SFX-01 i behandling og evaluering av metastatisk brystkreft (STEM)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter 18 år eller eldre (pasienten må ha lovlig aldersgrense for å gi informert samtykke innenfor jurisdiksjonen studien foregår i);
2. Pasienter med histologisk bekreftet østrogenreseptorpositiv (ER+) brystkreft. ER anses som positivt hvis en prosentpoengscore på ≥10 % av tumorceller farges positivt for ER;
3. Histologisk bekreftelse av HER2 negativ brystkreft på primærtumor ved diagnose eller på biopsi av en metastase. HER2 negativ er definert av ASCO/CAP-retningslinjene;
4. Pasienter med klinisk eller histologisk bekreftelse på metastatisk eller lokalt fremskreden sykdom som ikke er mottakelig for kurativ kirurgisk reseksjon;
5. Pasienter må ha minst ett sted for målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) ≥ 10 mm med spiral CT-skanning eller MR-skanning (maligne lymfeknuter bør være ≥15 mm skal anses som målbart); alle sykdomssteder bør noteres og følges i samsvar med RECIST v1.1. (En lytisk eller blandet lytisk-blastisk benlesjon med en bløtvevskomponent vurdert på CT/MRI kan måles dersom minimumsstørrelseskriteriene er oppfylt. Blastiske beinlesjoner og beinlesjoner vurdert på beinskanning, positronemisjonsterapi (PET) eller vanlige filmer er ikke målbare;
6. Pasienter må ha en forventet levealder på minst 12 uker;

7. Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon definert som:

   • Hemoglobin > 9 g/dL;
   • Absolutt nøytrofiltall > 1,0 x 109/L;
   • Blodplater > 100 x 109/L;
   • Totalt bilirubin innenfor normale grenser, bortsett fra de med Gilberts syndrom for hvem dette må være <2,5 x ULN;
   • AST(SGOT) eller ALT(SGPT) < 2,5 x ULN;
   • Beregnet kreatininclearance > 30 ml/min (vedlegg 2);
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < 2;

9. Må for øyeblikket være på enten en tredje generasjons aromatasehemmer, tamoxifen eller fulvestrant og ha dokumentert bevis på progressiv sykdom etter:

   1. tar ET som adjuvant terapi i >2 år eller
   2. å oppnå en best respons på stabil sykdom (i minst 6 måneder) eller en objektiv respons av CR eller PR på gjeldende behandling som begge indikerer utvikling av sekundær resistens mot gjeldende terapi;
10. Egnet for fortsatt endokrin terapi i henhold til behandlende kliniker. Seponeringsperioden må ikke overstige 4 uker.
11. Alle pasienter (eller deres juridisk akseptable representanter) må ha signert et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien.
12. Ikke mer enn 3 linjer med endokrin terapi for metastatisk/lokalt avansert brystkreft inkludert behandlingen som pasienten får på tidspunktet for studiestart. Dette kan inkludere målrettede midler ved siden av endokrin terapi som, men ikke begrenset til, everolimus og palbociclib. Ovariefunksjonssuppresjonsterapi er ikke en eksklusjon for kvinner som er premenopausale og på en ET som kan fortsettes gjennom hele studien.
13. Ikke mer enn én tidligere linje med kjemoterapi/målrettet terapi for metastatisk/lokalt avansert brystkreft.
14. Pasienter med tilstrekkelig kontrollert hepatitt C eller hepatitt B overflateantigen.
15. Ingen gjenværende toksisitet > grad 1 fra tidligere antineoplastisk behandling med unntak av perifer nevropati eller nevropatisk smerte som må være stabil (i henhold til utreders vurdering);
16. Seksuelt aktive mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode (f.eks. barrieremetoder med sæddrepende midler, orale eller parenterale prevensjonsmidler og/eller intrauterin utstyr) under hele varigheten av studien og i 6 måneder etter avsluttet administrering av studiemedisin. Merk at sterilitet hos kvinnelige pasienter må bekreftes i pasientenes medisinske journaler og defineres som ett av følgende: kirurgisk hysterektomi eller bilateral ooforektomi, bilateral tubulær ligering, naturlig overgangsalder med siste menstruasjon >1 år siden; strålingsindusert ooforektomi med siste menstruasjon for >1 år siden; kjemoterapi-indusert overgangsalder med 1 års intervall siden siste menstruasjon; mannlige pasienter hvis kvinnelige partner(e) er gravide må bruke kondom fra tidspunktet for første administrasjon av SFX-01 til 3 måneder etter administrasjon av siste dose;
17. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest på dag 1 av studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Raskt progressiv visceral sykdom ikke egnet for videre endokrin terapi;
2. For tiden på kjemoterapi eller annen kombinasjonsbehandling for deres MBC annet enn AI, tamoxifen eller fulvestrant;
3. Strålebehandling mindre enn 2 uker før studiestart;
4. Større kirurgi (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen;
5. Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser med mindre de er behandlet og radiologisk stabile i > 6 uker etter behandling og ikke krever steroider i minst 4 uker før start av studiebehandling;
6. Som bedømt av etterforskeren, alle bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV). Screening for kroniske tilstander er ikke nødvendig;
7. Refraktær kvalme og oppkast, pasienter med malabsorpsjonssyndrom, sykdommer som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, reseksjon av mage eller tynntarm, eller problemer med å svelge og beholde orale medisiner;
8. En eksisterende alvorlig sykdom, sykdom eller tilstand som vil forhindre deltakelse eller overholdelse av studieprosedyrer;
9. Pasienter med uavklart eller ustabil alvorlig toksisitet fra tidligere administrering av et annet legemiddel og/eller tidligere kreftbehandling;
10. Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet enn brystkreft innen 1 år, eller som tidligere ble diagnostisert med en annen malignitet enn brystkreft og har noen radiografisk eller biokjemisk markør for malignitet. Pasienter med fullstendig resekert basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller in situ malignitet (annet enn bryst) er ikke ekskludert.
11. Samtidig behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller deltatt i en annen undersøkelsesstudie med mindre tilstrekkelig utvaskingsperiode i henhold til PK-preparatet er oppnådd (vanligvis er dette 5 halveringstider av et produkt);
12. Kvinner som er gravide, ønsker å bli gravide eller ammer.