Utvidet tilgang med ABT-888 (Veliparib) for å behandle metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier Roll-over-pasienter: Denne protokollen tillater inkludering av 3 pasienter som aktivt deltar i protokoll 7161 som forventes å fortsette å ha nytte av uavbrutt dosering av veliparib monoterapi.

For nyregistrerte pasienter bør følgende kriterier være oppfylt innen 28 dager etter dag 1 av protokollbehandling. Resultater fra rutinemessige kliniske evalueringer innen 28 dager før påmelding kan brukes for å bestemme kvalifisering:

• Lokalt tilbakevendende og ikke mottagelig for kirurgisk behandling og/eller metastatisk brystkreft
• Bekreftet HER2-, BRCA1 eller BRCA2 mutasjonsassosiert brystkreft eller sporadisk trippel negativ brystkreft.
• Ingen mulighet til å motta veliparib under en pågående klinisk studie.
• Pasienter kan ha hatt et hvilket som helst antall tidligere linjer med kjemoterapi, endokrin terapi, immunologiske eller biologiske regimer for metastatisk brystkreft.
• Pasienter som får bisfosfonater, denosumab eller LHRH-agonister er kvalifisert.
• 18 år og eldre.
• Ytelsesstatus > 60 % på Karnofsky-skalaen (ECOG < 2).
• Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon som følger:
• Benmarg: Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/mm3 (1,5 × 109/L); Blodplater > 100 000/mm3 (100 × 109/L); Hemoglobin > 9,0 g/dL
• Serumkreatinin < 1,5 × øvre normalgrense for institusjonens normalområde ELLER kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonell normal;

• Leverfunksjon: ASAT og/eller ALAT < 2,5 × øvre normalgrense for institusjonens normalområde.

  o For pasienter med levermetastaser, ASAT og/eller ALAT < 5 × øvre normalgrense for institusjonens normalområde;

• Bilirubin < 1,5 × øvre normalgrense for institusjonens normalområde;

  o Pasienter med Gilberts syndrom kan ha bilirubin > 1,5 × øvre normalgrense for institusjonens normalområde.

• Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (en av følgende listet opp nedenfor) før protokollen legges inn, så lenge protokollen deltar og i 90 dager etter fullført behandling. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 21 dager før behandlingsstart og/eller bekreftes å ha postmenopausal status. Kriterier for å bestemme overgangsalder inkluderer noen av følgende: tidligere bilateral oopherektomi; alder > 60 år; alder < 60 år og amenoréisk i minst 12 måneder i fravær av kjemoterapi, endokrin terapi eller ovariesuppresjon og FSH og østradiol i postmenopausalt område.
• Total avholdenhet fra samleie (minimum én fullstendig menstruasjonssyklus);
• Vasektomisert partner av kvinnelige pasienter;
• Hormonelle prevensjonsmidler (orale, parenterale eller transdermale) i minst 3 måneder før administrasjon av studiemedisin;
• Dobbelbarrieremetode (kondomer, prevensjonssvamp, diafragma eller vaginalring med sæddrepende gelé eller krem);
• IUD (intra-uterin enhet).
• I tillegg må mannlige pasienter (inkludert de som er vasektomisert) hvis partnere er gravide eller kan være gravide, godta å bruke kondom i løpet av behandlingsplanen og i 90 dager etter avsluttet terapi.
• Strålebehandlingen må være gjennomført minst 2 uker før påmeldingsdatoen.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser må ha klinisk kontrollerte nevrologiske symptomer, definert som kirurgisk eksisjon og/eller strålebehandling etterfulgt av 14 dager med stabil nevrologisk funksjon før den første dosen av studiemedikamentet.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier

• Tidligere behandling med PARP-hemmer (unntatt iniparib). Pasienter som deltar i protokoll 7161 (NCI-2010-00356) er kvalifisert.
• Klinisk signifikant og ukontrollert alvorlig(e) medisinsk(e) tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til:
• Aktiv ukontrollert infeksjon;
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt;
• Ustabil angina pectoris eller hjertearytmi;
• Psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense overholdelse av protokollkrav;
• Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening setter pasienten i en uakseptabel høy risiko for toksisitet;
• myelodysplastisk syndrom;
• Anamnese med anfall innen de siste 12 månedene eller kjent nevrologisk lidelse som er predisponert for anfall
• Pasienten er gravid eller ammer.