SFX-01 w leczeniu i ocenie raka piersi z przerzutami (STEM)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi (pacjent musi być w wieku wymaganym prawem, aby wyrazić świadomą zgodę w jurysdykcji, w której prowadzone jest badanie);
2. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rakiem piersi z obecnością receptorów estrogenowych (ER+). ER uważa się za pozytywny, jeśli wynik procentowy ≥10% komórek nowotworowych wybarwia się pozytywnie na ER;
3. Histologiczne potwierdzenie HER2-ujemnego raka piersi na guzie pierwotnym w chwili rozpoznania lub na podstawie biopsji przerzutu. HER2-ujemny jest zdefiniowany w wytycznych ASCO/CAP;
4. Pacjenci z klinicznym lub histologicznym potwierdzeniem przerzutów lub miejscowo zaawansowanej choroby, niekwalifikujący się do resekcji chirurgicznej prowadzącej do wyleczenia;
5. U pacjentów musi występować co najmniej jedno miejsce mierzalnej choroby, zdefiniowane jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (złośliwe węzły chłonne należy ≥15 mm należy uznać za mierzalne); wszystkie ogniska choroby należy odnotować i obserwować zgodnie z RECIST v1.1. (Lityczna lub mieszana lityczno-blastyczna zmiana kostna z komponentą tkanki miękkiej oceniana za pomocą CT/MRI może być mierzalna, jeśli spełnione są kryteria minimalnej wielkości. Blastyczne zmiany kostne i zmiany kostne oceniane za pomocą scyntygrafii kości, terapii emisją pozytonową (PET) lub zwykłych filmów są niemierzalne);
6. Przewidywana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 12 tygodni;

7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby definiowana jako:

   • Hemoglobina > 9 g/dl;
   • Bezwzględna liczba neutrofili > 1,0 x 109/l;
   • płytki krwi > 100 x 109/l;
   • Bilirubina całkowita w granicach normy, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, dla których musi to być <2,5 x ULN;
   • AST(SGOT) lub ALT(SGPT) < 2,5 x GGN;
   • Obliczony klirens kreatyniny > 30 ml/min (Załącznik 2);
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2;

9. Musi obecnie przyjmować inhibitor aromatazy trzeciej generacji, tamoksyfen lub fulwestrant i mieć udokumentowane dowody na postępującą chorobę po:

   1. przyjmowanie ET jako terapii uzupełniającej przez >2 lata lub
   2. osiągnięcie najlepszej odpowiedzi w postaci stabilnej choroby (przez co najmniej 6 miesięcy) lub obiektywnej odpowiedzi CR lub PR na obecne leczenie, co wskazuje na rozwój wtórnej oporności na obecną terapię;
10. Według lekarza prowadzącego nadaje się do kontynuacji terapii hormonalnej. Okno przerwania leczenia nie może przekraczać 4 tygodni.
11. Wszyscy pacjenci (lub ich prawnie akceptowalni przedstawiciele) muszą podpisać dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania oraz wyrażają chęć udziału w badaniu.
12. Nie więcej niż 3 linie terapii hormonalnej raka piersi z przerzutami/miejscowo zaawansowanego, w tym leczenie, które pacjentka otrzymuje w momencie włączenia do badania. Może to obejmować leki celowane obok terapii hormonalnej, takie jak, ale nie wyłącznie, ewerolimus i palbociclib. Terapia supresji czynności jajników nie wyklucza kobiet przed menopauzą, które mogą być kontynuowane przez cały okres badania.
13. Nie więcej niż jedna wcześniejsza linia chemioterapii/terapii celowanej raka piersi z przerzutami/miejscowo zaawansowanego.
14. Pacjenci z odpowiednio kontrolowanym antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu C lub wirusa zapalenia wątroby typu B.
15. Brak toksyczności resztkowej > 1. stopnia po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem neuropatii obwodowej lub bólu neuropatycznego, który musi być stabilny (zgodnie z oceną badacza);
16. Aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody kontroli urodzeń (np. metody barierowe ze środkami plemnikobójczymi, doustne lub pozajelitowe środki antykoncepcyjne i/lub wkładki wewnątrzmaciczne) przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. podanie badanego leku. Należy pamiętać, że bezpłodność pacjentek musi być potwierdzona w dokumentacji medycznej pacjentek i być zdefiniowana jako jedno z następujących: chirurgiczne wycięcie macicy lub obustronne wycięcie jajników, obustronne podwiązanie cewek nerkowych, naturalna menopauza z ostatnią miesiączką >1 rok temu; wycięcie jajników wywołane promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu; menopauza wywołana chemioterapią z rocznym odstępem od ostatniej miesiączki; pacjenci płci męskiej, których partnerka (partnerki) jest (są) w ciąży, muszą stosować prezerwatywę od momentu pierwszego podania SFX-01 do 3 miesięcy po podaniu ostatniej dawki;
17. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w 1. dniu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Szybko postępująca choroba trzewna nie nadająca się do dalszej terapii hormonalnej;
2. obecnie w trakcie chemioterapii lub innego leczenia skojarzonego ich MBC innego niż AI, tamoksyfen lub fulwestrant;
3. Radioterapia mniej niż 2 tygodnie przed włączeniem do badania;
4. Poważny zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem założenia dostępu naczyniowego) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
5. Ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do mózgu, o ile nie są leczone i stabilne radiologicznie przez > 6 tygodni po leczeniu i niewymagające sterydów przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
6. Według oceny badacza, wszelkie dowody ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym czynne zakażenie, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV). Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane;
7. Nudności i wymioty oporne na leczenie, pacjenci z zespołem złego wchłaniania, choroby znacząco upośledzające funkcje przewodu pokarmowego, resekcja żołądka lub jelita cienkiego, trudności w połykaniu i zatrzymaniu leków doustnych;
8. Istniejąca poważna choroba, choroba lub stan, który uniemożliwi udział lub przestrzeganie procedur badania;
9. Pacjenci z nierozwiązaną lub niestabilną poważną toksycznością spowodowaną wcześniejszym podaniem innego badanego leku i/lub wcześniejszym leczeniem raka;
10. Zdiagnozowanych lub leczonych z powodu nowotworu złośliwego innego niż rak piersi w ciągu 1 roku lub u których wcześniej zdiagnozowano nowotwór inny niż rak piersi i które mają jakiekolwiek radiograficzne lub biochemiczne oznaki złośliwości. Pacjenci z całkowicie usuniętym rakiem podstawnokomórkowym, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub nowotworem złośliwym in situ (innym niż sutek) nie są wykluczeni.
11. Równoczesne leczenie innym środkiem badanym lub udział w innym badaniu badawczym, chyba że osiągnięto odpowiedni okres wymywania dla farmakokinetyki badanego leku (zwykle jest to 5 okresów półtrwania produktu);
12. Kobiety w ciąży, pragnące zajść w ciążę lub karmiące piersią.