SFX-01 en el tratamiento y evaluación del cáncer de mama metastásico (STEM)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos de 18 años o más (el paciente debe tener el límite de edad legal para dar su consentimiento informado dentro de la jurisdicción en la que se lleva a cabo el estudio);
2. Pacientes con cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo (ER+) confirmado histológicamente. ER se considera positivo si una puntuación porcentual de ≥10 % de células tumorales se tiñen positivas para ER;
3. Confirmación histológica de cáncer de mama HER2 negativo en el tumor primario en el momento del diagnóstico o en la biopsia de una metástasis. HER2 negativo está definido por las pautas de ASCO/CAP;
4. Pacientes con confirmación clínica o histológica de enfermedad metastásica o localmente avanzada no susceptibles de resección quirúrgica curativa;
5. Los pacientes deben tener al menos un sitio de enfermedad medible, definido como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) ≥ 10 mm con tomografía computarizada espiral o resonancia magnética (los ganglios linfáticos malignos deben ser ≥15 mm para ser considerado medible); todos los sitios de la enfermedad deben anotarse y seguirse de acuerdo con RECIST v1.1. (Una lesión ósea lítica o mixta lítico-blástica con un componente de tejido blando evaluada en CT/MRI puede medirse si se cumplen los criterios de tamaño mínimo. Las lesiones óseas blásticas y las lesiones óseas evaluadas mediante gammagrafía ósea, terapia de emisión de positrones (PET) o radiografías simples no son medibles);
6. Los pacientes deben tener una esperanza de vida prevista de al menos 12 semanas;

7. Función adecuada de la médula ósea, renal y hepática definida como:

   • Hemoglobina > 9 g/dL;
   • Recuento absoluto de neutrófilos > 1,0 x 109/L;
   • Plaquetas > 100 x 109/L;
   • Bilirrubina total dentro de los límites normales, excepto aquellos con síndrome de Gilbert, para quienes debe ser <2,5 x LSN;
   • AST(SGOT) o ALT(SGPT) < 2,5 x LSN;
   • Aclaramiento de creatinina calculado > 30 ml/min (Apéndice 2);
8. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) < 2;

9. Debe estar tomando actualmente un inhibidor de la aromatasa de tercera generación, tamoxifeno o fulvestrant y tener evidencia documentada de progresión de la enfermedad después de:

   1. tomando ET como terapia adyuvante durante >2 años o
   2. lograr una mejor respuesta de enfermedad estable (durante al menos 6 meses) o una respuesta objetiva de RC o PR en el tratamiento actual, lo que indica el desarrollo de resistencia secundaria a la terapia actual;
10. Adecuado para continuar con la terapia endocrina según el médico tratante. La ventana de interrupción no debe exceder las 4 semanas.
11. Todos los pacientes (o sus representantes legalmente aceptables) deben haber firmado un documento de consentimiento informado que indique que comprenden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y están dispuestos a participar en el estudio.
12. No más de 3 líneas de terapia endocrina para el cáncer de mama metastásico/localmente avanzado, incluido el tratamiento que la paciente recibe al momento de ingresar al estudio. Esto puede incluir agentes dirigidos junto con la terapia endocrina como, entre otros, everolimus y palbociclib. La terapia de supresión de la función ovárica no es una exclusión para las mujeres premenopáusicas y en una ET que puede continuar durante todo el estudio.
13. No más de una línea previa de quimioterapia/terapia dirigida para el cáncer de mama metastásico/localmente avanzado.
14. Pacientes con antígeno de superficie de hepatitis C o hepatitis B adecuadamente controlado.
15. Sin toxicidad residual > grado 1 de la terapia antineoplásica previa con la excepción de la neuropatía periférica o el dolor neuropático que debe ser estable (según la evaluación del investigador);
16. Los pacientes masculinos y femeninos sexualmente activos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz (p. ej., métodos de barrera con espermicidas, anticonceptivos orales o parenterales y/o dispositivos intrauterinos) durante toda la duración del estudio y durante los 6 meses posteriores al final del estudio. administración del fármaco del estudio. Tenga en cuenta que la esterilidad en pacientes femeninas debe confirmarse en los registros médicos de las pacientes y definirse como cualquiera de los siguientes: histerectomía quirúrgica u ovariectomía bilateral, ligadura tubular bilateral, menopausia natural con última menstruación hace >1 año; ovariectomía inducida por radiación con última menstruación hace >1 año; menopausia inducida por quimioterapia con intervalo de 1 año desde la última menstruación; los pacientes masculinos cuya(s) pareja(s) femenina(s) esté(n) embarazada(s) deben usar un condón desde el momento de la primera administración de SFX-01 hasta 3 meses después de la administración de la última dosis;
17. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa el día 1 del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad visceral rápidamente progresiva no adecuada para terapia endocrina adicional;
2. Actualmente en quimioterapia o cualquier otro tratamiento combinado para su CMM que no sea IA, tamoxifeno o fulvestrant;
3. Radioterapia menos de 2 semanas antes del ingreso al estudio;
4. Cirugía mayor (excluyendo la colocación de un acceso vascular) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio;
5. Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales a menos que hayan sido tratados y radiológicamente estables durante > 6 semanas después del tratamiento y que no requieran esteroides durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio;
6. A juicio del investigador, cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la infección activa, incluida la hepatitis B, la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requiere la detección de enfermedades crónicas;
7. Náuseas y vómitos refractarios, pacientes con síndrome de malabsorción, enfermedades que afectan significativamente la función gastrointestinal, resección del estómago o intestino delgado, o dificultad para tragar y retener medicamentos orales;
8. Una enfermedad grave existente, padecimiento o afección que impedirá la participación o el cumplimiento de los procedimientos del estudio;
9. Pacientes con toxicidad grave no resuelta o inestable por la administración previa de otro fármaco en investigación y/o tratamiento previo contra el cáncer;
10. Diagnosticadas o tratadas por una neoplasia maligna que no sea cáncer de mama en el plazo de 1 año, o que hayan sido previamente diagnosticadas con una neoplasia maligna que no sea cáncer de mama y tengan cualquier evidencia radiográfica o marcador bioquímico de malignidad. No se excluyen los pacientes con carcinoma de células basales completamente resecado, carcinoma de células escamosas de la piel o malignidad in situ (que no sea de mama).
11. Tratamiento simultáneo con otro agente en investigación o participación en otro ensayo de investigación a menos que se haya logrado un período de lavado adecuado según la PK del fármaco en investigación (por lo general, esto es 5 vidas medias de un producto);
12. Mujeres embarazadas, que deseen quedar embarazadas o amamantando.