SFX-01 bij de behandeling en evaluatie van uitgezaaide borstkanker (STEM)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder (de patiënt moet de wettelijke leeftijdsgrens hebben om geïnformeerde toestemming te geven binnen het rechtsgebied waarin het onderzoek plaatsvindt);
2. Patiënten met histologisch bevestigde oestrogeenreceptorpositieve (ER+) borstkanker. ER wordt als positief beschouwd als een percentagescore van ≥10% van de tumorcellen positief kleurt voor ER;
3. Histologische bevestiging van HER2-negatieve borstkanker op primaire tumor bij diagnose of op biopsie van een metastase. HER2-negatief wordt gedefinieerd door de ASCO/CAP-richtlijnen;
4. Patiënten met klinische of histologische bevestiging van gemetastaseerde of lokaal gevorderde ziekte die niet vatbaar zijn voor curatieve chirurgische resectie;
5. Patiënten moeten ten minste één plaats van meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) ≥ 10 mm met spiraalvormige CT-scan of MRI-scan (kwaadaardige lymfeklieren moeten worden ≥15 mm als meetbaar te beschouwen); alle ziekteplaatsen moeten worden genoteerd en gevolgd in overeenstemming met RECIST v1.1. (Een lytische of gemengde lytisch-blastische botlaesie met een wekedelencomponent beoordeeld op CT/MRI kan meetbaar zijn als aan de criteria voor minimale grootte wordt voldaan. Blastische botlaesies en botlaesies beoordeeld op botscan, positronemissietherapie (PET) of gewone films zijn niet meetbaar);
6. Patiënten moeten een verwachte levensverwachting hebben van ten minste 12 weken;

7. Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie gedefinieerd als:

   • Hemoglobine > 9 g/dL;
   • Absoluut aantal neutrofielen > 1,0 x 109/L;
   • Bloedplaatjes > 100 x 109/L;
   • Totaal bilirubine binnen normale grenzen, behalve bij syndroom van Gilbert voor wie dit <2,5 x ULN moet zijn;
   • AST(SGOT) of ALT(SGPT) < 2,5 x ULN;
   • Berekende creatinineklaring > 30 ml/min (bijlage 2);
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus < 2;

9. Moet momenteel een aromataseremmer van de derde generatie, tamoxifen of fulvestrant gebruiken en gedocumenteerd bewijs hebben van progressieve ziekte na:

   1. ET gebruiken als adjuvante therapie gedurende >2 jaar of
   2. het bereiken van een beste respons van stabiele ziekte (gedurende ten minste 6 maanden) of een objectieve respons van CR of PR op de huidige behandeling, beide duiden op de ontwikkeling van secundaire resistentie tegen de huidige therapie;
10. Geschikt voor voortgezette endocriene therapie volgens de behandelend arts. De stopperiode mag niet langer zijn dan 4 weken.
11. Alle patiënten (of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers) moeten een document met geïnformeerde toestemming hebben ondertekend waarin zij aangeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen.
12. Niet meer dan 3 lijnen van endocriene therapie voor gemetastaseerde/lokaal gevorderde borstkanker inclusief de behandeling die de patiënt krijgt op het moment van deelname aan het onderzoek. Dit kunnen gerichte middelen zijn naast endocriene therapie, zoals, maar niet beperkt tot, everolimus en palbociclib. Ovariumfunctieonderdrukkingstherapie is geen uitsluiting voor vrouwen die premenopauzaal zijn en een ET hebben die tijdens het onderzoek kan worden voortgezet.
13. Niet meer dan één eerdere lijn chemotherapie/gerichte therapie voor gemetastaseerde/lokaal gevorderde borstkanker.
14. Patiënten met adequaat gecontroleerde hepatitis C of hepatitis B-oppervlakte-antigeen.
15. Geen residuele toxiciteit > graad 1 van eerdere antineoplastische therapie, met uitzondering van perifere neuropathie of neuropathische pijn die stabiel moet zijn (volgens beoordeling door de onderzoeker);
16. Seksueel actieve mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. toediening van studiegeneesmiddel. Merk op dat steriliteit bij vrouwelijke patiënten moet worden bevestigd in de medische dossiers van de patiënt en moet worden gedefinieerd als een van de volgende: chirurgische hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, bilaterale afbinding van de tubuli, natuurlijke menopauze met laatste menstruatie >1 jaar geleden; bestraling geïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie >1 jaar geleden; door chemotherapie geïnduceerde menopauze met een interval van 1 jaar sinds de laatste menstruatie; mannelijke patiënten van wie de vrouwelijke partner(s) zwanger is (zijn) moeten een condoom gebruiken vanaf het moment van de eerste toediening van SFX-01 tot 3 maanden na toediening van de laatste dosis;
17. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten op dag 1 van het onderzoek een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Snel progressieve viscerale ziekte die niet geschikt is voor verdere endocriene therapie;
2. Momenteel op chemotherapie of een andere combinatiebehandeling voor hun MBC anders dan AI, tamoxifen of fulvestrant;
3. Radiotherapie minder dan 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
4. Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling;
5. Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen tenzij behandeld en radiologisch stabiel gedurende > 6 weken na de behandeling en geen steroïden nodig hebben gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
6. Naar het oordeel van de Onderzoeker, enig bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Screening op chronische aandoeningen is niet vereist;
7. Refractaire misselijkheid en braken, patiënten met malabsorptiesyndroom, ziekten die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloeden, resectie van de maag of dunne darm, of moeite met slikken en vasthouden van orale medicatie;
8. Een bestaande ernstige ziekte, ziekte of aandoening die deelname aan of naleving van onderzoeksprocedures verhindert;
9. Patiënten met onopgeloste of onstabiele ernstige toxiciteit door eerdere toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel en/of eerdere kankerbehandeling;
10. Binnen 1 jaar gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit dan borstkanker, of bij wie eerder een andere maligniteit dan borstkanker is vastgesteld en er radiografische of biochemische markeringen zijn voor maligniteit. Patiënten met volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ maligniteit (anders dan borst) worden niet uitgesloten.
11. Gelijktijdige behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere onderzoeksstudie, tenzij een adequate wash-outperiode voor de farmacokinetiek van het onderzoeksgeneesmiddel is bereikt (meestal is dit 5 halfwaardetijden van een product);
12. Vrouwen die zwanger zijn, zwanger willen worden of borstvoeding geven.