SFX-01 dans le traitement et l'évaluation du cancer du sein métastatique (STEM)

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins de 18 ans ou plus (le patient doit avoir l'âge légal pour donner un consentement éclairé dans la juridiction où se déroule l'étude) ;
2. Patientes atteintes d'un cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes (ER+) confirmé histologiquement. ER est considéré comme positif si un score en pourcentage ≥ 10 % de cellules tumorales colorées positives pour ER ;
3. Confirmation histologique d'un cancer du sein HER2 négatif sur tumeur primitive au moment du diagnostic ou sur biopsie d'une métastase. HER2 négatif est défini par les directives ASCO/CAP ;
4. Patients avec confirmation clinique ou histologique d'une maladie métastatique ou localement avancée ne se prêtant pas à une résection chirurgicale curative ;
5. Les patients doivent avoir au moins un site de maladie mesurable, défini comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) ≥ 10 mm avec tomodensitométrie spiralée ou IRM (les ganglions lymphatiques malins doivent être ≥15 mm pour être considéré comme mesurable ); tous les sites de la maladie doivent être notés et suivis conformément à RECIST v1.1. (Une lésion osseuse lytique ou mixte lytique-blastique avec une composante des tissus mous évaluée par TDM/IRM peut être mesurable si les critères de taille minimale sont remplis. Les lésions osseuses blastiques et les lésions osseuses évaluées par scintigraphie osseuse, thérapie par émission de positrons (TEP) ou clichés simples ne sont pas mesurables) ;
6. Les patients doivent avoir une espérance de vie prévue d'au moins 12 semaines;

7. Fonction adéquate de la moelle osseuse, rénale et hépatique définie comme :

   • Hémoglobine > 9 g/dL ;
   • Nombre absolu de neutrophiles > 1,0 x 109/L ;
   • Plaquettes > 100 x 109/L ;
   • Bilirubine totale dans les limites normales, sauf pour les personnes atteintes du syndrome de Gilbert pour qui elle doit être < 2,5 x LSN ;
   • AST(SGOT) ou ALT(SGPT) < 2,5 x LSN ;
   • Clairance de la créatinine calculée > 30 ml/min (annexe 2) ;
8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 ;

9. Doit actuellement être sous inhibiteur de l'aromatase de troisième génération, tamoxifène ou fulvestrant et avoir une preuve documentée de progression de la maladie après :

   1. prenant ET comme traitement adjuvant pendant> 2 ans ou
   2. obtenir une meilleure réponse de maladie stable (pendant au moins 6 mois) ou une réponse objective de RC ou de RP au traitement en cours, toutes deux indiquant le développement d'une résistance secondaire au traitement en cours ;
10. Convient à la poursuite de l'hormonothérapie selon le clinicien traitant. La fenêtre d'arrêt ne doit pas dépasser 4 semaines.
11. Tous les patients (ou leurs représentants légalement acceptables) doivent avoir signé un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et qu'ils sont disposés à participer à l'étude.
12. Pas plus de 3 lignes d'hormonothérapie pour le cancer du sein métastatique/localement avancé, y compris le traitement que la patiente reçoit au moment de son entrée dans l'étude. Cela peut inclure des agents ciblés parallèlement à l'hormonothérapie tels que, mais sans s'y limiter, l'évérolimus et le palbociclib. La thérapie de suppression de la fonction ovarienne n'est pas une exclusion pour les femmes préménopausées et sous TE qui peut être poursuivie tout au long de l'étude.
13. Pas plus d'une ligne antérieure de chimiothérapie/thérapie ciblée pour le cancer du sein métastatique/localement avancé.
14. Patients dont l'antigène de surface de l'hépatite C ou de l'hépatite B est correctement contrôlé.
15. Aucune toxicité résiduelle > grade 1 d'un traitement antinéoplasique antérieur à l'exception d'une neuropathie périphérique ou d'une douleur neuropathique qui doit être stable (selon l'évaluation de l'investigateur) ;
16. Les patients masculins et féminins sexuellement actifs en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception (par exemple, des méthodes de barrière avec des spermicides, des contraceptifs oraux ou parentéraux et / ou des dispositifs intra-utérins) pendant toute la durée de l'étude et pendant 6 mois après la fin l'administration du médicament à l'étude. Notez que la stérilité chez les patientes doit être confirmée dans les dossiers médicaux des patientes et être définie comme l'un des éléments suivants : hystérectomie chirurgicale ou ovariectomie bilatérale, ligature tubulaire bilatérale, ménopause naturelle avec dernières règles il y a plus d'un an ; ovariectomie radio-induite avec dernières règles il y a > 1 an ; ménopause induite par la chimiothérapie avec un intervalle d'un an depuis les dernières règles ; les patients de sexe masculin dont la ou les partenaire(s) féminine(s) est (sont) enceinte(s) doivent utiliser un préservatif à partir du moment de la première administration de SFX-01 jusqu'à 3 mois après l'administration de la dernière dose ;
17. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif au jour 1 de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Maladie viscérale rapidement évolutive ne se prêtant pas à une hormonothérapie ultérieure ;
2. Actuellement sous chimiothérapie ou tout autre traitement combiné pour leur MBC autre que l'IA, le tamoxifène ou le fulvestrant ;
3. Radiothérapie moins de 2 semaines avant l'entrée à l'étude ;
4. Chirurgie majeure (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ;
5. Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales à moins d'être traitées et radiologiquement stables pendant > 6 semaines après le traitement et ne nécessitant pas de stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement de l'étude ;
6. À en juger par l'enquêteur, toute preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlées, y compris une infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage des maladies chroniques n'est pas requis;
7. Nausées et vomissements réfractaires, patients atteints du syndrome de malabsorption, maladies affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, ou difficulté à avaler et à retenir les médicaments oraux ;
8. Une maladie, maladie ou condition grave existante qui empêchera la participation ou le respect des procédures d'étude ;
9. Patients présentant une toxicité grave non résolue ou instable résultant de l'administration antérieure d'un autre médicament expérimental et/ou d'un traitement anticancéreux antérieur ;
10. Diagnostiqué ou traité pour une tumeur maligne autre que le cancer du sein au cours de l'année 1, ou qui ont déjà reçu un diagnostic de tumeur maligne autre que le cancer du sein et qui présentent des signes radiographiques ou biochimiques de malignité. Les patients atteints d'un carcinome basocellulaire complètement réséqué, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'une tumeur maligne in situ (autre que du sein) ne sont pas exclus.
11. Traitement concomitant avec un autre agent expérimental ou participation à un autre essai expérimental à moins qu'une période de sevrage adéquate selon la pharmacocinétique du médicament expérimental n'ait été atteinte (généralement, il s'agit de 5 demi-vies d'un produit );
12. Les femmes enceintes, souhaitant devenir enceintes ou allaiter.