SFX-01 в лечении и оценке метастатического рака молочной железы (STEM)

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше (пациент должен быть в возрасте, установленном законом, чтобы дать информированное согласие в пределах юрисдикции, в которой проводится исследование);
2. Пациенты с гистологически подтвержденным эстроген-рецептор-положительным (ER+) раком молочной железы. ER считается положительным, если процентная оценка ≥10% опухолевых клеток, окрашивающихся положительно на ER;
3. Гистологическое подтверждение HER2-негативного рака молочной железы на первичной опухоли при постановке диагноза или при биопсии метастаза. HER2-отрицательный определяется рекомендациями ASCO/CAP;
4. Пациенты с клиническим или гистологическим подтверждением метастатического или местно-распространенного заболевания, не поддающиеся радикальной хирургической резекции;
5. Пациенты должны иметь по крайней мере один участок поддающегося измерению заболевания, определяемый как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) ≥ 10 мм при спиральной КТ или МРТ (злокачественные лимфатические узлы должны быть ≥15 мм считается измеримым); следует отметить все очаги заболевания и следить за ними в соответствии с RECIST v1.1. (Литическое или смешанное литико-бластное поражение кости с компонентом мягких тканей, оцениваемое по данным КТ/МРТ, может быть измерено, если соблюдены критерии минимального размера. Бластические поражения костей и поражения костей, оцениваемые при сканировании костей, позитронно-эмиссионной терапии (ПЭТ) или обычных снимках, не поддаются измерению);
6. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна составлять не менее 12 недель;

7. Адекватная функция костного мозга, почек и печени определяется как:

   • Гемоглобин > 9 г/дл;
   • Абсолютное количество нейтрофилов > 1,0 x 109/л;
   • Тромбоциты > 100 х 109/л;
   • Общий билирубин в пределах нормы, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых он должен быть <2,5 x ВГН;
   • АСТ (SGOT) или ALT (SGPT) < 2,5 x ULN;
   • Расчетный клиренс креатинина > 30 мл/мин (Приложение 2);
8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) < 2;

9. В настоящее время должен принимать ингибитор ароматазы третьего поколения, тамоксифен или фулвестрант, и иметь документально подтвержденное свидетельство прогрессирования заболевания после:

   1. прием ЭТ в качестве адъювантной терапии более 2 лет или
   2. достижение наилучшего ответа стабильного заболевания (в течение не менее 6 месяцев) или объективного ответа CR или PR на текущее лечение, что указывает на развитие вторичной резистентности к текущей терапии;
10. Подходит для продолжения эндокринной терапии по рекомендации лечащего врача. Окно прекращения не должно превышать 4 недели.
11. Все пациенты (или их законные представители) должны подписать документ об информированном согласии, в котором указывается, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и желают участвовать в исследовании.
12. Не более 3 линий эндокринной терапии метастатического/местно-распространенного рака молочной железы, включая лечение, которое пациентка получает на момент включения в исследование. Это может включать таргетные агенты наряду с эндокринной терапией, такие как, помимо прочего, эверолимус и палбоциклиб. Терапия, подавляющая функцию яичников, не является исключением для женщин в пременопаузе и на ЭТ, которую можно продолжать на протяжении всего исследования.
13. Не более одной предшествующей линии химиотерапии/таргетной терапии метастатического/местно-распространенного рака молочной железы.
14. Пациенты с адекватно контролируемым поверхностным антигеном гепатита С или гепатита В.
15. Отсутствие остаточной токсичности > 1 степени после предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением периферической невропатии или невропатической боли, которые должны быть стабильными (согласно оценке исследователя);
16. Сексуально активные пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью (например, барьерные методы со спермицидами, оральные или парентеральные контрацептивы и/или внутриматочные спирали) в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после его окончания. введение исследуемого препарата. Обратите внимание, что бесплодие у пациенток женского пола должно быть подтверждено в медицинских картах пациентов и определяться как любое из следующего: хирургическая гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб, естественная менопауза с последней менструацией >1 года назад; радиационно-индуцированная овариэктомия с последними менструациями >1 года назад; менопауза, вызванная химиотерапией, с интервалом в 1 год после последней менструации; пациенты мужского пола, партнер(ы) которых беременны, должны использовать презерватив с момента первого введения SFX-01 до 3 месяцев после введения последней дозы;
17. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в 1-й день исследования.

Критерий исключения:

1. Быстро прогрессирующее заболевание внутренних органов, не подходящее для дальнейшей эндокринной терапии;
2. В настоящее время проходит химиотерапию или любое другое комбинированное лечение MBC, кроме ИИ, тамоксифена или фулвестранта;
3. Лучевая терапия менее чем за 2 недели до включения в исследование;
4. Обширное хирургическое вмешательство (за исключением установки сосудистого доступа) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
5. Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг, если не проводится лечение и рентгенологически стабилен в течение > 6 недель после лечения и не требуются стероиды в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения;
6. По мнению исследователя, любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая активную инфекцию, включая гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Скрининг на хронические состояния не требуется;
7. Рефрактерная тошнота и рвота, пациенты с синдромом мальабсорбции, заболевания, существенно влияющие на функцию желудочно-кишечного тракта, резекция желудка или тонкой кишки, затруднения при глотании и удержании пероральных препаратов;
8. Существующее серьезное заболевание, заболевание или состояние, препятствующее участию или соблюдению процедур исследования;
9. Пациенты с нерешенной или нестабильной серьезной токсичностью в результате предшествующего введения другого исследуемого препарата и/или предшествующего лечения рака;
10. Диагноз или лечение злокачественного новообразования, отличного от рака молочной железы, в течение 1 года, или у которых ранее было диагностировано злокачественное новообразование, отличное от рака молочной железы, и у которых есть какие-либо радиографические или биохимические маркеры злокачественного новообразования. Не исключены пациенты с полностью резецированной базальноклеточной карциномой, плоскоклеточным раком кожи или злокачественными новообразованиями in situ (кроме молочной железы).
11. Одновременное лечение другим исследуемым агентом или участие в другом исследовательском исследовании, если не был достигнут адекватный период вымывания в соответствии с ФК исследуемого препарата (обычно это 5 периодов полувыведения продукта);
12. Беременные женщины, желающие забеременеть или кормящие грудью.