SFX-01 metastaattisen rintasyövän hoidossa ja arvioinnissa (STEM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita (potilaan on oltava lakisääteinen ikäraja voidakseen antaa tietoisen suostumuksen sillä lainkäyttöalueella, jolla tutkimus suoritetaan);
2. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu estrogeenireseptoripositiivinen (ER+) rintasyöpä. ER katsotaan positiiviseksi, jos prosenttipistemäärä ≥ 10 % kasvainsoluista värjäytyy ER:n suhteen positiivisina;
3. HER2-negatiivisen rintasyövän histologinen vahvistus primaarisessa kasvaimessa diagnoosin yhteydessä tai metastaasin biopsiassa. HER2-negatiivinen on määritelty ASCO/CAP-ohjeissa;
4. Potilaat, joilla on kliininen tai histologinen vahvistus metastaattisesta tai paikallisesti edenneestä taudista, jota ei voida hoitaa parantavaan kirurgiseen resektioon;
5. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) ≥ 10 mm spiraali-CT- tai MRI-skannauksella (pahanlaatuisten imusolmukkeiden tulee olla ≥15 mm katsotaan mitattavaksi); kaikki sairauspaikat on merkittävä muistiin ja niitä tulee seurata RECIST v1.1:n mukaisesti. (Lyyttinen tai sekoitettu lyyttis-blastinen luuleesio, jossa pehmytkudoskomponentti on arvioitu TT/MRI:llä, voi olla mitattavissa, jos vähimmäiskokokriteerit täyttyvät. Blastiset luuvauriot ja luuvauriot, jotka on arvioitu luuskannauksella, positroniemissioterapialla (PET) tai tavallisilla kalvoilla, eivät ole mitattavissa);
6. Potilaiden arvioitu elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa;

7. Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta määritellään seuraavasti:

   • Hemoglobiini > 9 g/dl;
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,0 x 109/l;
   • Verihiutaleet > 100 x 109/l;
   • Kokonaisbilirubiini normaalirajoissa, lukuun ottamatta Gilbertsin oireyhtymää sairastavia, joiden on oltava <2,5 x ULN;
   • AST(SGOT) tai ALT(SGPT) < 2,5 x ULN;
   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min (Liite 2);
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​< 2;

9. Hänellä on tällä hetkellä oltava joko kolmannen sukupolven aromataasi-inhibiittori, tamoksifeeni tai fulvestrantti, ja hänellä on dokumentoitu näyttöä taudin etenemisestä seuraavien jälkeen:

   1. ET-hoitoa adjuvanttihoitona yli 2 vuoden ajan tai
   2. parhaan vasteen saavuttaminen stabiilissa sairaudessa (vähintään 6 kuukauden ajan) tai objektiivinen CR- tai PR-vaste nykyiselle hoidolle, jotka molemmat osoittavat sekundaarisen resistenssin kehittymistä nykyiselle hoidolle;
10. Soveltuu endokriinisen hoidon jatkamiseen hoitavan kliinikon mukaan. Lopetusaika ei saa ylittää 4 viikkoa.
11. Kaikkien potilaiden (tai heidän laillisesti hyväksyttävien edustajiensa) on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.
12. Enintään 3 riviä endokriinistä hoitoa metastaattisen/paikallisesti edenneen rintasyövän hoitoon, mukaan lukien hoito, jota potilas saa tutkimukseen saapuessaan. Tämä voi sisältää kohdennettuja aineita endokriinisen hoidon rinnalla, kuten, mutta ei rajoittuen, everolimuusia ja palbosiklibiä. Munasarjojen toiminnan suppressiohoito ei ole poissulkeva naisille, jotka ovat premenopausaalisilla ja ET-vaiheessa, ja sitä voidaan jatkaa koko tutkimuksen ajan.
13. Enintään yksi aikaisempi kemoterapiasarja/kohdennettu hoito metastaattisen/paikallisesti edenneen rintasyövän hoitoon.
14. Potilaat, joilla on riittävästi hallinnassa hepatiitti C tai hepatiitti B pinta-antigeeni.
15. Ei jäännöstoksisuutta > luokka 1 aikaisemmasta antineoplastisesta hoidosta lukuun ottamatta perifeeristä neuropatiaa tai neuropaattista kipua, jonka on oltava stabiilia (tutkijan arvion mukaan);
16. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. estemenetelmiä siittiöiden torjunta-aineilla, oraalisia tai parenteraalisia ehkäisyvälineitä ja/tai kohdunsisäisiä välineitä) koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen jälkeen. tutkimuslääkkeen antaminen. Huomaa, että naispotilaiden steriiliys on vahvistettava potilaiden lääketieteellisissä tiedoissa ja määriteltävä joksikin seuraavista: kirurginen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto, molemminpuolinen tubulusligaatio, luonnollinen vaihdevuodet, joissa viimeiset kuukautiset ovat yli vuosi sitten; säteilyn aiheuttama munasarjojen poisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten; kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yhden vuoden välein viimeisten kuukautisten jälkeen; Miespotilaiden, joiden naispuoliset kumppanit ovat raskaana, on käytettävä kondomia ensimmäisestä SFX-01-annoksesta 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen antamisesta;
17. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti tutkimuksen ensimmäisenä päivänä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nopeasti etenevä sisäelinten sairaus, joka ei sovellu endokriiniseen jatkohoitoon;
2. Tällä hetkellä kemoterapiassa tai muussa MBC-yhdistelmähoidossa, joka ei ole AI, tamoksifeeni tai fulvestrantti;
3. Sädehoito alle 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa;
4. Suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten avaamista) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta;
5. Selkäytimen kompressio tai metastaasit aivoissa, ellei niitä ole hoidettu ja ne ovat radiologisesti stabiileja > 6 viikkoa hoidon jälkeen ja jotka eivät vaadi steroideja vähintään 4 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista;
6. Tutkijan arvioiden mukaan kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV). Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita;
7. Refractory pahoinvointi ja oksentelu, potilaat, joilla on imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttavat sairaudet, mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai nielemis- ja suun kautta otettavien lääkkeiden säilyttämisvaikeudet;
8. olemassa oleva vakava sairaus, sairaus tai tila, joka estää osallistumisen tai noudattamisen tutkimusmenetelmiin;
9. Potilaat, joilla on ratkaisematon tai epävakaa vakava toksisuus, joka johtuu aiemmasta toisen tutkittavan lääkkeen annosta ja/tai aikaisemmasta syöpähoidosta;
10. Joille on diagnosoitu tai hoidettu jokin muu pahanlaatuinen syöpä kuin rintasyöpä 1 vuoden sisällä tai joilla on aiemmin diagnosoitu muu pahanlaatuinen syöpä kuin rintasyöpä ja joilla on radiografisia tai biokemiallisia merkkejä pahanlaatuisuudesta. Potilaita, joilla on kokonaan resektoitu tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ pahanlaatuinen syöpä (muu kuin rinta), ei suljeta pois.
11. Samanaikainen hoito toisella tutkimusaineella tai osallistunut toiseen tutkimustutkimukseen, ellei tutkimuslääkkeen PK:ta kohden ole saavutettu riittävä huuhtoutumisaika (yleensä tämä on 5 tuotteen puoliintumisaikaa);
12. Naiset, jotka ovat raskaana, haluavat tulla raskaaksi tai imettävät.