SFX-01 nel trattamento e nella valutazione del carcinoma mammario metastatico (STEM)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni (il paziente deve avere il limite di età legale per fornire il consenso informato all'interno della giurisdizione in cui si svolge lo studio);
2. Pazienti con carcinoma mammario positivo per il recettore degli estrogeni (ER+) confermato istologicamente. ER è considerato positivo se un punteggio percentuale ≥10% di cellule tumorali si colora positivamente per ER;
3. Conferma istologica di carcinoma mammario HER2 negativo sul tumore primario alla diagnosi o alla biopsia di una metastasi. HER2 negativo è definito dalle linee guida ASCO/CAP;
4. Pazienti con conferma clinica o istologica di malattia metastatica o localmente avanzata non suscettibili di resezione chirurgica curativa;
5. I pazienti devono avere almeno una sede di malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) ≥ 10 mm con scansione TC spirale o risonanza magnetica (i linfonodi maligni devono essere ≥15mm da considerare misurabile); tutte le sedi della malattia devono essere annotate e seguite in conformità con RECIST v1.1. (Una lesione ossea litica o mista litico-blastica con una componente di tessuto molle valutata su TC/MRI può essere misurabile se i criteri di dimensione minima sono soddisfatti. Le lesioni ossee blastiche e le lesioni ossee valutate mediante scintigrafia ossea, terapia ad emissione di positroni (PET) o film semplici non sono misurabili);
6. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita prevista di almeno 12 settimane;

7. Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica definita come:

   • Emoglobina > 9 g/dL;
   • Conta assoluta dei neutrofili > 1,0 x 109/L;
   • Piastrine > 100 x 109/L;
   • Bilirubina totale entro limiti normali, ad eccezione di quelli con sindrome di Gilbert per i quali deve essere <2,5 x ULN;
   • AST(SGOT) o ALT(SGPT) < 2,5 x ULN;
   • Clearance della creatinina calcolata > 30 ml/min (Appendice 2);
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2;

9. Deve essere attualmente in terapia con un inibitore dell'aromatasi di terza generazione, tamoxifene o fulvestrant e avere una prova documentata di malattia progressiva dopo:

   1. assunzione di ET come terapia adiuvante per >2 anni o
   2. ottenere una migliore risposta di malattia stabile (per almeno 6 mesi) o una risposta obiettiva di CR o PR al trattamento in corso, entrambi indicatori dello sviluppo di resistenza secondaria alla terapia in corso;
10. Adatto per continuare la terapia endocrina secondo il medico curante. La finestra di interruzione non deve superare le 4 settimane.
11. Tutti i pazienti (oi loro rappresentanti legalmente riconosciuti) devono aver firmato un documento di consenso informato indicando che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio e sono disposti a partecipare allo studio.
12. Non più di 3 linee di terapia endocrina per carcinoma mammario metastatico/localmente avanzato, compreso il trattamento che la paziente sta ricevendo al momento dell'ingresso nello studio. Questo può includere agenti mirati insieme alla terapia endocrina come, ma non solo, everolimus e palbociclib. La terapia di soppressione della funzione ovarica non è un'esclusione per le donne in premenopausa e in ET che possono essere continuate durante lo studio.
13. Non più di una precedente linea di chemioterapia/terapia mirata per carcinoma mammario metastatico/localmente avanzato.
14. Pazienti con antigene di superficie dell'epatite C o dell'epatite B adeguatamente controllato.
15. Nessuna tossicità residua > grado 1 dalla precedente terapia antineoplastica ad eccezione della neuropatia periferica o del dolore neuropatico che deve essere stabile (secondo la valutazione dello sperimentatore);
16. I pazienti maschi e femmine sessualmente attivi in ​​età fertile devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite (ad es. Metodi di barriera con spermicidi, contraccettivi orali o parenterali e/o dispositivi intrauterini) durante l'intera durata dello studio e per 6 mesi dopo la conclusione somministrazione del farmaco in studio. Si noti che la sterilità nelle pazienti di sesso femminile deve essere confermata nelle cartelle cliniche delle pazienti ed essere definita come una delle seguenti condizioni: isterectomia chirurgica o ooforectomia bilaterale, legatura tubulare bilaterale, menopausa naturale con ultime mestruazioni >1 anno fa; ovariectomia indotta da radiazioni con ultime mestruazioni > 1 anno fa; menopausa indotta da chemioterapia con intervallo di 1 anno dall'ultima mestruazione; i pazienti di sesso maschile la cui partner femminile è (sono) incinta devono usare il preservativo dal momento della prima somministrazione di SFX-01 fino a 3 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose;
17. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo al giorno 1 dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Malattia viscerale rapidamente progressiva non adatta per ulteriore terapia endocrina;
2. Attualmente in chemioterapia o qualsiasi altro trattamento combinato per il loro MBC diverso da AI, tamoxifene o fulvestrant;
3. Radioterapia meno di 2 settimane prima dell'ingresso nello studio;
4. Chirurgia maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio;
5. Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali a meno che non siano trattate e radiologicamente stabili per > 6 settimane dopo il trattamento e non richiedano steroidi per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio;
6. A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, inclusa l'infezione attiva, inclusa l'epatite B, l'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Lo screening per le condizioni croniche non è richiesto;
7. Nausea e vomito refrattari, pazienti con sindrome da malassorbimento, malattie che influenzano significativamente la funzione gastrointestinale, resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o difficoltà a deglutire e trattenere i farmaci per via orale;
8. Una grave malattia, malattia o condizione esistente che impedirà la partecipazione o il rispetto delle procedure dello studio;
9. Pazienti con grave tossicità irrisolta o instabile dovuta a precedente somministrazione di un altro farmaco sperimentale e/o precedente trattamento antitumorale;
10. Diagnosticato o trattato per un tumore maligno diverso dal carcinoma mammario entro 1 anno o a cui è stato precedentemente diagnosticato un tumore maligno diverso dal carcinoma mammario e presentano segni radiografici o biochimici di malignità. Non sono esclusi i pazienti con carcinoma basocellulare completamente resecato, carcinoma a cellule squamose della pelle o tumore maligno in situ (diverso dalla mammella).
11. Trattamento concomitante con un altro agente sperimentale o partecipazione a un altro studio sperimentale a meno che non sia stato raggiunto un periodo di sospensione adeguato per la PK del farmaco sperimentale (di solito si tratta di 5 emivite di un prodotto);
12. Donne in gravidanza, che desiderano una gravidanza o che allattano.