Rozszerzony dostęp z ABT-888 (Veliparib) w leczeniu raka piersi z przerzutami

Kryteria włączenia Pacjenci po zmianie leczenia: Ten protokół pozwala na włączenie 3 pacjentów aktywnie uczestniczących w protokole 7161, od których oczekuje się, że będą nadal odnosić korzyści z nieprzerwanego dawkowania veliparybu w monoterapii.

W przypadku nowo włączonych pacjentów następujące kryteria powinny zostać spełnione w ciągu 28 dni od dnia 1. leczenia zgodnego z protokołem. Wyniki rutynowych ocen klinicznych w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania mogą być wykorzystane do określenia uprawnień:

• Miejscowo nawracający i niepodatny na leczenie chirurgiczne i/lub rak piersi z przerzutami
• Potwierdzony rak piersi związany z mutacją HER2, BRCA1 lub BRCA2 lub sporadyczny potrójnie ujemny rak piersi.
• Brak możliwości otrzymania weliparybu w ramach trwającego badania klinicznego.
• Pacjenci mogli mieć dowolną liczbę wcześniejszych linii chemioterapii, terapii hormonalnej, schematów immunologicznych lub biologicznych z powodu raka piersi z przerzutami.
• Kwalifikują się pacjenci otrzymujący bisfosfoniany, denosumab lub agonistów LHRH.
• 18 lat i więcej.
• Stan sprawności > 60% w skali Karnofskiego (ECOG < 2).
• Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby w następujący sposób:
• Szpik kostny: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/mm3 (1,5 × 109/l); płytki krwi > 100 000/mm3 (100 × 109/l); Hemoglobina > 9,0 g/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 × górna granica normy danej instytucji LUB klirens kreatyniny > 50 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce;

• Czynność wątroby: AspAT i/lub ALT < 2,5 × górna granica normy w placówce.

  o W przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby, AspAT i/lub ALT < 5 × górna granica normy w danej instytucji;

• Bilirubina < 1,5 × górna granica normy instytucji;

  o U pacjentów z zespołem Gilberta stężenie bilirubiny może być większe niż 1,5 × górna granica normy obowiązującej w placówce.

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (jednej z wymienionych poniżej) przed wpisaniem do protokołu, na czas uczestnictwa w protokole i przez 90 dni po zakończeniu leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia i (lub) być potwierdzonym stanem pomenopauzalnym. Kryteria określające menopauzę obejmują: wcześniejsze obustronne wycięcie jajników; wiek > 60 lat; wiek < 60 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy przy braku chemioterapii, terapii hormonalnej lub supresji jajników oraz FSH i estradiolu w zakresie pomenopauzalnym.
• Całkowita abstynencja od współżycia (minimum jeden pełny cykl menstruacyjny);
• Wazektomizowany partner pacjentek;
• Hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, pozajelitowe lub przezskórne) przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem badanego leku;
• Metoda podwójnej bariery (prezerwatywa, gąbka antykoncepcyjna, diafragma lub krążek dopochwowy z żelkami lub kremem plemnikobójczym);
• IUD (urządzenie wewnątrzmaciczne).
• Dodatkowo pacjenci płci męskiej (w tym po wazektomii), których partnerki są w ciąży lub mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatyw na czas trwania planu leczenia oraz przez 90 dni po zakończeniu terapii.
• Radioterapię należy zakończyć co najmniej 2 tygodnie przed datą rejestracji.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu muszą mieć klinicznie kontrolowane objawy neurologiczne, zdefiniowane jako chirurgiczne wycięcie i/lub radioterapia, po których następuje 14 dni stabilnej funkcji neurologicznej przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia

• Wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP (z wyłączeniem iniparybu). Kwalifikują się pacjenci uczestniczący w protokole 7161 (NCI-2010-00356).
• Klinicznie istotne i niekontrolowane poważne schorzenia, w tym między innymi:
• Aktywna niekontrolowana infekcja;
• Objawowa zastoinowa niewydolność serca;
• Niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca;
• Choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ograniczałaby zgodność z wymogami protokołu;
• Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza naraża pacjenta na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności;
• Zespół mielodysplastyczny;
• Napady padaczkowe w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub znane zaburzenie neurologiczne predysponujące do napadów padaczkowych
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.