

7. Medula óssea adequada, função renal e hepática definida como:

   • Hemoglobina > 9 g/dL;
   • Contagem absoluta de neutrófilos > 1,0 x 109/L;
   • Plaquetas > 100 x 109/L;
   • Bilirrubina total dentro dos limites normais, exceto aqueles com síndrome de Gilbert para os quais deve ser <2,5 x LSN;
   • AST(SGOT) ou ALT(SGPT) < 2,5 x LSN;
   • Clearance de creatinina calculado > 30 ml/min (Anexo 2);
8. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2;

9. Deve estar atualmente em uso de um inibidor de aromatase de terceira geração, tamoxifeno ou fulvestrant e ter uma evidência documentada de doença progressiva após:

   1. tomando ET como terapia adjuvante por > 2 anos ou
   2. alcançar uma melhor resposta de doença estável (por pelo menos 6 meses) ou uma resposta objetiva de CR ou PR no tratamento atual, ambos indicando o desenvolvimento de resistência secundária à terapia atual;
10. Adequado para terapia endócrina contínua de acordo com o médico assistente. A janela de descontinuação não deve exceder 4 semanas.
11. Todos os pacientes (ou seus representantes legalmente aceitáveis) devem ter assinado um documento de consentimento informado indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo.
12. Não mais do que 3 linhas de terapia endócrina para câncer de mama metastático/localmente avançado, incluindo o tratamento que o paciente está recebendo no momento da entrada no estudo. Isso pode incluir agentes direcionados ao lado da terapia endócrina, como, entre outros, everolimo e palbociclibe. A terapia de supressão da função ovariana não é uma exclusão para mulheres na pré-menopausa e em um ET que pode ser continuado ao longo do estudo.
13. Não mais do que uma linha anterior de quimioterapia/terapia direcionada para câncer de mama metastático/localmente avançado.
14. Pacientes com hepatite C ou antígeno de superfície da hepatite B adequadamente controlados.
15. Nenhuma toxicidade residual > grau 1 de terapia antineoplásica anterior, com exceção de neuropatia periférica ou dor neuropática que deve ser estável (conforme avaliação do investigador);
16. Pacientes masculinos e femininos sexualmente ativos com potencial para engravidar devem concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade (por exemplo, métodos de barreira com espermicidas, contraceptivos orais ou parenterais e/ou dispositivos intrauterinos) durante toda a duração do estudo e por 6 meses após o final administração do medicamento do estudo. Observe que a esterilidade em pacientes do sexo feminino deve ser confirmada nos prontuários médicos das pacientes e ser definida como qualquer um dos seguintes: histerectomia cirúrgica ou ooforectomia bilateral, ligadura tubular bilateral, menopausa natural com última menstruação >1 ano atrás; ooforectomia induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás; menopausa induzida por quimioterapia com intervalo de 1 ano desde a última menstruação; pacientes do sexo masculino cuja(s) parceira(s) esteja(m) grávida(s) devem usar preservativo desde o momento da primeira administração do SFX-01 até 3 meses após a administração da última dose;
17. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo no dia 1 do estudo.

Critério de exclusão:

1. Doença visceral rapidamente progressiva não adequada para terapia endócrina adicional;
2. Atualmente em quimioterapia ou qualquer outro tratamento combinado para seu MBC além de AI, tamoxifeno ou fulvestrant;
3. Radioterapia menos de 2 semanas antes da entrada no estudo;
4. Cirurgia de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo;
5. Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, a menos que tratadas e radiologicamente estáveis ​​por > 6 semanas após o tratamento e sem necessidade de esteróides por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo;
6. Conforme julgado pelo Investigador, qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou descontroladas, incluindo infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV). A triagem para condições crônicas não é necessária;
7. Náuseas e vômitos refratários, pacientes com síndrome de má absorção, doenças que afetam significativamente a função gastrointestinal, ressecção do estômago ou intestino delgado ou dificuldade em engolir e reter medicamentos orais;
8. Uma doença grave existente, doença ou condição que impedirá a participação ou conformidade com os procedimentos do estudo;
9. Pacientes com toxicidade grave não resolvida ou instável devido à administração anterior de outro medicamento em investigação e/ou tratamento anterior de câncer;
10. Diagnosticados ou tratados para uma malignidade diferente do câncer de mama dentro de 1 ano, ou que foram previamente diagnosticados com uma malignidade diferente do câncer de mama e têm qualquer evidência de marcador radiográfico ou bioquímico de malignidade. Pacientes com carcinoma basocelular completamente ressecado, carcinoma espinocelular da pele ou malignidade in situ (exceto mama) não são excluídos.
11. Tratamento concomitante com outro agente experimental ou participação em outro estudo experimental, a menos que o período de washout adequado de acordo com a farmacocinética do medicamento experimental tenha sido alcançado (geralmente são 5 meias-vidas de um produto);
12. Mulheres grávidas, que desejam engravidar ou amamentando.