Udvidet adgang med ABT-888 (Veliparib) til behandling af metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier Roll-over-patienter: Denne protokol giver mulighed for inklusion af 3 patienter, der aktivt deltager i protokol 7161, og som forventes fortsat at have gavn af uafbrudt dosering af veliparib monoterapi.

For nyregistrerede patienter skal følgende kriterier være opfyldt inden for 28 dage efter dag 1 af protokolbehandlingen. Resultater fra rutinemæssige kliniske evalueringer inden for 28 dage før tilmelding kan bruges til at bestemme berettigelse:

• Lokalt tilbagevendende og ikke modtagelig for kirurgisk behandling og/eller metastatisk brystkræft
• Bekræftet HER2-, BRCA1 eller BRCA2 mutationsassocieret brystkræft eller sporadisk triple negativ brystkræft.
• Ingen mulighed for at modtage veliparib under et igangværende klinisk forsøg.
• Patienter kan have haft et hvilket som helst antal tidligere linjer med kemoterapi, endokrin terapi, immunologiske eller biologiske regimer for metastatisk brystkræft.
• Patienter, der får bisfosfonater, denosumab eller LHRH-agonister er kvalificerede.
• 18 år og ældre.
• Ydeevnestatus > 60 % på Karnofsky-skalaen (ECOG < 2).
• Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion som følger:
• Knoglemarv: Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500/mm3 (1,5 × 109/L); Blodplader > 100.000/mm3 (100 × 109/L); Hæmoglobin > 9,0 g/dL
• Serumkreatinin < 1,5 × øvre normalgrænse for institutionens normalområde ELLER kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale;

• Leverfunktion: ASAT og/eller ALAT < 2,5 × den øvre normalgrænse for institutionens normalområde.

  o For patienter med levermetastaser, ASAT og/eller ALAT < 5 × den øvre normalgrænse for institutionens normalområde;

• Bilirubin < 1,5 × den øvre normalgrænse for institutionens normalområde;

  o Patienter med Gilberts syndrom kan have et bilirubin > 1,5 × den øvre normalgrænse for institutionens normalområde.

• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (en af ​​følgende anført nedenfor) før protokolindtræden, så længe protokoldeltagelsen varer og i 90 dage efter afslutning af behandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 21 dage før påbegyndelse af behandling og/eller bekræftes som havende postmenopausal status. Kriterier til bestemmelse af overgangsalderen omfatter et hvilket som helst af følgende: forudgående bilateral oopherektomi; alder > 60 år; alder < 60 år og amenorrheic i mindst 12 måneder i fravær af kemoterapi, endokrin terapi eller ovariesuppression og FSH og østradiol i postmenopausalt område.
• Total afholdenhed fra samleje (minimum én komplet menstruationscyklus);
• Vasektomiseret partner af kvindelige patienter;
• Hormonelle svangerskabsforebyggende midler (orale, parenterale eller transdermale) i mindst 3 måneder før administration af studielægemidlet;
• Dobbeltbarrieremetode (kondomer, svangerskabsforebyggende svamp, mellemgulv eller vaginalring med spermicid gelé eller creme);
• IUD (Intra-Uterin Device).
• Derudover skal mandlige patienter (inklusive dem, der er vasektomiseret), hvis partnere er gravide eller måske er gravide, acceptere at bruge kondom i hele behandlingsplanens varighed og i 90 dage efter afslutning af behandlingen.
• Strålebehandling skal være afsluttet mindst 2 uger før tilmeldingsdatoen.
• Patienter med kendte hjernemetastaser skal have klinisk kontrollerede neurologiske symptomer, defineret som kirurgisk excision og/eller strålebehandling efterfulgt af 14 dages stabil neurologisk funktion forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier

• Tidligere behandling med PARP-hæmmer (undtagen iniparib). Patienter, der deltager i protokol 7161 (NCI-2010-00356), er kvalificerede.
• Klinisk signifikante og ukontrollerede større medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til:
• Aktiv ukontrolleret infektion;
• Symptomatisk kongestiv hjertesvigt;
• Ustabil angina pectoris eller hjertearytmi;
• Psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af protokolkrav;
• Enhver medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening placerer patienten i en uacceptabel høj risiko for toksicitet;
• myelodysplastisk syndrom;
• Anamnese med anfald inden for de sidste 12 måneder eller kendt neurologisk lidelse, der er prædisponeret for anfald
• Patienten er gravid eller ammer.