SFX-01 in der Behandlung und Bewertung von metastasierendem Brustkrebs (STEM)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren (der Patient muss die gesetzliche Altersgrenze erreicht haben, um in der Gerichtsbarkeit, in der die Studie stattfindet, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen);
2. Patienten mit histologisch bestätigtem Östrogenrezeptor-positivem (ER+) Brustkrebs. ER gilt als positiv, wenn ein Prozentsatz von ≥ 10 % der Tumorzellen sich positiv für ER färbt;
3. Histologische Bestätigung von HER2-negativem Brustkrebs bei Primärtumor bei Diagnose oder Biopsie einer Metastase. HER2-negativ wird durch die ASCO/CAP-Richtlinien definiert;
4. Patienten mit klinischer oder histologischer Bestätigung einer metastasierten oder lokal fortgeschrittenen Erkrankung, die einer kurativen chirurgischen Resektion nicht zugänglich sind;
5. Die Patienten müssen mindestens eine Stelle mit messbarer Erkrankung aufweisen, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) ≥ 10 mm mit Spiral-CT-Scan oder MRT-Scan genau gemessen werden kann (bösartige Lymphknoten sollten sein ≥15 mm als messbar anzusehen); Alle Krankheitsherde sollten notiert und gemäß RECIST v1.1 befolgt werden. (Eine lytische oder gemischte lytisch-blastische Knochenläsion mit einer Weichteilkomponente, beurteilt im CT/MRT, kann messbar sein, wenn die Mindestgrößenkriterien erfüllt sind. Blastische Knochenläsionen und Knochenläsionen, die mit Knochenscan, Positronenemissionstherapie (PET) oder einfachen Filmen beurteilt wurden, sind nicht messbar);
6. Die Patienten müssen eine erwartete Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben;

7. Angemessene Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion, definiert als:

   • Hämoglobin > 9 g/dl;
   • Absolute Neutrophilenzahl > 1,0 x 109/l;
   • Blutplättchen > 100 x 109/l;
   • Gesamtbilirubin innerhalb normaler Grenzen, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, bei denen dies < 2,5 x ULN sein muss;
   • AST(SGOT) oder ALT(SGPT) < 2,5 x ULN;
   • Berechnete Kreatinin-Clearance > 30 ml/min (Anhang 2);
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2;

9. Muss derzeit entweder einen Aromatasehemmer der dritten Generation, Tamoxifen oder Fulvestrant einnehmen und einen dokumentierten Hinweis auf eine fortschreitende Erkrankung haben nach:

   1. Einnahme von ET als adjuvante Therapie für > 2 Jahre oder
   2. Erreichen eines besten Ansprechens einer stabilen Erkrankung (für mindestens 6 Monate) oder eines objektiven Ansprechens von CR oder PR auf die aktuelle Behandlung, die beide auf die Entwicklung einer sekundären Resistenz gegen die aktuelle Therapie hinweisen;
10. Nach Angaben des behandelnden Arztes zur Fortsetzung der endokrinen Therapie geeignet. Das Absetzfenster darf 4 Wochen nicht überschreiten.
11. Alle Patienten (oder ihre gesetzlich zulässigen Vertreter) müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.
12. Nicht mehr als 3 endokrine Therapielinien für metastasierten/lokal fortgeschrittenen Brustkrebs, einschließlich der Behandlung, die die Patientin zum Zeitpunkt des Studieneintritts erhält. Dies kann zielgerichtete Wirkstoffe neben endokriner Therapie wie Everolimus und Palbociclib umfassen, ist aber nicht darauf beschränkt. Die Therapie zur Unterdrückung der Ovarialfunktion ist kein Ausschluss für Frauen, die prämenopausal sind und eine ET haben, die während der gesamten Studie fortgesetzt werden kann.
13. Nicht mehr als eine vorangegangene Chemotherapie/zielgerichtete Therapie bei metastasiertem/lokal fortgeschrittenem Brustkrebs.
14. Patienten mit ausreichend kontrolliertem Hepatitis-C- oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
15. Keine Resttoxizität > Grad 1 aus vorheriger antineoplastischer Therapie, mit Ausnahme von peripherer Neuropathie oder neuropathischen Schmerzen, die stabil sein müssen (gemäß Beurteilung des Prüfarztes);
16. Sexuell aktive männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Dauer der Studie und für 6 Monate nach dem Abschluss eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung (z. B. Barrieremethoden mit Spermiziden, orale oder parenterale Kontrazeptiva und/oder Intrauterinpessaren) anzuwenden Verabreichung des Studienmedikaments. Beachten Sie, dass die Sterilität bei weiblichen Patienten in den Krankenakten der Patientin bestätigt und als eine der folgenden definiert werden muss: chirurgische Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie, bilaterale Tubulusligatur, natürliche Menopause mit letzter Menstruation >1 Jahr zurückliegend; strahleninduzierte Ovarektomie mit letzter Menstruation vor >1 Jahr; durch Chemotherapie induzierte Menopause mit 1-Jahres-Intervall seit der letzten Menstruation; männliche Patienten, deren Partnerin(en) schwanger ist (sind), müssen ab dem Zeitpunkt der ersten Verabreichung von SFX-01 bis 3 Monate nach Verabreichung der letzten Dosis ein Kondom verwenden;
17. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen am Tag 1 der Studie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

1. Schnell fortschreitende viszerale Erkrankung, die für eine weitere endokrine Therapie nicht geeignet ist;
2. Derzeit Chemotherapie oder eine andere Kombinationsbehandlung für ihr MBC außer AI, Tamoxifen oder Fulvestrant;
3. Strahlentherapie weniger als 2 Wochen vor Studieneintritt;
4. Größerer chirurgischer Eingriff (ohne Platzierung eines Gefäßzugangs) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
5. Kompression des Rückenmarks oder Hirnmetastasen, es sei denn, sie werden behandelt und sind für > 6 Wochen nach der Behandlung radiologisch stabil und benötigen mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keine Steroide;
6. Nach Einschätzung des Ermittlers alle Anzeichen schwerer oder unkontrollierter systemischer Erkrankungen, einschließlich aktiver Infektionen, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und Human Immunodeficiency Virus (HIV). Ein Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich;
7. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, Patienten mit Malabsorptionssyndrom, Erkrankungen, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigen, Resektion des Magens oder Dünndarms oder Schwierigkeiten beim Schlucken und Zurückhalten oraler Medikamente;
8. Eine bestehende schwere Krankheit, Krankheit oder ein Zustand, der die Teilnahme oder Einhaltung der Studienverfahren verhindert;
9. Patienten mit ungelöster oder instabiler schwerwiegender Toxizität durch vorherige Verabreichung eines anderen Prüfpräparats und/oder vorheriger Krebsbehandlung;
10. Diagnose oder Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung als Brustkrebs innerhalb von 1 Jahr oder bei denen zuvor eine andere bösartige Erkrankung als Brustkrebs diagnostiziert wurde und bei denen röntgenologische oder biochemische Marker auf eine bösartige Erkrankung hinweisen. Patienten mit vollständig reseziertem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Malignität (außer Brustkrebs) sind nicht ausgeschlossen.
11. Gleichzeitige Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie, es sei denn, es wurde eine angemessene Auswaschzeit gemäß der PK des Prüfpräparats erreicht (normalerweise sind dies 5 Halbwertszeiten eines Produkts);
12. Frauen, die schwanger sind, schwanger werden möchten oder stillen.